利胆汤对胆囊动力学的影响及高尿酸血症加重缺血性卒中的机制研究
发布时间：2021-06-22 14:41
目的:在第一部分研究中,我们主要研究了利胆汤对胆结石的预防作用,胆结石是常见的消化道疾病,其治疗的金标准为胆囊切除术。但由于结石形成的条件仍然存在,因此胆结石复发率较高。利胆汤主要用于预防胆囊切除术后胆结石的复发,临床观察其疗效細、,患者依从性、耐受性较好,但其作用机制尚不完全明确。本研究通过高胆固醇饮食诱导豚鼠胆固醇结石模型,考察利胆汤对胆囊动力学的影响机制,并观察其对胆囊Cajal样细胞的保护作用。同时,采用TCMSP数据库对利胆汤中作用于相关通路的活性化合物进行挖掘,以试图明确其发挥药效的物质基础。在第二部分的研究里,我们对高尿酸血症对缺血性脑卒中的影响进行了探讨。高尿酸血症与心脑血管疾病、代谢性疾病的相关性已经引起广泛关注。然而,目前高尿酸血症是否为卒中的不良预后因素尚无明确的定论,多数临床研究发现卒中合并高尿酸血症会引起更高的死亡率和更严重的神经功能损伤,但也有临床研究持相反的观点。本研究通过构建缺血性卒中合并高尿酸血症大鼠模型,以试图明确高尿酸是否为潜在的缺血性卒中不良预后因素,并探讨相关可能的分子机制。方法:在第一部分研究中,我们将Hartley豚鼠随机分配为对照组,模型...
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：90 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图３各组胆囊组织纵切面的炎性细胞浸润??
（ｂ）?（ｃ）??图４各组胆囊的Ｃａｊａ?Ｉ细胞数量及细胞凋亡情况??Ｆｉｇ?４?（ａ）?Ｔｈｅ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｃｏ－ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ?ｉｍａｇｅｓ?ｏｆ?ｃｏｎｔｒｏｌ，?ｍｏｄｅｌ，?ＵＤＣＡ?ａｎｄ?ＬＤＴ??ｇｒｏｕｐ．?（ｂ）Ｔｈｅ?ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｃ－ｋｉｔ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｅｌｌｓ?ｉｎ?ａ?ｓｉｎｇｌｅ?ｆｉｅｌｄ?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ．??（ｃ）?Ｔｈｅ?ｒａｔｉｏ?ｏｆ?ｄｕａｌ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｅｌｌｓ?ｔｏ?ｃ￣ｋｉｔ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｅｌｌｓ?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ．氺??２０??
／Ｃａｓｐａｓｅ－８／Ｃａｓｐａｓｅ－３通路相关的化合物，共计搜集到相关活性成分３２个，根据０Ｂ??值与ＤＬ值对所有化合物进行筛选，满足０Ｂ值多３０％的有１５个，满足ＤＬ多０．?１８的有??１８个，同时符合０Ｂ值彡３０％与ＤＬ彡０？?１８的有９个（见图７与表２）。所有３２个化合??物中作用于ＴＮＦ－ａ的活性成分２２个，作用于Ｃａｓｐａｓｅ－８的活性成分８个，作用于??Ｃａｓｐａｓｅ－３的活性成分２０个。３２个相关活性成分的详细数据列入附录表４，??Ｃｏｍｐｏｕｎｄ－ｔａｒｇｅｔ网络图见图８（ａ），在该图中“边”越粗表示越多种类的中药材含有??该化合物，越细则表示越少种类的中药材含有该化合物。??在９个可入血相关活性成分中，槲皮素（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）可分别作用于ＴＮＦ－ａ、??Ｃａｓｐａｓｅ－８?和?Ｃａｓｐａｓｅ－３；山奈酿（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）、木犀草素（ｌｕｔｅｏｌｉｎ）、胡椒碱??（ｐｉｐｅｒｉｎｅ）可分别作用于ＴＮＦ－ａ和Ｃａｓｐａｓｅ－３；金合欢素（ａｃａｃｅｔｉｎ）、０－谷甾醇??（ｂｅｔａ－ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌ）可作用于?Ｃａｓｐａｓｅ－８?与?Ｃａｓｐａｓｅ－３。芦荟大黄素（ａｌｏｅ－ｅｍｏｄｉｎ）、??苟药苷（ｐａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎ）可作用于?ＴＮＦ－ａ?；柚皮素（ｎａｒｉｎｇｅｎｉｎ）作用于?Ｃａｓｐａｓｅ－３〇??入血活性化合物的Ｃｏｍｐｏｕｎｄ－ｔａｒｇｅｔ网络图见图８（ｂ），同样，在该图中“边”越粗??表示越多种类的中药材含有该化合物
【参考文献】：
期刊论文
[1]Albiflorin Granule significantly decreased the cholesterol gallstone formation by the regulation of insulin transduction signal[J]. Bang-Jiang Fang,Jun-Yi Shen,Hua Zhang,Shuang Zhou,Chuan-Zhu Lyu,Yi-Qiang Xie. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2016(09)
[2]疏肝利胆汤抑制兔胆结石形成的作用及机制研究[J]. 刘惠武,严红梅,余首德,许丹,杜进军. 中国中西医结合消化杂志. 2016(01)
[3]高尿酸血症动物模型的实验研究[J]. 孟笑玮,樊克涛,代向东,王怡. 天津中医药. 2015(10)
[4]利胆汤对大鼠利胆作用的实验研究[J]. 孔俊飞,李月廷,吴京涛,刘绍辉,王海,邢承刚,黄子正,聂辰. 中国医药导报. 2013(35)
[5]高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志. 2013 (11)
[6]利胆汤治疗胆囊结石胆囊炎66例临床观察[J]. 张晨光,封光男,吴京涛,刘绍辉,王海,李月廷. 医学综述. 2011(08)
[7]无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识[J]. 中国医学前沿杂志(电子版). 2010(03)
[8]神经及内分泌因素在胆囊运动功能调节及胆囊结石形成中的作用[J]. 施宝民,张振海,吴硕东,徐健,秦成坤. 山东医药. 2008(35)
[9]Control of gallbladder contractions by cholecystokinin through cholecystokinin-A receptors on gallbladder interstitial cells of cajal[J]. Dan Xu, Bao-Ping Yu, He-Sheng Luo, Ling-Dan Chen, Department of Gastroenterology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, Hubei Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2008(18)
[10]Effects of long term hydrophilic bile acid therapy on in vitro contraction of gallbladder muscle strips in patients with cholesterol gallstones[J]. Mehmet Refik Mas,Bilgin Comert,Nuket Mas,Levent Yamanel,Haluk Ozotuk,Ilker Tasci,Riadh P Jazrawi. World Journal of Gastroenterology. 2007(32)
本文编号：3243024
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：90 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图３各组胆囊组织纵切面的炎性细胞浸润??
（ｂ）?（ｃ）??图４各组胆囊的Ｃａｊａ?Ｉ细胞数量及细胞凋亡情况??Ｆｉｇ?４?（ａ）?Ｔｈｅ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｃｏ－ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ?ｉｍａｇｅｓ?ｏｆ?ｃｏｎｔｒｏｌ，?ｍｏｄｅｌ，?ＵＤＣＡ?ａｎｄ?ＬＤＴ??ｇｒｏｕｐ．?（ｂ）Ｔｈｅ?ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｃ－ｋｉｔ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｅｌｌｓ?ｉｎ?ａ?ｓｉｎｇｌｅ?ｆｉｅｌｄ?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ．??（ｃ）?Ｔｈｅ?ｒａｔｉｏ?ｏｆ?ｄｕａｌ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｅｌｌｓ?ｔｏ?ｃ￣ｋｉｔ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｅｌｌｓ?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ．氺??２０??
／Ｃａｓｐａｓｅ－８／Ｃａｓｐａｓｅ－３通路相关的化合物，共计搜集到相关活性成分３２个，根据０Ｂ??值与ＤＬ值对所有化合物进行筛选，满足０Ｂ值多３０％的有１５个，满足ＤＬ多０．?１８的有??１８个，同时符合０Ｂ值彡３０％与ＤＬ彡０？?１８的有９个（见图７与表２）。所有３２个化合??物中作用于ＴＮＦ－ａ的活性成分２２个，作用于Ｃａｓｐａｓｅ－８的活性成分８个，作用于??Ｃａｓｐａｓｅ－３的活性成分２０个。３２个相关活性成分的详细数据列入附录表４，??Ｃｏｍｐｏｕｎｄ－ｔａｒｇｅｔ网络图见图８（ａ），在该图中“边”越粗表示越多种类的中药材含有??该化合物，越细则表示越少种类的中药材含有该化合物。??在９个可入血相关活性成分中，槲皮素（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）可分别作用于ＴＮＦ－ａ、??Ｃａｓｐａｓｅ－８?和?Ｃａｓｐａｓｅ－３；山奈酿（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）、木犀草素（ｌｕｔｅｏｌｉｎ）、胡椒碱??（ｐｉｐｅｒｉｎｅ）可分别作用于ＴＮＦ－ａ和Ｃａｓｐａｓｅ－３；金合欢素（ａｃａｃｅｔｉｎ）、０－谷甾醇??（ｂｅｔａ－ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌ）可作用于?Ｃａｓｐａｓｅ－８?与?Ｃａｓｐａｓｅ－３。芦荟大黄素（ａｌｏｅ－ｅｍｏｄｉｎ）、??苟药苷（ｐａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎ）可作用于?ＴＮＦ－ａ?；柚皮素（ｎａｒｉｎｇｅｎｉｎ）作用于?Ｃａｓｐａｓｅ－３〇??入血活性化合物的Ｃｏｍｐｏｕｎｄ－ｔａｒｇｅｔ网络图见图８（ｂ），同样，在该图中“边”越粗??表示越多种类的中药材含有该化合物
【参考文献】：
期刊论文
[1]Albiflorin Granule significantly decreased the cholesterol gallstone formation by the regulation of insulin transduction signal[J]. Bang-Jiang Fang,Jun-Yi Shen,Hua Zhang,Shuang Zhou,Chuan-Zhu Lyu,Yi-Qiang Xie. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2016(09)
[2]疏肝利胆汤抑制兔胆结石形成的作用及机制研究[J]. 刘惠武,严红梅,余首德,许丹,杜进军. 中国中西医结合消化杂志. 2016(01)
[3]高尿酸血症动物模型的实验研究[J]. 孟笑玮,樊克涛,代向东,王怡. 天津中医药. 2015(10)
[4]利胆汤对大鼠利胆作用的实验研究[J]. 孔俊飞,李月廷,吴京涛,刘绍辉,王海,邢承刚,黄子正,聂辰. 中国医药导报. 2013(35)
[5]高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志. 2013 (11)
[6]利胆汤治疗胆囊结石胆囊炎66例临床观察[J]. 张晨光,封光男,吴京涛,刘绍辉,王海,李月廷. 医学综述. 2011(08)
[7]无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识[J]. 中国医学前沿杂志(电子版). 2010(03)
[8]神经及内分泌因素在胆囊运动功能调节及胆囊结石形成中的作用[J]. 施宝民,张振海,吴硕东,徐健,秦成坤. 山东医药. 2008(35)
[9]Control of gallbladder contractions by cholecystokinin through cholecystokinin-A receptors on gallbladder interstitial cells of cajal[J]. Dan Xu, Bao-Ping Yu, He-Sheng Luo, Ling-Dan Chen, Department of Gastroenterology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, Hubei Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2008(18)
[10]Effects of long term hydrophilic bile acid therapy on in vitro contraction of gallbladder muscle strips in patients with cholesterol gallstones[J]. Mehmet Refik Mas,Bilgin Comert,Nuket Mas,Levent Yamanel,Haluk Ozotuk,Ilker Tasci,Riadh P Jazrawi. World Journal of Gastroenterology. 2007(32)
本文编号：3243024
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