土木香总倍半萜内酯的药代动力学研究

发布时间：2021-04-14 00:01

　　土木香总倍半萜内酯是本课题组从中药土木香中,提取分离而得的总倍半萜内酯类有效部位,其主要成分为土木香内酯和异土木香内酯（HPLC含量大于80%）。前期药理研究表明,土木香总倍半萜内酯对类风湿关节炎具有明确的防治作用。研究过程中发现,动物给予土木香总倍半萜内酯后,土木香内酯和异土木香内酯的药代动力学具有半衰期短、口服血药浓度极低的问题,导致血药浓度监测困难,难以为临床给药方案的制定提供帮助。除药物原型成分外,代谢成分也是药代动力学重要的考察对象;对代谢产物的研究有助于阐明药效或毒性物质基础,为药效学或毒理学评价提供重要线索,保障安全合理用药。本文主要考察土木香内酯、异土木香内酯的药物代谢规律,并进一步分析其药代动力学特征,为土木香总倍半萜内酯的进一步开发及后期人体药代动力学研究提供参考依据。首先,本研究通过体外代谢稳定性实验确定:以谷胱甘肽（GSH）、半胱氨酸（Cys）结合反应为主的II相代谢是土木香内酯和异土木香内酯的主要代谢途径,该结果经静脉分别给予大鼠土木香内酯、异土木香内酯后得到验证;其次,我们分离制备并鉴定了土木香内酯、异土木香内酯的四个主要代谢产物:AL-GSH、AL-Cys... 

【文章来源】：广东药科大学广东省

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

土木香内酯（AL）在不同种属肝微粒体中PhaseI代谢轮廓

图 2. 异土木香内酯（IAL）在不同种属肝微粒体中 Phase I 代谢轮廓2）AL/IAL 在 CYP/UGT 共孵育体系中未可检测到葡萄糖醛酸结合产物的生成， UGT 不参与二者 Phase I 代谢产物的继续代谢，或反应速度较慢。3）AL/IAL 可与 GSH 快速加合，加合后化合物无 UV 吸收，可观察到加成 GS谱峰（见图 3、图 4）。

图 2. 异土木香内酯（IAL）在不同种属肝微粒体中 Phase I 代谢轮廓AL/IAL 在 CYP/UGT 共孵育体系中未可检测到葡萄糖醛酸结合产物的生成GT 不参与二者 Phase I 代谢产物的继续代谢，或反应速度较慢。AL/IAL 可与 GSH 快速加合，加合后化合物无 UV 吸收，可观察到加成 G峰（见图 3、图 4）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]固相萃取-HPLC法测定人血浆中伏立康唑浓度及其临床应用[J]. 程昱,丘宏强,阙万才,陈颖,贾济宁,刘茂柏.  中国临床药理学杂志. 2016(20)
[2]中药化学成分体内代谢产物的制备方法[J]. 陈丽霞,杨立国,夏桂阳,马江浩,康宁,邱峰.  国际药学研究杂志. 2013(06)
[3]体外代谢在新药早期评价中的应用与发展[J]. 吴慧,彭英,孙建国,张雪媛,仲云熙,王广基.  药学学报. 2013(07)
[4]鉴定大鼠注射绿原酸后体内的代谢产物[J]. 谢岑,钟大放,陈笑艳.  药学学报. 2011(01)
[5]中药药物代谢动力学在中药新药研究中的作用[J]. 钟杰,王海南,马越鸣.  中国临床药理学与治疗学. 2010(03)
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[7]临床前药物代谢动力学关键技术与研究体系[J]. 郝海平,王广基.  中国药科大学学报. 2008(02)

博士论文
[1]生物样品中五肽PEP801代谢分析及临床前药代动力学和毒代动力学研究[D]. 蒋华芳.第二军医大学 2013
[2]济泰片药效物质基础及药代动力学研究[D]. 王淑萍.第二军医大学 2013

硕士论文
[1]土木香内酯和异土木香内酯在大鼠体外代谢产物的提取分离及体内外代谢产物的鉴定研究[D]. 姚东桂.河北医科大学 2016
[2]黄芪甲苷和环黄芪醇的体内外代谢研究[D]. 刘晓亚.北京中医药大学 2013
[3]藏木香化学成分研究[D]. 李夏.第二军医大学 2012
[4]土木香中有效成分土木香内酯和异土木香内酯的提取分离及其在大鼠体内外的代谢研究[D]. 赵雷.河北医科大学 2010



本文编号：3136254