基于系统生物学方法的丹红注射液抗阿霉素心肌毒性作用机制研究

发布时间：2021-06-26 07:52

　　阿霉素是一种典型的蒽环类抗肿瘤药物,但因严重且不可逆的心脏毒性而使其临床应用受到限制。由于阿霉素具有抗肿瘤谱广和作用强的优点,寻找有效的药物来降低其心脏毒性有着非常重要的意义。丹红注射液由丹参和红花两味药材制备而成,在临床上被广泛用于各种心脑血管疾病的预防和治疗。已有研究证实丹红注射液可以减轻缺血造成的心肌损伤,然而对阿霉素诱导心肌损伤的保护作用却很少有研究。因此,本论文针对该问题,综合运用化学物质组学、整体药效学、代谢组学和生物信息学等手段,多角度、多层次研究丹红注射液抗阿霉素心肌毒性的药效物质基础和作用机制,其主要研究内容如下:1.丹红注射液的化学物质基础研究建立HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS方法对丹红注射液的化学成分进行了全面分析,共鉴定出52个主要的化合物,并对其结构进行了分类和质谱裂解规律的解析。在体内,通过对大鼠注射丹红注射液后的血清原型成分进行研究,共检测到29个原型成分,可能是丹红注射液发挥药效作用的重要成分。2.丹红注射液抗阿霉素心肌毒性作用的体内外药效学研究分别建立阿霉素诱导心肌毒性的H9c2心肌细胞和SD大鼠模型,评价丹红注射液对阿霉素所致心肌损伤的保护... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：170 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

本论文研究思路和内容示意图

?２丹红注射液的化学物质基础研宄??丹红注射液在正负离子模式下的总离子流图如图２．１所示，从中共定性鉴定出??５２个主要的化合物，包括３５个酚酸类化合物，６个黄酮类化合物，３个核苷类化??合物，３个萜类化合物和其它５个化合物。其中１１个化合物通过与对照品比较被??确证，其它化合物则根据内部数据库或文献中的信息［Ｉ８２?２Ｇ５］（如保留时间、母离子??的精确质荷比、二级质谱和裂解途径等）推测得到。因本研究所建立方法的局限性，??手性碳构型等信息不尽完善。５２个化合物的结构式如图２．２所示，具体信息归纳??于表２．１。??ｘ１〇Ｓ?（Ａ）?＋ＥＳＩ??８．０－?Ｉ，??６〇－?Ｉ?卜??ｔ〇．〇ｙ???＾ｘ１〇６?（Ｂ）－ＥＳＩ??４１??９?？??１５．０－?Ｉ?４９??３７??４２４３??ｏ．〇４＝?１—?—?，

丹红注射液中鉴别的主要化合物结构


本文编号：3250953