4-O-丁香树脂酚衍生物的合成及其抗抑郁活性初探
发布时间：2021-04-28 03:15
合欢皮为豆科植物合欢（Albizia julibrissin Durazz）的茎皮,具有镇静安神、抗肿瘤、消肿活血、抑制生育以及调节人体免疫功能的作用。中医临床用于治疗心神不宁、忧郁失眠等病症。现有研究已发现合欢皮中木脂素类提取物具有抗焦虑活性。湖北中医药大学干国平教授在研究中发现合欢皮中木脂素类化合物（-）-丁香树脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷（（-）-syringaresinol-4-O-β-D-glucopyranoside）具有较强的抗焦虑活性。考虑到从植物中提取药物有效成分的含量及来源的有限性,我们更希望能通过提取物作为先导化合物,寻找可供临床上研究的有效,且副作用小的镇静安神化合物。实验目的:考虑到从天然植物中提取的该类木脂素类化合物含量极其有限,且工作量大,效率不高。国内外对于其合成的研究也十分有限,其中糖苷的合成更是一大难点。我们以简单易得的苯甲醛类衍生物为原料,设计合成重要中间体4-O-丁香树脂酚;在对其合成路线进行优化的同时,对于所合成的产物进行结构修饰与改造,并尝试合成出大量丁香树脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷,为糖苷的合成开辟一条新的道路。最后通过筛选具有代表性...
【文章来源】：湖北中医药大学湖北省
【文章页数】：107 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词表
前言
第1章 4-O-丁香树脂酚的合成路线选择
1.1 以双内酯环为中间体进行合成
1.2 以不饱和醇为中间体进行合成
1.3 直接经芥子酸乙酯得不饱和醇进行合成
1.4 实际合成路线
第2章 4-O-丁香树脂酚及其衍生物的合成
2.1 实验试剂与设备
2.1.1 实验试剂及原料
2.1.2 实验设备与仪器
2.2 4-O-丁香树脂酚的合成
2.2.1 芥子酸(3)的制备
2.2.2 芥子酸乙酯(4)的制备
2.2.3 芥子醇（5）的制备
2.2.4 4-O-丁香树脂酚（1）的制备
2.3 4-O-丁香树脂酚-烷基取代衍生物的合成
2.4 4-O-丁香树脂酚-酯基取代衍生物的合成
2.5 讨论与小结
2.5.1 化合物3的合成讨论
2.5.2 化合物4的合成讨论
2.5.3 化合物5的合成讨论
2.5.4 化合物1的合成讨论
2.5.5 化合物6的合成讨论
2.5.6 化合物9的合成讨论
第3章 4-O-丁香树脂酚单葡萄糖苷的合成
3.1 实验试剂与仪器
3.1.1 主要原料及试剂
3.1.2 实验仪器与设备
3.2 4-O-丁香树脂酚单乙酰化葡萄糖苷的合成
3.3 4-O-丁香树脂酚单葡萄糖苷的合成
3.4 讨论与小结
3.4.1 4-O-丁香树脂酚单乙酰化葡萄糖苷合成方法的选择
3.4.2 4-O-丁香树脂酚单乙酰化葡萄糖苷合成条件的选择
第4章 4-O-丁香树脂酚抗抑郁活性的研究
4.1 动物活性实验材料与器材
4.1.1 实验动物
4.1.2 实验药品
4.1.3 实验器材
4.2 4 种化合物对悬尾小鼠不动时间的影响
4.2.1 小鼠的分组及给药方式
4.2.2 悬尾实验方法
4.3 化合物1的剂量对悬尾小鼠不动时间的影响
4.3.1 小鼠的分组及给药方式
4.3.2 悬尾实验方法
4.4 化合物1对小鼠游泳不动时间的影响
4.4.1 小鼠的分组及给药方式
4.4.2 游泳实验方法
4.5 化合物9的前药作用对悬尾小鼠不动时间的影响
4.5.1 小鼠的分组及给药方式
4.5.2 悬尾实验方法
4.6 结果与讨论
4.6.1 4 种化合物对悬尾小鼠不动时间的影响结果
4.6.2 化合物1的剂量对悬尾小鼠不动时间的影响结果
4.6.3 化合物1对小鼠游泳不动时间的影响
4.6.4 化合物9的前药作用对小鼠悬尾不动时间的影响
4.6.5 动物活性实验小结
第5章 结论与创新点
参考文献
附录 文献综述
参考文献
附图
发表论文情况
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]北五味子木脂素抗焦虑作用及机制的研究[J]. 刘絮,杜瑞红,于春艳,陈立梅. 北华大学学报(自然科学版). 2015(05)
[2]仁昌南五味子戊素:仁昌南五味子中分离到的一个新的联苯环辛烯类木脂素[J]. 刘爽,罗由萍,胡益杰,邓莉清,周思雨,廖志华,陈道峰,陈敏. 药学学报. 2014(10)
[3]羧酸酯还原制备醇的方法研究进展[J]. 林世博,李喆宇,罗刚,陈宇瑛. 化工进展. 2014(05)
[4]五味子醇甲对APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠脑组织突触素、α-突触核蛋白表达的影响[J]. 周妍妍,刘艳丽,董春雪,闫景东. 中国药理学通报. 2013(08)
[5]酰基保护的4-氨基-3,4-二氢-1（2H）-萘酮的立体选择性还原反应[J]. 王超,黄焰根,孟卫东. 东华大学学报(自然科学版). 2013(01)
[6]新型脱碳木脂素类化合物合成方法与肿瘤抑制活性研究[J]. 向建南,刘开建,李君姊,梁志武. 湖南大学学报(自然科学版). 2012(09)
[7]3,4-二氢-4-芳基香豆素类化合物的合成及其生物活性研究[J]. 孙捷,丁为现,高艳明,高蓝,武玉平,邹永. 中国药物化学杂志. 2011(01)
[8]Oxidative coupling of cinnamic acid derivatives and their radical-scavenging activities[J]. JIN XiaoLing,YANG RuTing,SHANG YaJing,DAI Fang,QIAN YiPing,CHENG LiXia, ZHOU Bo & LIU ZhongLi State Key Laboratory of Applied Organic Chemistry,Lanzhou University,Lanzhou 730000,China. Chinese Science Bulletin. 2010(25)
[9]山合欢皮化学成分的分离鉴定[J]. 干国平,朱红,夏艺,师磊,史克莉,刘焱文. 湖北中医学院学报. 2008(04)
[10]山合欢皮化学成分的研究[J]. 干国平,朱红,江维,师磊,史克莉,刘焱文. 时珍国医国药. 2008(08)
硕士论文
[1]丁香脂素及其糖苷的全合成以及活性初探[D]. 费嘉.中国人民解放军军事医学科学院 2005
本文编号：3164694
【文章来源】：湖北中医药大学湖北省
【文章页数】：107 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词表
前言
第1章 4-O-丁香树脂酚的合成路线选择
1.1 以双内酯环为中间体进行合成
1.2 以不饱和醇为中间体进行合成
1.3 直接经芥子酸乙酯得不饱和醇进行合成
1.4 实际合成路线
第2章 4-O-丁香树脂酚及其衍生物的合成
2.1 实验试剂与设备
2.1.1 实验试剂及原料
2.1.2 实验设备与仪器
2.2 4-O-丁香树脂酚的合成
2.2.1 芥子酸(3)的制备
2.2.2 芥子酸乙酯(4)的制备
2.2.3 芥子醇（5）的制备
2.2.4 4-O-丁香树脂酚（1）的制备
2.3 4-O-丁香树脂酚-烷基取代衍生物的合成
2.4 4-O-丁香树脂酚-酯基取代衍生物的合成
2.5 讨论与小结
2.5.1 化合物3的合成讨论
2.5.2 化合物4的合成讨论
2.5.3 化合物5的合成讨论
2.5.4 化合物1的合成讨论
2.5.5 化合物6的合成讨论
2.5.6 化合物9的合成讨论
第3章 4-O-丁香树脂酚单葡萄糖苷的合成
3.1 实验试剂与仪器
3.1.1 主要原料及试剂
3.1.2 实验仪器与设备
3.2 4-O-丁香树脂酚单乙酰化葡萄糖苷的合成
3.3 4-O-丁香树脂酚单葡萄糖苷的合成
3.4 讨论与小结
3.4.1 4-O-丁香树脂酚单乙酰化葡萄糖苷合成方法的选择
3.4.2 4-O-丁香树脂酚单乙酰化葡萄糖苷合成条件的选择
第4章 4-O-丁香树脂酚抗抑郁活性的研究
4.1 动物活性实验材料与器材
4.1.1 实验动物
4.1.2 实验药品
4.1.3 实验器材
4.2 4 种化合物对悬尾小鼠不动时间的影响
4.2.1 小鼠的分组及给药方式
4.2.2 悬尾实验方法
4.3 化合物1的剂量对悬尾小鼠不动时间的影响
4.3.1 小鼠的分组及给药方式
4.3.2 悬尾实验方法
4.4 化合物1对小鼠游泳不动时间的影响
4.4.1 小鼠的分组及给药方式
4.4.2 游泳实验方法
4.5 化合物9的前药作用对悬尾小鼠不动时间的影响
4.5.1 小鼠的分组及给药方式
4.5.2 悬尾实验方法
4.6 结果与讨论
4.6.1 4 种化合物对悬尾小鼠不动时间的影响结果
4.6.2 化合物1的剂量对悬尾小鼠不动时间的影响结果
4.6.3 化合物1对小鼠游泳不动时间的影响
4.6.4 化合物9的前药作用对小鼠悬尾不动时间的影响
4.6.5 动物活性实验小结
第5章 结论与创新点
参考文献
附录 文献综述
参考文献
附图
发表论文情况
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]北五味子木脂素抗焦虑作用及机制的研究[J]. 刘絮,杜瑞红,于春艳,陈立梅. 北华大学学报(自然科学版). 2015(05)
[2]仁昌南五味子戊素:仁昌南五味子中分离到的一个新的联苯环辛烯类木脂素[J]. 刘爽,罗由萍,胡益杰,邓莉清,周思雨,廖志华,陈道峰,陈敏. 药学学报. 2014(10)
[3]羧酸酯还原制备醇的方法研究进展[J]. 林世博,李喆宇,罗刚,陈宇瑛. 化工进展. 2014(05)
[4]五味子醇甲对APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠脑组织突触素、α-突触核蛋白表达的影响[J]. 周妍妍,刘艳丽,董春雪,闫景东. 中国药理学通报. 2013(08)
[5]酰基保护的4-氨基-3,4-二氢-1（2H）-萘酮的立体选择性还原反应[J]. 王超,黄焰根,孟卫东. 东华大学学报(自然科学版). 2013(01)
[6]新型脱碳木脂素类化合物合成方法与肿瘤抑制活性研究[J]. 向建南,刘开建,李君姊,梁志武. 湖南大学学报(自然科学版). 2012(09)
[7]3,4-二氢-4-芳基香豆素类化合物的合成及其生物活性研究[J]. 孙捷,丁为现,高艳明,高蓝,武玉平,邹永. 中国药物化学杂志. 2011(01)
[8]Oxidative coupling of cinnamic acid derivatives and their radical-scavenging activities[J]. JIN XiaoLing,YANG RuTing,SHANG YaJing,DAI Fang,QIAN YiPing,CHENG LiXia, ZHOU Bo & LIU ZhongLi State Key Laboratory of Applied Organic Chemistry,Lanzhou University,Lanzhou 730000,China. Chinese Science Bulletin. 2010(25)
[9]山合欢皮化学成分的分离鉴定[J]. 干国平,朱红,夏艺,师磊,史克莉,刘焱文. 湖北中医学院学报. 2008(04)
[10]山合欢皮化学成分的研究[J]. 干国平,朱红,江维,师磊,史克莉,刘焱文. 时珍国医国药. 2008(08)
硕士论文
[1]丁香脂素及其糖苷的全合成以及活性初探[D]. 费嘉.中国人民解放军军事医学科学院 2005
本文编号：3164694
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