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TLR4/NF-κB p65信号通路介导雷公藤甲素内皮保护作用的实验研究

发布时间:2021-05-14 23:58
  目的:通过细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,10mg/kg,ip)复制内毒血症大鼠模型,探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)对其心血管功能的作用,同时结合LPS共培养(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVEC)细胞,观察TP对LPS刺激HUVEC细胞炎性损伤的影响,旨在探讨TP防治内毒血症的新靶点及依据。方法:1.动物实验取雄性SD大鼠60只,腹腔注射10mg/kg的LPS(L82749,Lipopolysaccharide,026:B6)来复制内毒血症大鼠模型。TP干预组在大鼠腹腔注射LPS前15 min进行预处理。将大鼠分为正常组(NC组)、内毒血症模型组(LPS组)、TP低浓度干预组(LPS+TP-L组,25μg/kg)、TP中浓度干预组(LPS+TP-M组,50μg/kg)、TP高浓度干预组(LPS+TP-H组,100μg/kg)和多粘菌素B组(LPS+PMX-B组,0.2mg/kg)。各组大鼠行颈总动脉插管,分别测量平均动脉压(mean arterial blood pressure,MABP)和... 

【文章来源】:皖南医学院安徽省

【文章页数】:79 页

【学位级别】:硕士

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摘要
Abstract
前言
第一部分 雷公藤甲素对内毒血症大鼠心血管功能作用的研究
    研究材料与方法
        1.实验材料
            1.1 实验动物
            1.2 主要试剂和药品
            1.3 主要仪器
        2.实验方法
            2.1 药物及主要溶液的配制
            2.2 模型建立及分组
            2.3 实验指标检测
            2.4 统计学处理
    结果
        1.各组大鼠MABP和血流动力学变化
        2.生化指标检测
            2.1 各组大鼠血清中BNP、CK-MB和 cTn-Ⅰ的含量
            2.2 各组大鼠血浆中TNF-α和 IL-6 的含量
        3.各组大鼠心血管组织中相关蛋白的表达情况
            3.1 各组大鼠心肌中p65 的表达
            3.2 各组大鼠血管中iNOS、eNOS、TLR4和p65 的表达
        4.血管环功能实验
            4.1 TP对 Phe诱导的胸主动脉环(E+、E-)收缩反应的改变
            4.2 TP对 ACh诱导的胸主动脉环(E+)舒张反应的影响
            4.3 TP对 Phe诱导的L-NAME和 MB预处理胸主动脉环(E+)收缩率的影响
    讨论
    结论
    参考文献
第二部分 雷公藤甲素对脂多糖诱导HUVEC细胞急性损伤的保护作用
    研究材料和方法
        1.实验材料
            1.1 实验细胞
            1.2 主要试剂和药品
            1.3 主要仪器
        2.实验方法
            2.1 人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的体外培养
            2.2 HUVEC 细胞毒性实验
            2.3 ELISA法检测细胞上清中IL-6、TNF-α的含量
            2.4 Western Blot法
            2.5 统计学处理
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
综述 TLR4/NF-κB 通路在心血管疾病中的研究进展
    参考文献
作者简介及读研期间主要科研成果
致谢



本文编号:3186567

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