基于miR-34a-5p调节炎症、凋亡信号研究加减薯蓣丸改善AD模型大鼠学习记忆的作用及机制
发布时间：2021-05-17 11:32
目的本课题旨在从脾肾亏虚、痰瘀互结角度探讨阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）病机,阐明以健脾益肾、化痰祛瘀为治法的加减薯蓣丸（Modified Shuyu Pill,MSP）治疗AD的理论依据;并运用行为学、病理形态学、分子生物学的研究方法,从基因、凋亡信号通路PI3K/Akt/Bcl-2、炎症信号通路TLR4/MyD88/NF-κB角度,探讨加减薯蓣丸对AD模型大鼠学习记忆能力、海马组织病理损伤、神经细胞凋亡及胶质炎性反应的作用及机理,为中医药治疗AD的研究提供理论基础及实验依据。方法1.理论探讨:系统回顾和总结了中医古籍及现代学者对AD的认识,探讨AD发病脾肾亏虚、痰瘀互结的病机认识,从组方分析、团队前期研究成果及药物药理作用机制角度,阐明以健脾益肾、化痰祛瘀为治法的加减薯蓣丸治疗AD的理论依据。2.实验研究:SPF级雄性SD大鼠48只,采用脑立体定位仪下大鼠侧脑室注射Aβ1-42寡聚体法建立AD动物模型,造模7天后,水迷宫检测筛选造模成功大鼠30只,随机分为模型组、西药组和中药组,每组10只。西药组给予盐酸多奈哌齐0.45 mg·k...
【文章来源】：湖北中医药大学湖北省
【文章页数】：118 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略词表
前言
第一部分 理论探讨
1 中医对AD的认识
1.1 中医古籍对AD的认识
1.2 现代学者对AD的认识
2 从脾肾亏虚、痰瘀互结探讨AD病机
2.1 脾肾亏虚为AD病机之本
2.2 痰瘀互结为AD病机之标
2.3 脾肾亏虚、痰瘀互结相互影响
3 加减薯蓣丸治疗AD的理论依据
3.1 组方分析
3.2 前期研究
3.3 单味药物药理作用机制
第二部分 实验研究
实验一 加减薯蓣丸对AD模型大鼠行为学及海马病理学影响
1 实验材料
2 实验方法
3 实验结果
实验二 基于PI3K/Akt/Bcl-2 信号通路研究加减薯蓣丸对AD模型大鼠海马神经细胞凋亡的影响
1 实验材料
2 实验方法
3 实验结果
实验三 基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路研究加减薯蓣丸对AD模型大鼠海马胶质炎性反应的作用
1 实验材料
2 实验方法
3 实验结果
实验四 加减薯蓣丸调控miR-34a-5p表达抑制AD模型大鼠海马神经细胞凋亡及胶质炎性反应的研究
1 实验材料
2 实验方法
3 实验结果
讨论
1 AD病因及发病机制
2 神经凋亡与AD
3 PI3K/Akt/Bcl-2/Bax/caspase-3 信号通路与AD神经细胞凋亡
3.1 PI3K/Akt信号通路
3.2 Bcl-2 家族
3.3 Caspase家族
3.4 以PI3K/Akt/Bcl-2/Bax/caspase-3 通路为靶点的AD治疗
4 神经炎症与AD
4.1 小胶质细胞与AD
4.2 星形胶质细胞与AD
5 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路与AD炎性反应
5.1 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路
5.2 IL-lβ与AD
5.3 TNF-α与AD
6 microRNA与 AD
结语
一、结论
二、本研究创新点
三、问题与展望
参考文献
附录
附录一 综述
参考文献
附录二 博士期间发表论文情况
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]远志皂苷防治阿尔茨海默病作用机理研究进展[J]. 刘莹,刘莉,关慧波. 辽宁中医药大学学报. 2019(02)
[2]加减薯蓣丸对轻、中度阿尔茨海默病的临床疗效及外周血IL-1β、NF-κB、miR-146a表达的影响[J]. 谢文婷,谭子虎,陈延,李贤炜,柳弘汉. 中国中西医结合杂志. 2019(06)
[3]何首乌颗粒剂对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及miRNA-101表达的影响[J]. 高雯华,袁梦石,曾倩柔,范钊坤. 湖南中医药大学学报. 2018(10)
[4]黄连素对Aβ25-35诱导的HT22细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响[J]. 庾国桢,彭皓均,黄秀芳,涂淮,杨小梅,沈强. 中国实验方剂学杂志. 2018(24)
[5]加减薯蓣丸对轻、中度阿尔茨海默病患者血清特定microRNAs表达影响[J]. 谢文婷,谭子虎,陈延,李贤炜,柳弘汉. 南京中医药大学学报. 2018(05)
[6]蒲公英总黄酮抑制Aβ25-35诱导的海马神经元细胞凋亡的研究[J]. 黄佳佳,张冰,王爱凤. 中国药物评价. 2018(04)
[7]加减薯蓣丸治疗轻、中度阿尔茨海默病的临床观察[J]. 谢文婷,谭子虎,陈延,李贤炜,柳弘汉,邱静. 中国实验方剂学杂志. 2018(21)
[8]当归多糖对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及β-淀粉样蛋白代谢的影响[J]. 王虎平,吴红彦,李海龙,马春林,曾庆涛,崔淑梅,朱凯敏. 中国中医药信息杂志. 2018(04)
[9]microRNA在中医证候诊断、疗效评价及预后研究中的应用进展[J]. 贾敏,蒋跃绒,苗阳. 中国中西医结合杂志. 2018(05)
[10]肠道菌群与阿尔茨海默病的关系[J]. 王妍妍,李建英,韩柏. 中华临床医师杂志(电子版). 2018(02)
博士论文
[1]加减薯蓣丸对慢性脑低灌注致阿尔茨海默样病理改变作用的研究[D]. 陈延.湖北中医药大学 2018
[2]六味地黄丸对APP/PS1双转基因小鼠TLR4/NF-κB信号通路影响的实验研究[D]. 崔勇.辽宁中医药大学 2016
[3]石菖蒲活性成分对APP/PS转基因小鼠学习记忆及Clusterin神经保护途径的影响[D]. 聂慧.广州中医药大学 2011
[4]阿尔茨海默病中microRNA-34a作用机制的研究[D]. 王晓映.中国协和医科大学 2009
硕士论文
[1]五味子—熟地黄配伍改善AD模型大鼠学习记忆及机制研究[D]. 陈玉宝.西南大学 2018
[2]田金洲教授学术思想与临床经验总结及其治疗阿尔茨海默病用药规律研究[D]. 马洪明.北京中医药大学 2016
[3]枸杞多糖对AD模型小鼠海马齿状回神经发生和小胶质细胞的影响[D]. 任丹.广西医科大学 2009
本文编号：3191690
【文章来源】：湖北中医药大学湖北省
【文章页数】：118 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略词表
前言
第一部分 理论探讨
1 中医对AD的认识
1.1 中医古籍对AD的认识
1.2 现代学者对AD的认识
2 从脾肾亏虚、痰瘀互结探讨AD病机
2.1 脾肾亏虚为AD病机之本
2.2 痰瘀互结为AD病机之标
2.3 脾肾亏虚、痰瘀互结相互影响
3 加减薯蓣丸治疗AD的理论依据
3.1 组方分析
3.2 前期研究
3.3 单味药物药理作用机制
第二部分 实验研究
实验一 加减薯蓣丸对AD模型大鼠行为学及海马病理学影响
1 实验材料
2 实验方法
3 实验结果
实验二 基于PI3K/Akt/Bcl-2 信号通路研究加减薯蓣丸对AD模型大鼠海马神经细胞凋亡的影响
1 实验材料
2 实验方法
3 实验结果
实验三 基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路研究加减薯蓣丸对AD模型大鼠海马胶质炎性反应的作用
1 实验材料
2 实验方法
3 实验结果
实验四 加减薯蓣丸调控miR-34a-5p表达抑制AD模型大鼠海马神经细胞凋亡及胶质炎性反应的研究
1 实验材料
2 实验方法
3 实验结果
讨论
1 AD病因及发病机制
2 神经凋亡与AD
3 PI3K/Akt/Bcl-2/Bax/caspase-3 信号通路与AD神经细胞凋亡
3.1 PI3K/Akt信号通路
3.2 Bcl-2 家族
3.3 Caspase家族
3.4 以PI3K/Akt/Bcl-2/Bax/caspase-3 通路为靶点的AD治疗
4 神经炎症与AD
4.1 小胶质细胞与AD
4.2 星形胶质细胞与AD
5 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路与AD炎性反应
5.1 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路
5.2 IL-lβ与AD
5.3 TNF-α与AD
6 microRNA与 AD
结语
一、结论
二、本研究创新点
三、问题与展望
参考文献
附录
附录一 综述
参考文献
附录二 博士期间发表论文情况
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]远志皂苷防治阿尔茨海默病作用机理研究进展[J]. 刘莹,刘莉,关慧波. 辽宁中医药大学学报. 2019(02)
[2]加减薯蓣丸对轻、中度阿尔茨海默病的临床疗效及外周血IL-1β、NF-κB、miR-146a表达的影响[J]. 谢文婷,谭子虎,陈延,李贤炜,柳弘汉. 中国中西医结合杂志. 2019(06)
[3]何首乌颗粒剂对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及miRNA-101表达的影响[J]. 高雯华,袁梦石,曾倩柔,范钊坤. 湖南中医药大学学报. 2018(10)
[4]黄连素对Aβ25-35诱导的HT22细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响[J]. 庾国桢,彭皓均,黄秀芳,涂淮,杨小梅,沈强. 中国实验方剂学杂志. 2018(24)
[5]加减薯蓣丸对轻、中度阿尔茨海默病患者血清特定microRNAs表达影响[J]. 谢文婷,谭子虎,陈延,李贤炜,柳弘汉. 南京中医药大学学报. 2018(05)
[6]蒲公英总黄酮抑制Aβ25-35诱导的海马神经元细胞凋亡的研究[J]. 黄佳佳,张冰,王爱凤. 中国药物评价. 2018(04)
[7]加减薯蓣丸治疗轻、中度阿尔茨海默病的临床观察[J]. 谢文婷,谭子虎,陈延,李贤炜,柳弘汉,邱静. 中国实验方剂学杂志. 2018(21)
[8]当归多糖对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及β-淀粉样蛋白代谢的影响[J]. 王虎平,吴红彦,李海龙,马春林,曾庆涛,崔淑梅,朱凯敏. 中国中医药信息杂志. 2018(04)
[9]microRNA在中医证候诊断、疗效评价及预后研究中的应用进展[J]. 贾敏,蒋跃绒,苗阳. 中国中西医结合杂志. 2018(05)
[10]肠道菌群与阿尔茨海默病的关系[J]. 王妍妍,李建英,韩柏. 中华临床医师杂志(电子版). 2018(02)
博士论文
[1]加减薯蓣丸对慢性脑低灌注致阿尔茨海默样病理改变作用的研究[D]. 陈延.湖北中医药大学 2018
[2]六味地黄丸对APP/PS1双转基因小鼠TLR4/NF-κB信号通路影响的实验研究[D]. 崔勇.辽宁中医药大学 2016
[3]石菖蒲活性成分对APP/PS转基因小鼠学习记忆及Clusterin神经保护途径的影响[D]. 聂慧.广州中医药大学 2011
[4]阿尔茨海默病中microRNA-34a作用机制的研究[D]. 王晓映.中国协和医科大学 2009
硕士论文
[1]五味子—熟地黄配伍改善AD模型大鼠学习记忆及机制研究[D]. 陈玉宝.西南大学 2018
[2]田金洲教授学术思想与临床经验总结及其治疗阿尔茨海默病用药规律研究[D]. 马洪明.北京中医药大学 2016
[3]枸杞多糖对AD模型小鼠海马齿状回神经发生和小胶质细胞的影响[D]. 任丹.广西医科大学 2009
本文编号：3191690
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