五味子提取物对CES2、CYP450s的抑制作用及其对缓解伊立替康所致腹泻的影响

发布时间：2021-05-14 16:13

　　背景:伊立替康（Irinotecan,CPT-11）是一种水溶性的喜树碱半合成衍生物,在体内可由羧酸酯酶2（Carboxylesterases,CES2）转化为7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）,SN-38能阻断DNA复制,起到抗肿瘤作用。同时,SN-38也能在肠道中不断蓄积破坏肠黏膜,导致迟发性腹泻。故抑制CES2的活性可作为减轻CPT-11所致腹泻的有效途径之一。中药五味子属多年生落叶藤本植物,具有多种功效,其中收敛固涩是其最主要的功用之一,临床上常用来治疗慢性腹泻,疗效显著。故本文用中药五味子提取物体外作用于CES2来研究五味子对CES2的抑制能力,从而为缓解伊立替康肠道毒性提供一种有效的方法。另外,五味子主要活性成分五味子酚在体内主要由细胞色素P450酶（CYP450s）催化代谢,属于CYP450s系中的CYP3A4是主要代谢酶。并且,CYP3A4的特异性抑制剂酮康唑完全抑制了五味子酚代谢产物的生成。因此,为明确五味子酚对人肝微粒体CYP450酶活性的影响,本研究还以人肝微粒体CYP450s的特异性抑制剂为底物、五味子酚作为抑制剂进行了体外Ⅰ相代谢实验。目的:本研究旨在考... 

【文章来源】：大连医科大学辽宁省

【文章页数】：45 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
(一) 五味子提取物对CES2的抑制剂筛选及其对缓解伊立替康所致腹泻的作用
    1.前言
    2.实验材料
        2.1 试剂
        2.2 实验仪器
    3.实验方法
        3.1 储备液配置
        3.2 五味子4种木脂素类化合物对CES2的抑制活性初筛
        3.3 五味子4种木脂素类化合物的IC_(50)实验
        3.4 荧光定量检测方法
        3.5 数据处理
        3.6 统计学分析
    4.实验结果
        4.1 五味子木脂素类化合物对CES2的抑制作用
        4.2 五味子酚与CES2代谢药物相互作用的风险预估
    5.讨论
    6.结论
(二) 五味子主要活性成分五味子酚对CYP450s的抑制作用
    1.前言
    2.实验材料
        2.1 试剂
        2.2 实验仪器
    3.实验方法
        3.1 试剂浓度配置
        3.2 I相代谢反应体系
        3.3 五味子酚对CYP450的抑制活性初筛
        3.4 高效液相色谱（HPLC）及串联质谱（MS/MS）检测方法
        3.5 数据处理
    4.实验结果
    5.讨论
    6.结论
(三) 五味子的临床应用前景及展望
(四) 参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间发表文章情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]中医药防治伊立替康所致迟发性腹泻研究述评[J]. 王海艳,霍介格,王小宁.  中医学报. 2016(10)
[2]艾盐包热熨治疗伊立替康化疗所致腹泻疗效观察[J]. 洪佳娜,蔡亚红.  上海针灸杂志. 2016(02)
[3]伊立替康致迟发性腹泻的机制和治疗进展[J]. 杨雷,廖洪,徐克强.  中国医药导报. 2015(32)
[4]羧酸酯酶1和2基因多态性在药物代谢中的研究进展[J]. 刘帅兵,缪丽燕.  中国临床药学杂志. 2015(03)
[5]悬灸预防含伊立替康化疗方案所致延迟性腹泻临床观察[J]. 应坚,苟春雁.  中国中医急症. 2015(05)
[6]中药辨治配合敷脐治疗恶性肿瘤放化疗后腹泻的临床疗效分析[J]. 罗红梅,祝敏.  中国保健营养. 2013(08)
[7]甘草酸对伊立替康在大鼠体内的肠道毒性影响及其作用机制研究[J]. 张静,杨劲.  药学与临床研究. 2013(02)
[8]痛泻要方联合针灸临床治愈结肠癌术后化疗后迟发性腹泻1例报告[J]. 刘俊涛,韩红,周文波.  实用中医内科杂志. 2013(01)
[9]盐酸伊立替康致迟发性腹泻作用机制及防治的研究进展[J]. 张晓光,张侠.  中国药物警戒. 2012(09)
[10]沙利度胺对伊立替康所致腹泻的治疗作用及机制[J]. 张程亮,向道春,吕操,徐艳娇,李喜平,刘东.  中国医院药学杂志. 2012(11)

硕士论文
[1]五味子化学成分的研究[D]. 王越.吉林大学 2015
[2]中药提取物羧酸酯酶抑制剂筛选及对缓解小鼠伊立替康迟发型腹泻作用的研究[D]. 李耀光.山西农业大学 2015
[3]生姜泻心汤对伊立替康化疗后大鼠肠粘膜损伤修复的影响[D]. 王娟.北京中医药大学 2014
[4]五味子酚体外代谢研究[D]. 朱旭.辽宁医学院 2014
[5]生姜泻心汤预防伊立替康迟发性腹泻的研究[D]. 邓海燕.北京中医药大学 2007



本文编号：3185948