基于系统药理学方法探索桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的作用机制
发布时间:2021-06-17 08:18
子宫肌瘤是一种由子宫平滑肌增生造成的良性肿瘤,由于它带来一系列的并发症,严重影响女性健康。目前子宫肌瘤的治疗方法以手术切除和使用激素类药物为主,手术切除患者不仅要承担巨额的医疗费用且易复发,长期的激素治疗会产生一系列的副作用,而中药复方桂枝茯苓胶囊在治疗子宫肌瘤方面已经取得了较好的效果,但是其有效成分以及分子作用机制仍不清晰,因此,我们基于系统药理学的方法对其分子作用机制进行研究。首先,我们通过TCMSP数据库收集到复方包含的424个化合物,筛选得到82个具有良好药代动力学活性的化合物作为候选活性分子以及通过系统药物靶标预测方法得到117个活性分子的作用靶标;然后,将靶标进行GO富集分析,得到靶标所对应的生物过程和通路,基于上述数据,我们构建了活性分子-靶标网络、靶标-通路网络以及整合子宫肌瘤疾病通路;我们发现了复方桂枝茯苓胶囊可以通过TNF、MAPK、NF-κB等生物学通路参与炎症、免疫、细胞凋亡等途径来治疗子宫肌瘤的潜在机制。本研究中,我们利用系统药理学方法揭示了桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的分子机制,为现代中药治疗复杂疾病的研究提供了新的思路和方法。
【文章来源】:西北大学陕西省 211工程院校
【文章页数】:55 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
活性分子-靶标网络,节点分别代表化合物和靶标,连线代表它们之间的关系
第三章 桂枝茯苓胶囊有效成分药理作用机制研究床研究证据表明具有活血化瘀作用的中药在治疗子宫肌瘤的过程中有一定的效果[74],复方桂枝茯苓胶囊一直以来都是被作为活血化瘀的理血中药复方而应用,因此我们认为它对子宫肌瘤的治疗具有一定的效果,在我们预测的靶标中,CDK6、F7、F10、PPARG、MAPK4、G6PD、HMOX1、VEGFA 等靶标能够治疗贫血、血小板减少、血栓等血液疾病,通过活血化瘀方法抑制子宫肌瘤的发生和发展。综上所述,复方桂枝茯苓胶囊可以通过调节体内性激素水平、免疫增强、活血化瘀等途径对子宫肌瘤进行治疗。3.3.4 GO(基因本体论)分析
图 3 靶标-通路图,图中节点分别代表靶标和通路,连线代表靶标和通路之间的关系Figure 3 Target-pathway network,the nodes represent the targets and the pathways, the edgerepresent the interaction of them从图 3 可以看出,网络图包含 92 个节点和 205 个关系对,其中 72 个节点是靶标,20 个节点为通路。通过分析网络中每个节点的参数,发现节点的平均度为 4.43,每条通路的平均度是 10.20,每个靶标的平均度是 2.83。在这里,有 72 个靶标能够映射到与治疗子宫肌瘤密切相关的 20 条通路,说明有 66%的靶标参与到子宫肌瘤的治疗中,证明了我们靶标预测的准确性。而这些靶标和通路可能在子宫肌瘤的治疗中发挥重要作用。如图 3 所示, TNF 信号通路(P002,Degree=16)、PI3K-Akt 信号通路(P003,Degree=16)、类固醇激素生物合成信号通路(P004,Degree=13)、Toll 样受体信号通路(P006,Degree=12)、MAPK 信号通路(P007,Degree=11)、NF-κB 信号通路(P009,Degree=10)等表现出与靶标的强相互作用,它们可能是中药复方桂枝茯苓胶囊发挥疗效的重要通路。从网络图中可以观察到活性分子氢化茯苓酸(Mol007)、茯苓酸(Mol016)、
【参考文献】:
期刊论文
[1]基于系统药理学探索莪术有效成分的药理作用机制[J]. 赖艳妮,严一文,徐培平. 中国实验方剂学杂志. 2017(14)
[2]苦杏仁苷的分析及生物功能研究进展[J]. 谢勇,范志平,施伽,李刚凤,朱苗. 北方园艺. 2017(06)
[3]子宫肌瘤的发病机制研究进展[J]. 欧阳晨捷. 中南医学科学杂志. 2016(06)
[4]中医药现状与发展趋势研究[J]. 黄明安. 时珍国医国药. 2016(08)
[5]子宫肌瘤的治疗进展[J]. 陈慧峰. 齐齐哈尔医学院学报. 2016(09)
[6]分析中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤的临床效果[J]. 吴珂. 中国现代药物应用. 2016(06)
[7]茯苓酸药理学研究进展[J]. 黄斯,潘雨薇,蓝海,余璇,陈凤国,佟义,赵国平. 中成药. 2015(12)
[8]桂枝茯苓胶囊主要药理作用及临床应用研究进展[J]. 苏真真,李娜,曹亮,王团结,章晨峰,丁岗,王振中,萧伟. 中国中药杂志. 2015(06)
[9]系统药理学原理、方法及在中医药中的应用[J]. 张文娟,王永华. 世界中医药. 2015(02)
[10]子宫肌瘤的病因学研究进展[J]. 张武芳,李冬华,韩虹娟,倪婧. 现代中西医结合杂志. 2015(02)
硕士论文
[1]基于系统药理学平台解析中药复方治疗白癜风的作用机制[D]. 裴甜丽.西北大学 2016
本文编号:3234833
【文章来源】:西北大学陕西省 211工程院校
【文章页数】:55 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
活性分子-靶标网络,节点分别代表化合物和靶标,连线代表它们之间的关系
第三章 桂枝茯苓胶囊有效成分药理作用机制研究床研究证据表明具有活血化瘀作用的中药在治疗子宫肌瘤的过程中有一定的效果[74],复方桂枝茯苓胶囊一直以来都是被作为活血化瘀的理血中药复方而应用,因此我们认为它对子宫肌瘤的治疗具有一定的效果,在我们预测的靶标中,CDK6、F7、F10、PPARG、MAPK4、G6PD、HMOX1、VEGFA 等靶标能够治疗贫血、血小板减少、血栓等血液疾病,通过活血化瘀方法抑制子宫肌瘤的发生和发展。综上所述,复方桂枝茯苓胶囊可以通过调节体内性激素水平、免疫增强、活血化瘀等途径对子宫肌瘤进行治疗。3.3.4 GO(基因本体论)分析
图 3 靶标-通路图,图中节点分别代表靶标和通路,连线代表靶标和通路之间的关系Figure 3 Target-pathway network,the nodes represent the targets and the pathways, the edgerepresent the interaction of them从图 3 可以看出,网络图包含 92 个节点和 205 个关系对,其中 72 个节点是靶标,20 个节点为通路。通过分析网络中每个节点的参数,发现节点的平均度为 4.43,每条通路的平均度是 10.20,每个靶标的平均度是 2.83。在这里,有 72 个靶标能够映射到与治疗子宫肌瘤密切相关的 20 条通路,说明有 66%的靶标参与到子宫肌瘤的治疗中,证明了我们靶标预测的准确性。而这些靶标和通路可能在子宫肌瘤的治疗中发挥重要作用。如图 3 所示, TNF 信号通路(P002,Degree=16)、PI3K-Akt 信号通路(P003,Degree=16)、类固醇激素生物合成信号通路(P004,Degree=13)、Toll 样受体信号通路(P006,Degree=12)、MAPK 信号通路(P007,Degree=11)、NF-κB 信号通路(P009,Degree=10)等表现出与靶标的强相互作用,它们可能是中药复方桂枝茯苓胶囊发挥疗效的重要通路。从网络图中可以观察到活性分子氢化茯苓酸(Mol007)、茯苓酸(Mol016)、
【参考文献】:
期刊论文
[1]基于系统药理学探索莪术有效成分的药理作用机制[J]. 赖艳妮,严一文,徐培平. 中国实验方剂学杂志. 2017(14)
[2]苦杏仁苷的分析及生物功能研究进展[J]. 谢勇,范志平,施伽,李刚凤,朱苗. 北方园艺. 2017(06)
[3]子宫肌瘤的发病机制研究进展[J]. 欧阳晨捷. 中南医学科学杂志. 2016(06)
[4]中医药现状与发展趋势研究[J]. 黄明安. 时珍国医国药. 2016(08)
[5]子宫肌瘤的治疗进展[J]. 陈慧峰. 齐齐哈尔医学院学报. 2016(09)
[6]分析中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤的临床效果[J]. 吴珂. 中国现代药物应用. 2016(06)
[7]茯苓酸药理学研究进展[J]. 黄斯,潘雨薇,蓝海,余璇,陈凤国,佟义,赵国平. 中成药. 2015(12)
[8]桂枝茯苓胶囊主要药理作用及临床应用研究进展[J]. 苏真真,李娜,曹亮,王团结,章晨峰,丁岗,王振中,萧伟. 中国中药杂志. 2015(06)
[9]系统药理学原理、方法及在中医药中的应用[J]. 张文娟,王永华. 世界中医药. 2015(02)
[10]子宫肌瘤的病因学研究进展[J]. 张武芳,李冬华,韩虹娟,倪婧. 现代中西医结合杂志. 2015(02)
硕士论文
[1]基于系统药理学平台解析中药复方治疗白癜风的作用机制[D]. 裴甜丽.西北大学 2016
本文编号:3234833
本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/3234833.html