白藜芦醇通过调节miR-223-3p/NLRP3通路发挥对幼年大鼠脑膜炎模型皮质神经元的保护作用

发布时间：2021-04-22 13:48

　　目的:探究白藜芦醇在大鼠细菌性脑膜炎（BM）模型中对皮质神经元的保护作用及机制。方法:通过小脑延髓池注射B族溶血性链球菌制作BM模型,经鼻滴注白藜芦醇,并经侧脑室注射微小RNA-223-3p（miR-223-3p）antagomir。HE染色观察脑膜炎组织病理结构的改变;Loeffler评分法评估神经功能;TUNEL染色检测神经元凋亡情况;免疫荧光染色检测白细胞介素1β（IL-1β）、IL-18、胶质细胞原纤维酸性蛋白（GFAP）和离子钙结合衔接分子1（Iba1）的表达;Western blot检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、cleaved caspase-1、IL-1β和IL-18的表达水平;RT-qPCR检测miR-223-3p的表达水平;利用在线软件TargetScan查询miR-223-3p与NLRP3mRNA中是否存在互补的核苷酸序列。结果:与假手术组比较,BM模型组大鼠的脑膜增厚;神经功能评分明显降低（P<0. 05）;TUNEL阳性神经元数量明显增多（P<0. 05）;星形胶质细胞和小胶质细胞被激活;IL-1β和IL-18的免疫荧光强度明... 

【文章来源】：中国病理生理杂志. 2020,36(07)北大核心CSCD

【文章页数】：9 页

【文章目录】：
材料和方法
    1 实验动物与分组
    2 主要仪器与试剂
    3 方法
        3.1 细菌培养
        3.2 BM模型的制备
        3.3 白藜芦醇给药
        3.4 侧脑室注射
        3.5 Loeffler神经行为学评分
        3.6 脑组织处理及HE染色
        3.7 免疫荧光检测
        3.8 TUNEL染色
        3.9 Western blot检测NLRP3、cleaved caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白的水平
        3.1 0 RT-qPCR检测脑组织中miR-223-3p的表达
        3.1 1 生物信息学查询
    4 统计学处理
结果
    1大鼠脑组织的病理改变
    2不同剂量白藜芦醇干预对大鼠皮质TUNEL阳性神经元数量的影响
    3白藜芦醇改善神经功能
    4 白藜芦醇下调脑膜炎皮质组织中NLRP3、CC-1、IL-1β和IL-18的表达
    5 白藜芦醇减轻脑膜炎模型脑内星形胶质细胞和小胶质细胞的炎症反应
    6 白藜芦醇上调脑膜炎模型大鼠皮质组织中miR-223-3p的表达
    7 抑制miR-223-3p减少白藜芦醇治疗的脑膜炎大鼠皮质组织中NLRP3蛋白的表达
讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]焦亡介导高糖引起的小鼠胚胎成骨细胞MC3T3-E1炎症与损伤[J]. 罗立慧,傅晓莹,郑扬希,梁伟杰,智喜梅,邓海鸥,张伟杰,王瑞雪,吴文.  中国病理生理杂志. 2020(04)
[2]NLRP3炎症小体介导的炎症反应参与糖尿病导致的肾损伤和脂代谢异常[J]. 朱艳,梁子辉,任韫卓,吴明,韩伟霞,肖夏,杜春阳.  中国病理生理杂志. 2020(01)
[3]miR-223的表达调控及生物功能研究进展[J]. 王星果,曲亮,窦套存,郭军,胡玉萍,沈曼曼,李永峰,王克华.  生命科学. 2019(09)
[4]白藜芦醇对新生大鼠神经元缺血缺氧时SDF-1/CXCR4通路抗凋亡作用的调控机制[J]. 阎雯,齐薛浩.  中国病理生理杂志. 2018(07)
[5]新生SD大鼠细菌性脑膜炎动物模型的建立[J]. 赵玲玲,殷萍,邹华芳,旷寿金,谷永红,周建党.  中国现代医学杂志. 2006(19)



本文编号：3153883