高良姜素的结构修饰与抗肿瘤活性研究

发布时间：2021-07-01 21:58

　　2008年,GLOBOCAN报告指出乳腺癌是中国女性死于癌症的第6位死因,ASR为5.7/10万女性,排在肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和结直肠癌之后。数据统计表明:近40年国内外乳腺癌的发病率,每年都呈现出上升的趋势,在我国表现出特别明显。乳腺癌也已成为困扰中国女性的的一大疾病,对乳腺癌的研究也是近年来研究的重点之一。目前临床应用的抗乳腺癌药物大多毒副作用较大,存在一定的耐药性,因此,如何寻找疗效更好,毒性更低的新颖的抗肿瘤药物,一直是药物化学家努力的方向。从天然产物中发现或以天然产物为底物开发新颖的抗肿瘤药物是一种行之有效的途径。高良姜素（galangin,3,5,7-三羟基黄酮）,是一种天然来源的黄酮醇类化合物,主要分布于我国传统中药高良姜Alpinia officinarum Hance的干燥根茎中,具有广泛的药理作用。现代研究表明高良姜素能够抑制肝癌、肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤细胞的增殖,被认为是一种具有良好开发和应用前景的天然化学预防药物。然而,目前尚未有关于高良姜素结构修饰的研究报道。查阅文献发现其化学结构母核与抗肿瘤活性显著的Flavopiridol类似。Flavopirido... 

【文章来源】：湖北中医药大学湖北省

【文章页数】：106 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Flavopiridol,rohitukine和P276-00的结构式

黄琴素、汉3

失活的 CDC25 不能去磷酸化 CDC2，无法激活期 G2 期受阻。PI3K/Akt 不仅可以直接激活 CDC2，致其失活，使细胞顺利完成 G2/M 的过渡[70]。有研究dm2-p53 的功能通路有关 :活化后的 Akt 可以特异，从而使 mdm-2 从细胞质中的 Akt-mdm2 复合物中迅核与 p53 结合，抑制 p53 功能促进 p53 降解，p53 对响[71]。 PTEN 可以抑制 PI3K/Akt 通路阻滞细胞周期损，会导致 Akt 过渡活化细胞周期加速进行，细胞生Akt 信号转导通路的活化可以促进细胞周期的进行，NA 有损伤的情况下进行有丝分裂，作用机制为活化化 CHK1 的 Ser280 位点从而抑制 G2 期 DNA 损伤监

【参考文献】：
期刊论文
[1]高良姜素对宫颈癌SiHa细胞凋亡及基因表达的影响[J]. 古扎力努尔买提沙,木塔力甫·艾买提,艾尔肯·肉孜比拉力,努尔满古力·肉孜,阿布力孜·阿布杜拉.  新疆医科大学学报. 2016(12)
[2]高良姜素药理活性的研究进展[J]. 张旭光,尹航,陈峰,王勇,李友宾,魏娜,张俊清.  中国现代中药. 2016(11)
[3]高良姜素抑制乳腺癌转移作用机制研究[J]. 许奕夫,姚鑫.  中草药. 2016(10)
[4]PI3K/AKT信号通路相关蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义[J]. 刘娟妮,李俊海,白国栋,吴宏培,廖和和.  癌症进展. 2016(05)
[5]Mannich反应的最新研究进展及其应用[J]. 刘玉婷,吴倩倩,尹大伟,李荻扬.  有机化学. 2016(05)
[6]子宫颈癌中Plk1和Cyclin B1、p21WAF1的表达及其临床意义[J]. 秦赟娜,何德明,庄德葆,叶璐,邓颖辉,罗海莲,于晓红.  临床与实验病理学杂志. 2015(04)
[7]自噬与非酒精性脂肪肝关系研究进展[J]. 王宇琦,蒋卓勤,邓颖勋,纪桂元.  中国公共卫生. 2015(09)
[8]查尔酮Mannich碱衍生物的合成与AChE抑制活性研究[J]. 许守慧,刘浩然,娄定辉,汪秋安.  有机化学. 2014(04)
[9]高良姜素对人胃癌SGC-7901细胞增殖、周期循环和凋亡的体外影响[J]. 许云霞,赵新淮.  中国药学杂志. 2013(15)
[10]Bcl-2家族在线粒体细胞凋亡途径中的作用[J]. 吉木斯,李存保.  内蒙古医科大学学报. 2013(02)

博士论文
[1]类黄酮CDKs抑制剂的设计、合成和构效关系研究[D]. 刘滔.浙江大学 2005

硕士论文
[1]高良姜素对人骨肉瘤MG-63细胞增殖的影响及其机制的研究[D]. 宋宇.辽宁医学院 2012
[2]Mannich碱及醛的仿生合成新方法研究[D]. 陆振欢.西北大学 2011
[3]CDK1抑制剂黄芩黄酮Mannich碱衍生物的制备及构效关系研究[D]. 李康健.大连理工大学 2010
[4]含氮类黄酮衍生物的设计、合成和抗肿瘤活性研究[D]. 徐仲淼.浙江大学 2006



本文编号：3259940