新型姜黄素类似物的合成及抗肿瘤活性评价

发布时间：2021-04-13 08:24

　　哺乳动物硫氧还蛋白还原酶（TrxR）是一种含硒半胱氨酸的同二聚体黄素酶,可催化NADPH依赖的氧化型硫氧还蛋白的还原。近年来的实验研究发现:TrxR的过度激活与各种疾病密切相关,尤其是在肿瘤的形成以及发展过程中。同时,越来越多研究证实:TrxR是抗癌药物开发的潜在靶点。如今,研究者们已广泛认识到TrxR在肿瘤治疗中的潜在作用,并潜心研发特异性抑制TrxR的抗肿瘤靶点药物。有研究发现:天然产物姜黄素、杨梅素均能够抑制肿瘤恶性增殖,部分是由于抑制肿瘤细胞中高水平表达的硫氧还蛋白还原酶。基于这些实验发现和课题组前期的实验积累,本课题组开展设计并合成以硫氧还蛋白还原酶为潜在作用靶点的20个新型姜黄素类似物,抑制肿瘤细胞的恶性增殖。化合物合成:将紫草素活性结构并入二芳基戊二烯酮,得到4系列（4a-4f）化合物;二芳基戊二烯酮连接杨梅素活性结构,得到7系列（7a-7n）化合物。抗肿瘤增殖实验结果显示:5,7-dimethoxy-3-（3-（2-（（1E,4E）-3-oxo-5-（pyridin-2-yl）penta-1,4-dien-1-yl）phenoxy）propoxy）-2-（3,4,5-t... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：95 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
1.前言
2.实验材料
    2.1 材料与试剂
    2.2 仪器设备
    2.3 主要溶液配制
    2.4 细胞株
    2.5 数据分析及制图软件
3.实验方法
    3.1 化合物 4a-4f的合成
    3.2 化合物 7a-7n的合成
    3.3 细胞复苏及冻存
    3.4 细胞培养及传代
    3.5 MTT法测定细胞增殖
    3.6 细胞周期实验
    3.7 测定硫氧还蛋白还原酶活性
    3.8 流式细胞仪测定活性氧
    3.9 线粒体膜电位检测
    3.10 细胞凋亡检测
    3.11 免疫印迹法检测蛋白表达量
4.数据处理
5.实验结果
    5.1 化合物 4a-4f的结构表征
    5.2 化合物 7a-7n的结构表征
    5.3 抗肿瘤活性评价，构效关系探讨
    5.4 硫氧还蛋白还原酶活性
    5.5 细胞周期相分布
    5.6 细胞表达活性氧的水平
    5.7 线粒体膜电位（?ψ）测定
    5.8 凋亡率的检测
    5.9 凋亡蛋白和通路蛋白表达水平
6.讨论
7.结论
参考文献
个人简介
致谢
综述
    1 前言
    2 硫氧还蛋白还原酶抑制剂
    3 结语
    参考文献
    附图



本文编号：3134960