姜黄素对脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为的影响及机制
发布时间：2021-06-06 23:05
目的研究姜黄素（CUR）抗脂多糖（LPS）诱导的小鼠抑郁作用及机制。方法取雄性ICR小鼠30只,分为Control组、LPS组、CUR组,每组10只。采用单剂量腹腔注射LPS 1 mg/kg建立小鼠抑郁模型。通过糖水偏好实验（SPT）、旷场实验（OFT）和强迫游泳实验（FST）对抑郁小鼠进行行为学评价;尼式染色实验观察小鼠前额叶皮质（PFC）神经元胞体中的尼氏体（Nissl body）变化情况; Western blot实验检测小鼠PFC区c-Jun氨基末端激酶（JNK）、磷酸化JNK（p-JNK）、B细胞淋巴瘤/白血病-2 （Bcl-2）、凋亡相关蛋白Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表达情况。结果 CUR组小鼠糖水偏好度、旷场活动总距离和穿越中心格次数均高于LPS组（P<0.05）,FST中小鼠不动时间低于LPS组（P<0.05）。尼式染色实验结果显示CUR组小鼠神经细胞数多于LPS组（P<0.05）。Western blot实验结果显示,与LPS组比较,CUR组小鼠PFC区p-JNK、Bax、Caspase-3表达降...
【文章来源】：安徽医科大学学报. 2020,55(07)北大核心
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
姜黄素对抑郁小鼠神经细胞损伤的影响 ×200
姜黄素对抑郁小鼠JNK磷酸化水平的影响
动物体内腹腔注射LPS诱导产生抑郁症,属于急性应激抑郁模型,且较低剂量更容易引发炎症反应,在旷场实验及暗场实验中出现自主活动减少等症状[9],该研究利用单次腹腔注射1.00 mg/kg LPS制作小鼠抑郁模型。结果显示,模型组小鼠表现出临床相似抑郁症状,行为学测试表现为:SPT中糖水偏好度降低;OFT中自主活动减少,运动距离变短,穿格次数减少;FST中静止不动时间延长,快感降低等,表明模型制作成功,上述抑郁症状在姜黄素预防性给药的小鼠中明显得到改善。PFC区是导致心境障碍的大脑区域之一,其功能变化在抑郁症发病过程中扮演重要角色[5]。神经元内尼氏体的密度与神经元损伤程度密切相关,是评价神经元损伤程度的重要指标。该研究对PFC区组织形态学的改变进行了评估,结果表明,模型组小鼠的PFC区神经细胞松散,排列不规则,细胞固缩,尼氏体减少。而提前给予姜黄素治疗CUR组,神经元受损状况得到改善,提示姜黄素可以抑制PFC区神经细胞的损伤,从而保护神经细胞。研究[10]表明LPS刺激可提高小鼠PFC区的JNK磷酸化水平,导致细胞凋亡和炎症发生。JNK被激活后,p-JNK升高,同时降低抑凋亡蛋白Bcl-2的表达,提高促凋亡蛋白Bax的水平,并进一步促进线粒体内细胞色素c释放到胞质,与凋亡酶激活因子-1相互作用,通过ATP的协助组成凋亡复合体,此复合体迅速结合并激活Pro-Caspase-9,产生Caspase-9全酶,导致Caspase-3的表达明显升高,启动Caspase级联反应,通过线粒体途径诱发细胞凋亡。本研究结果显示LPS组小鼠p-JNK表达量显著升高,提前灌胃给予姜黄素可降低p-JNK的水平,提示姜黄素的抗抑郁作用可能与抑制JNK的磷酸化有关,由于JNK的激活受到抑制,某些基因表达或者新生蛋白质的合成受阻,相关凋亡途径被中断;进一步研究表明LPS组Bax、Caspase-3表达水平升高,Bcl-2表达降低,而给予姜黄素后可逆转这一现象。这些研究结果提示,抑郁症的发生与JNK磷酸化的程度有关,这一观点与之前的研究结果一致,JNK激活后诱导的神经细胞凋亡可能是抑郁症发病原因之一,而姜黄素正是通过抑制p-JNK、降低促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达,提高抗凋亡蛋白Bcl-2水平,从而阻止神经细胞的凋亡,达到抗抑郁效果。
【参考文献】：
期刊论文
[1]抑郁症研究和治疗的新靶标:JNK信号通路的作用[J]. 张军涛,林文娟. 科学通报. 2018(20)
[2]慢性不可预见性温和应激对大鼠海马星形胶质细胞凋亡的影响[J]. 金齐颖,吴红芳,张园园,马原源,邓春颖,刘昊. 安徽医科大学学报. 2018(08)
本文编号：3215324
【文章来源】：安徽医科大学学报. 2020,55(07)北大核心
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
姜黄素对抑郁小鼠神经细胞损伤的影响 ×200
姜黄素对抑郁小鼠JNK磷酸化水平的影响
动物体内腹腔注射LPS诱导产生抑郁症,属于急性应激抑郁模型,且较低剂量更容易引发炎症反应,在旷场实验及暗场实验中出现自主活动减少等症状[9],该研究利用单次腹腔注射1.00 mg/kg LPS制作小鼠抑郁模型。结果显示,模型组小鼠表现出临床相似抑郁症状,行为学测试表现为:SPT中糖水偏好度降低;OFT中自主活动减少,运动距离变短,穿格次数减少;FST中静止不动时间延长,快感降低等,表明模型制作成功,上述抑郁症状在姜黄素预防性给药的小鼠中明显得到改善。PFC区是导致心境障碍的大脑区域之一,其功能变化在抑郁症发病过程中扮演重要角色[5]。神经元内尼氏体的密度与神经元损伤程度密切相关,是评价神经元损伤程度的重要指标。该研究对PFC区组织形态学的改变进行了评估,结果表明,模型组小鼠的PFC区神经细胞松散,排列不规则,细胞固缩,尼氏体减少。而提前给予姜黄素治疗CUR组,神经元受损状况得到改善,提示姜黄素可以抑制PFC区神经细胞的损伤,从而保护神经细胞。研究[10]表明LPS刺激可提高小鼠PFC区的JNK磷酸化水平,导致细胞凋亡和炎症发生。JNK被激活后,p-JNK升高,同时降低抑凋亡蛋白Bcl-2的表达,提高促凋亡蛋白Bax的水平,并进一步促进线粒体内细胞色素c释放到胞质,与凋亡酶激活因子-1相互作用,通过ATP的协助组成凋亡复合体,此复合体迅速结合并激活Pro-Caspase-9,产生Caspase-9全酶,导致Caspase-3的表达明显升高,启动Caspase级联反应,通过线粒体途径诱发细胞凋亡。本研究结果显示LPS组小鼠p-JNK表达量显著升高,提前灌胃给予姜黄素可降低p-JNK的水平,提示姜黄素的抗抑郁作用可能与抑制JNK的磷酸化有关,由于JNK的激活受到抑制,某些基因表达或者新生蛋白质的合成受阻,相关凋亡途径被中断;进一步研究表明LPS组Bax、Caspase-3表达水平升高,Bcl-2表达降低,而给予姜黄素后可逆转这一现象。这些研究结果提示,抑郁症的发生与JNK磷酸化的程度有关,这一观点与之前的研究结果一致,JNK激活后诱导的神经细胞凋亡可能是抑郁症发病原因之一,而姜黄素正是通过抑制p-JNK、降低促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达,提高抗凋亡蛋白Bcl-2水平,从而阻止神经细胞的凋亡,达到抗抑郁效果。
【参考文献】：
期刊论文
[1]抑郁症研究和治疗的新靶标:JNK信号通路的作用[J]. 张军涛,林文娟. 科学通报. 2018(20)
[2]慢性不可预见性温和应激对大鼠海马星形胶质细胞凋亡的影响[J]. 金齐颖,吴红芳,张园园,马原源,邓春颖,刘昊. 安徽医科大学学报. 2018(08)
本文编号：3215324
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/3215324.html
