大鼠经口灌胃给予三七药酒26周重复给药毒性研究

发布时间：2021-06-06 01:15

　　目的观察SD大鼠经口灌胃给予三七药酒的重复给药毒性,指导三七药酒临床安全合理用药。方法选用SPF级大鼠200只,随机分为5组,即空白对照组（纯水9 mL/kg）,白酒低、高剂量组（白酒3、9 mL/kg）,三七药酒低、高剂量组（三七药酒3、9 mL/kg）,每组40只,雌雄各半。每天给药1次,连续给药26周,停药后恢复观察4周。检测指标包括一般观察、摄食、体重、眼科及尿液检查、血液学检查、生化学检查、主要脏器称量和脏器系数计算、组织病理学检查。结果三七药酒大鼠每次给药后出现活动减少、俯卧、无力（仅9 mL/kg剂量）、流涎（仅9 mL/kg剂量）。随着给药时间的延长,上述异常反应出现的时间和恢复时间逐渐缩短,停药即可恢复。9 mL/kg剂量给药期间雄性大鼠体重增长减缓、摄食量减少;各期检查眼科、尿液指标未见明显异常;9 mL/kg剂量雄鼠中性粒细胞、单核细胞升高,淋巴细胞降低;雌雄大鼠总蛋白（T.P）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）下降,雌鼠血糖（GLU）下降;雌鼠肝脏脏体系数升高。组织病理学检查显示三七药酒9 mL/kg剂量大鼠的毒性靶器官为肝脏和胃,与给予白酒9 mL/kg剂量... 

【文章来源】：中国药物警戒. 2020,17(10)

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

三七药酒对雄性大鼠体重的影响

三七药酒对雄性大鼠摄食量的影响

在前期的预试验中发现小鼠单次经口给予三七药酒和白酒的最大耐受量均为12.3 m L/kg，三七药酒小鼠口服LD50（约23.3 m L/kg）和白酒的LD50（约23.6 m L/kg）基本相等，在相同剂量下两者毒性反应的特征、程度和持续时间均相似，提示三七药酒的急性毒性反应可能主要来源于其基酒（溶剂）-白酒。因此，白酒低、高剂量组的剂量设置与三七药酒低、高剂量组一致，比较三七药酒与白酒在相当乙醇含量、相同剂量下的毒性情况。本研究依据预实验结果将三七药酒、白酒低剂量设为3 m L/kg，三七药酒、白酒高剂量设为9 m L/kg，分别为人用临床剂量（30 m L/d）约6倍、18倍，结果显示，大鼠连续26周经口重复给予三七药酒主要对9 m L/kg剂量大鼠有可逆性的活动减少、俯卧、无力、流涎、减缓体重增长、减少摄食量和部分血液、生化学指标异常影响；对3 m L/kg剂量大鼠有活动减少、俯卧影响，但均属可逆性反应，给药周期结束即可恢复。三七药酒9 m L/kg剂量大鼠的毒性靶器官为肝脏和胃，3 m L/kg剂量大鼠未显示明显的毒性靶器官。本实验剂量条件下三七药酒未观察到不良反应剂量（NOAEL）未明显显示（<3 m L/kg）。与相同剂量的白酒相比，三七药酒未见新的、更严重的毒性反应和毒性靶器官。

【参考文献】：
期刊论文
[1]有毒中药安全性评价研究进展[J]. 靳梦亚,吴嘉瑞,董玲,张晓朦.  药物不良反应杂志. 2013(05)
[2]药物长期毒性试验血液和生化指标的统计处理[J]. 张晓冬,宗英,陆国才,黄矛,袁伯俊.  中国新药杂志. 2010(04)
[3]酒精对大鼠胃黏膜的影响状况观察[J]. 秦咏梅,周力,孙屹峰,张永宏,侯玉龙,张国林.  胃肠病学和肝病学杂志. 2006(06)



本文编号：3213290