丹参酮ⅡA对大鼠脑缺血后PTEN-PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响
发布时间：2021-06-05 13:26
目的探讨丹参酮ⅡA （TSA）调节人第10号染色体的磷酸酶（PTEN）对大鼠脑缺血后自噬通路PI3K/AKT/mTOR的作用机制。方法建立大鼠脑缺血模型（MCAO）,并对成功建立MCAO的大鼠给予TSA处理。实验分为3组:对照组（NC组）、手术组:MCAO+生理盐水组（MCAO组）和MCAO+TSA组（TSA组）。采用行为学评分、免疫组化及Western blot检测组织内各蛋白的表达。结果与NC组比较,TSA组PTEN蛋白的表达降低,PI3K、AKT、mTOR的表达水平增加,差异有统计学意义（P<0.05）;与MCAO组比较,TSA组的PTEN蛋白的表达增加,PI3K、AKT、mTOR的表达水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 TSA通过增强脑缺血大鼠PTEN的表达,减少自噬通路PI3K/AKT/mTOR的表达水平,减轻脑缺血后脑细胞炎症,从而保护大鼠的脑组织。
【文章来源】：安徽医科大学学报. 2020,55(11)北大核心
【文章页数】：4 页
【部分图文】：
各组大鼠的行为学评分情况
随着研究的不断扩展,研究者发现PTEN蛋白在神经领域也不断出现[8-9]:PTEN对神经细胞及脑组织的再生有影响,且PTEN蛋白的表达增加对缺血损伤后的组织具有保护作用。在脑缺血后激活自噬通路PI3K/AKT/mTOR,能够加重脑组织的损伤,但是关于自噬信号的激活机制目前说法不一。随着对蛋白PTEN的研究逐步加深,发现PTEN蛋白具有磷酸酶活性,能够促进PI3K的磷酸化,能够调节自噬通路的表达,对信号通路PI3K/AKT/mTOR具有重要的调节作用。本研究中,在大鼠发生脑缺血后,PTEN蛋白的表达减少,尤其是第1天较为明显,随时间变化逐渐回升,而自噬蛋白PI3K/AKT/mTOR通路蛋白的表达明显增加,在第1天出现峰值,随着时间延长,蛋白表达水平逐渐恢复正常,差异有统计学意义;这一实验结果表明在大鼠发生脑缺血后,机体PTEN蛋白的表达受抑制,从而减少PI3K的磷酸化,激活自噬通路PI3K/AKT/mTOR表达,加重脑组织损伤,验证了脑缺血后PTEN蛋白的氧化能够激活自噬信号通路PI3K/AKT/mTOR,PTEN蛋白具有调控自噬通路PI3K/AKT/mTOR的作用。图3 Western blot 检测各组PTEN、PI3K、 AKT、 mTOR蛋白表达
图2 梗死侧脑组织细胞免疫组织化学染色 ×200TSA作为临床常用药物,在保护脑缺血方面具有肯定疗效。作为中药,TSA的治疗机制暂无全面了解。前期的研究[4]发现,在大鼠脑缺血发生后,TSA通过调节自噬通路PI3K/AKT/mTOR的表达,减轻脑组织损伤,从而起到护脑的作用。关于TSA如何下调PI3K/AKT/mTOR的表达,目前暂无研究说明。本研究在TSA组的大鼠脑缺血发生后,PTEN蛋白的表达虽然呈下降趋势,但与MCAO组比较,幅度明显小,PI3K/AKT/mTOR蛋白表达的增加趋势较小,再一次验证了TSA有下调自噬信号通路表达的作用。而TSA能够促进PTEN蛋白的表达,从而通过减轻自噬通路PI3K/AKT/mTOR的过度表达,减轻脑缺血后导致的脑组织损伤。再结合大鼠的行为学评分,TSA组的行为学评分较MCAO组低,在手术后第1天明显,且差异有统计学意义(P<0.05),表明TSA治疗大鼠脑缺血具有临床意义。
【参考文献】：
期刊论文
[1]老年糖尿病患者骨密度与血尿酸水平的相关研究[J]. 赵娜,李素梅,方星星,李春燕,荆春艳,叶山东,任安. 中国骨质疏松杂志. 2014(07)
本文编号：3212252
【文章来源】：安徽医科大学学报. 2020,55(11)北大核心
【文章页数】：4 页
【部分图文】：
各组大鼠的行为学评分情况
随着研究的不断扩展,研究者发现PTEN蛋白在神经领域也不断出现[8-9]:PTEN对神经细胞及脑组织的再生有影响,且PTEN蛋白的表达增加对缺血损伤后的组织具有保护作用。在脑缺血后激活自噬通路PI3K/AKT/mTOR,能够加重脑组织的损伤,但是关于自噬信号的激活机制目前说法不一。随着对蛋白PTEN的研究逐步加深,发现PTEN蛋白具有磷酸酶活性,能够促进PI3K的磷酸化,能够调节自噬通路的表达,对信号通路PI3K/AKT/mTOR具有重要的调节作用。本研究中,在大鼠发生脑缺血后,PTEN蛋白的表达减少,尤其是第1天较为明显,随时间变化逐渐回升,而自噬蛋白PI3K/AKT/mTOR通路蛋白的表达明显增加,在第1天出现峰值,随着时间延长,蛋白表达水平逐渐恢复正常,差异有统计学意义;这一实验结果表明在大鼠发生脑缺血后,机体PTEN蛋白的表达受抑制,从而减少PI3K的磷酸化,激活自噬通路PI3K/AKT/mTOR表达,加重脑组织损伤,验证了脑缺血后PTEN蛋白的氧化能够激活自噬信号通路PI3K/AKT/mTOR,PTEN蛋白具有调控自噬通路PI3K/AKT/mTOR的作用。图3 Western blot 检测各组PTEN、PI3K、 AKT、 mTOR蛋白表达
图2 梗死侧脑组织细胞免疫组织化学染色 ×200TSA作为临床常用药物,在保护脑缺血方面具有肯定疗效。作为中药,TSA的治疗机制暂无全面了解。前期的研究[4]发现,在大鼠脑缺血发生后,TSA通过调节自噬通路PI3K/AKT/mTOR的表达,减轻脑组织损伤,从而起到护脑的作用。关于TSA如何下调PI3K/AKT/mTOR的表达,目前暂无研究说明。本研究在TSA组的大鼠脑缺血发生后,PTEN蛋白的表达虽然呈下降趋势,但与MCAO组比较,幅度明显小,PI3K/AKT/mTOR蛋白表达的增加趋势较小,再一次验证了TSA有下调自噬信号通路表达的作用。而TSA能够促进PTEN蛋白的表达,从而通过减轻自噬通路PI3K/AKT/mTOR的过度表达,减轻脑缺血后导致的脑组织损伤。再结合大鼠的行为学评分,TSA组的行为学评分较MCAO组低,在手术后第1天明显,且差异有统计学意义(P<0.05),表明TSA治疗大鼠脑缺血具有临床意义。
【参考文献】：
期刊论文
[1]老年糖尿病患者骨密度与血尿酸水平的相关研究[J]. 赵娜,李素梅,方星星,李春燕,荆春艳,叶山东,任安. 中国骨质疏松杂志. 2014(07)
本文编号：3212252
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