当归芍药散对激活的小胶质细胞TLR4/NF-κB信号通路及介导神经炎症反应的影响
发布时间：2021-04-15 09:30
目的:阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种神经退行性疾病,小胶质细胞在其发展进程中起着至关重要的作用。小胶质细胞过多的激活持续释放出炎症因子,引起神经炎症的发生和神经元损伤。通过抑制小胶质细胞过度激活,从而减轻神经炎症的发生和神经元的损伤。课题组前期研究发现当归芍药散（Dangguishaoyao-San,DSS）具有改善痴呆小鼠的学习记忆能力,保护神经的作用。本研究采用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）和β淀粉样蛋白(amyloidβ-peptide 42,Aβ42)激活的小胶质细胞来揭示当归芍药散抑制小胶质细胞神经炎症反应的分子机制,为其发展成为防治AD的中药复方提供理论依据。方法:实验一当归芍药散对LPS诱导小胶质细胞活化的抑制效应:（1）采用MTT法检测不同浓度DSS对BV2小胶质细胞存活率的影响;（2）建立LPS诱导的小胶质细胞模型,采用Elisa法检测DSS预处理前后小胶质细胞释放炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS）的量;（3）采用qPCR法检测炎症反应相关膜蛋白受体TLR2、TLR4...
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
前体蛋白APP生成淀粉样蛋白过程（ReviewsintheNeurosciences，2018，A.B.Reissetal.:AmyloidtoxicityinAlzheimer’sdisease）
图 1-2 TLRs/NF-κB 信号通路（http://cn.bing.com/images）F-κB 病人的脑部神经元的损伤与退化与 NF-κB 的激活有着重要几乎所有的细胞中发挥着重要作用，包括在炎症反应，免疫应22,23]。哺乳动物核转录因子 NF-κB 家族是由五个不同的成员P50、P52、c-Rel、ReL-A（也称为 p65）和 ReL-B，并且它们有段[24]。其中最受人们关注的是 p50 和 p65 两个亚基，它们具作用。在没有刺激的静息状态下的细胞中，NF-κB 通过与细胞（IκBα、IκBβ、IκBε）中的一个结合，阻止 NF-κB 向细胞核状态存在于细胞中。当细胞受到外界信号分子的刺激后，比如
图 1-3 NF-κB 信号通路（frontiers in molecular neuroscience，2015，RueShihet al.，NF-kappaBSignalingPathwaysinNeurologicalInflammation:AMini在中枢神经系统中，NF-κB 转录因子在多种生理病理过程中起到重用，包括在神经系统的发育和与学习记忆相关的突触可塑性中。多个研NF-κB 的激活发挥保护神经免受兴奋性毒性，β淀粉样蛋白和氧化应激损用。但是，当持续性激活 NF-κB 时，其从潜伏在的突触中被转运到神经中。此外研究表明，在小胶质细胞和星型胶质细胞中 NF-κB 与脑损伤存的联系。在病理条件下比如 Aβ所导致的炎症因子的释放，NF-κB 被激活患者脑部的胶质细胞中，激活的 NF-κB 导致促炎症因子的释放量增加，Aβ斑块区域内的胶质细胞中存在活化的 NF-κB。激活的 Toll 样膜蛋白受IκB 的磷酸化，进而导致 NF-κB 的激活。其是 Toll 样受体信号通路中下的信号转导分子。当 Aβ与细胞膜表面 Toll 样受体结合后，激活了下游信号p65，继而促使促炎症因子的表达量增加，例如 IL-1β、IL-6、TNF-α[28
【参考文献】：
期刊论文
[1]Modulation of mitochondrial bioenergetics as a therapeutic strategy in Alzheimer’s disease[J]. Isaac G.Onyango. Neural Regeneration Research. 2018(01)
[2]Toll-like receptor 4 as a possible therapeutic target for delayed brain injuries after aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J]. Takeshi Okada,Hidenori Suzuki. Neural Regeneration Research. 2017(02)
本文编号：3139073
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
前体蛋白APP生成淀粉样蛋白过程（ReviewsintheNeurosciences，2018，A.B.Reissetal.:AmyloidtoxicityinAlzheimer’sdisease）
图 1-2 TLRs/NF-κB 信号通路（http://cn.bing.com/images）F-κB 病人的脑部神经元的损伤与退化与 NF-κB 的激活有着重要几乎所有的细胞中发挥着重要作用，包括在炎症反应，免疫应22,23]。哺乳动物核转录因子 NF-κB 家族是由五个不同的成员P50、P52、c-Rel、ReL-A（也称为 p65）和 ReL-B，并且它们有段[24]。其中最受人们关注的是 p50 和 p65 两个亚基，它们具作用。在没有刺激的静息状态下的细胞中，NF-κB 通过与细胞（IκBα、IκBβ、IκBε）中的一个结合，阻止 NF-κB 向细胞核状态存在于细胞中。当细胞受到外界信号分子的刺激后，比如
图 1-3 NF-κB 信号通路（frontiers in molecular neuroscience，2015，RueShihet al.，NF-kappaBSignalingPathwaysinNeurologicalInflammation:AMini在中枢神经系统中，NF-κB 转录因子在多种生理病理过程中起到重用，包括在神经系统的发育和与学习记忆相关的突触可塑性中。多个研NF-κB 的激活发挥保护神经免受兴奋性毒性，β淀粉样蛋白和氧化应激损用。但是，当持续性激活 NF-κB 时，其从潜伏在的突触中被转运到神经中。此外研究表明，在小胶质细胞和星型胶质细胞中 NF-κB 与脑损伤存的联系。在病理条件下比如 Aβ所导致的炎症因子的释放，NF-κB 被激活患者脑部的胶质细胞中，激活的 NF-κB 导致促炎症因子的释放量增加，Aβ斑块区域内的胶质细胞中存在活化的 NF-κB。激活的 Toll 样膜蛋白受IκB 的磷酸化，进而导致 NF-κB 的激活。其是 Toll 样受体信号通路中下的信号转导分子。当 Aβ与细胞膜表面 Toll 样受体结合后，激活了下游信号p65，继而促使促炎症因子的表达量增加，例如 IL-1β、IL-6、TNF-α[28
【参考文献】：
期刊论文
[1]Modulation of mitochondrial bioenergetics as a therapeutic strategy in Alzheimer’s disease[J]. Isaac G.Onyango. Neural Regeneration Research. 2018(01)
[2]Toll-like receptor 4 as a possible therapeutic target for delayed brain injuries after aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J]. Takeshi Okada,Hidenori Suzuki. Neural Regeneration Research. 2017(02)
本文编号：3139073
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