复方苦参自乳化制剂的研制

发布时间：2021-04-24 05:09

　　复方苦参注射液（CKI,又名岩舒注射液）,是由国家中医药管理局批准的传统中药处方。它是从苦参和白土苓两种中草药根部提取并精制加工而成,具有抗癌、镇痛、提高机体免疫力等多种药理作用,临床上用于多种癌症的辅助治疗,可提高抗癌药效和减少化疗的副作用。但是,CKI通过注射给药,仅用于病人在医院住院期间临床治疗使用,不便于病人的后续治疗,因此考虑制备复方苦参固体自乳化制剂来解决此问题。自乳化给药系统（SEDDS）是由油相、乳化剂、助乳化剂和药物组成的各向同性混合物,在胃肠道的消化能动下可自发迅速形成澄清透明的O/W乳剂。SEDDS在体内可自发形成细小乳滴,使接触面积增大,增加难溶药物的释放和吸收,同时避免肝脏首过效应。固体自乳化制剂是在自乳化制剂基础上与固体辅料混合的固体制剂,兼具自乳化制剂和固体制剂的优点,具有胃肠道刺激少、服用方便等优点。本研究的目的是制备复方苦参固体自乳化制剂,利用自乳化给药系统这一载体,从而改善难溶性药物的溶出,提高药物在体内的吸收,此系统为难溶性药物的多剂型研究提供了可能。本研究建立了高效液相法测定复方苦参自乳化制剂中苦参碱含量和薄层色谱法鉴定白土苓成分的分析方法。对复... 

【文章来源】：武汉理工大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：86 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 复方苦参注射液的研究概况
        1.1.1 概况
        1.1.2 药理作用
            1.1.2.1 抗肿瘤作用
            1.1.2.2 镇痛作用
            1.1.2.3 提高机体免疫力作用
            1.1.2.4 抗炎作用
            1.1.2.5 其它药理作用
        1.1.3 临床应用
            1.1.3.1 肺癌
            1.1.3.2 肝癌
            1.1.3.3 消化道癌
            1.1.3.4 其他
        1.1.4 不良反应
    1.2 自乳化制剂的研究进展
        1.2.1 自乳化制剂的处方组成
            1.2.1.1 药物
            1.2.1.2 油相
            1.2.1.3 乳化剂
            1.2.1.4 助乳化剂
        1.2.2 自乳化制剂的作用机制
        1.2.3 自乳化制剂的制备
            1.2.3.1 辅料溶解度考察
            1.2.3.2 处方筛选
            1.2.3.3 处方优化和确定
        1.2.4 自乳化制剂的理化性质
            1.2.4.1 外观
            1.2.4.2 粒径
            1.2.4.3 Zeta电位
            1.2.4.4 载药量
            1.2.4.5 稳定性
        1.2.5 自乳化制剂的固化
    1.3 选题的目的、意义及研究的主要内容
        1.3.1 选题的目的及意义
        1.3.2 本课题的研究内容
            1.3.2.1 复方苦参自乳化制剂中苦参碱含量测定方法的建立
            1.3.2.2 复方苦参自乳化制剂的制备工艺研究
            1.3.2.3 复方苦参自乳化制剂的质量控制研究
            1.3.2.4 复方苦参固体自乳化制剂的制备工艺研究
            1.3.2.5 复方苦参固体自乳化制剂的质量控制研究
第2章 复方苦参自乳化制剂指标性成分分析方法的建立
    2.1 仪器与材料
        2.1.1 仪器
        2.1.2 材料
    2.2 苦参碱含量测定
        2.2.1 检测波长的选择
        2.2.2 高效液相色谱条件
        2.2.3 苦参碱标准曲线的制备
        2.2.4 复方苦参自乳化制剂样品的制备
        2.2.5 专属性试验
        2.2.6 精密度试验
        2.2.7 加样回收率试验
        2.2.8 稳定性试验
    2.3 薄层色谱法鉴定白土苓成分分析方法的建立
    2.4 小结
第3章 复方苦参自乳化制剂的制备工艺研究
    3.1 仪器与材料
        3.1.1 仪器
        3.1.2 材料
    3.2 溶解度试验
    3.3 伪三元相图的研究
        3.3.1 筛选油相
        3.3.2 筛选乳化剂
        3.3.3 筛选助乳化剂
    3.4 空白自乳化制剂处方不同比例配伍优化
    3.5 复方苦参自乳化制剂含药处方的确定
        3.5.1 含药处方的初步确定
        3.5.2 含药处方的最终确定
    3.6 单因素筛选确定处方工艺
        3.6.1 搅拌速度
        3.6.2 水浴温度
        3.6.3 搅拌时间
        3.6.4 超声功率
        3.6.5 超声时间
        3.6.6 最佳工艺验证
    3.7 复方苦参自乳化制剂的制备
    3.8 小结
第4章 复方苦参自乳化制剂的质量评价
    4.1 仪器与材料
        4.1.1 仪器
        4.1.2 材料
    4.2 外观
    4.3 类型鉴别
    4.4 粒径和Zeta电位
    4.5 指标成分苦参碱含量测定
    4.6 溶出度测定
    4.7 白土苓成分的鉴定
    4.8 初步稳定性研究
        4.8.1 影响因素试验
            4.8.1.1 低温试验
            4.8.1.2 高温试验
            4.8.1.3 强光照射试验
        4.8.2 加速试验
        4.8.3 长期稳定性试验
    4.9 小结
第5章 复方苦参固体自乳化制剂的制备
    5.1 仪器与材料
        5.1.1 仪器
        5.1.2 材料与试剂
    5.2 处方筛选
        5.2.1 固体吸附剂筛选
        5.2.2 固体吸附剂用量考察
    5.3 复方苦参固体自乳化制剂的制备
    5.4 单因素筛选制备工艺
        5.4.1 搅拌速度的考察
        5.4.2 搅拌时间的考察
        5.4.3 温度的考察
        5.4.4 处方及工艺的确定和验证
    5.5 小结
第6章 复方苦参固体自乳化制剂的质量评价
    6.1 仪器与材料
        6.1.1 仪器
        6.1.2 试剂与材料
    6.2 外观
    6.3 类型鉴别
    6.4 粒径和Zeta电位
    6.5 检查
        6.5.1 粒度检查
        6.5.2 水分检查
        6.5.3 溶化性检查
    6.6 指标成分苦参碱的含量测定
    6.7 溶出度测定
    6.8 初步稳定性研究
        6.8.1 影响因素试验
            6.8.1.1 低温试验
            6.8.1.2 高温试验
            6.8.1.3 强光照射试验
        6.8.2 加速试验
        6.8.3 长期稳定性试验
    6.9 小结
第7章 结论
致谢
参考文献
攻读学位期间获得的科研成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]复方苦参注射液对原发性肝癌患者肝切除术后免疫功能的影响[J]. 何津,张大为,张海光,李磊,王丽莉,马龙滨,张景华.  中成药. 2016(08)
[2]复方苦参注射液在抗头颈部恶性肿瘤中的应用[J]. 郑娟,周梁.  复旦学报(医学版). 2016(02)
[3]复方苦参注射液联合化疗治疗晚期结直肠癌效果的系统评价[J]. 马金丽,艾兰·塔拉干,吴涛,陆明.  广州中医药大学学报. 2016(03)
[4]复方苦参注射液致不良反应1例[J]. 范逸群.  现代养生. 2016(04)
[5]Effect of compound Kushen injection on T-cell subgroups and natural killer cells in patients with locally advanced non-small-cell lung cancer treated with concomitant radiochemotherapy[J]. Zhao Zhongquan,Liao Hehe,Ju Ying.  Journal of Traditional Chinese Medicine. 2016(01)
[6]复方苦参注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移疼痛的临床观察[J]. 王少锋,侯彩云,柯友刚.  现代肿瘤医学. 2016(01)
[7]复方苦参注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床研究[J]. 王怡冰.  中医学报. 2015(12)
[8]复方苦参注射液联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析[J]. 丰育来,潘守杰,杨宁娟,殷长春.  现代中西医结合杂志. 2015(21)
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硕士论文
[1]白土苓（短柱肖菝葜）药材质量及指纹图谱研究[D]. 董晓娟.山西医科大学 2014
[2]注射用多西他赛自乳化微乳制剂研究[D]. 曹丽萍.广州中医药大学 2011
[3]当归川芎提取物自乳化制剂的研究[D]. 梁娜.沈阳药科大学 2007



本文编号：3156738