基于miRNA调控，探讨芪归益肾方延缓肾脏纤维化进展的机制研究
发布时间：2021-07-02 20:28
目的:探讨芪归益肾方通过调控微小RNA-141（mi R-141）的表达对小鼠肾脏纤维化影响的机制研究。研究方法:运用小鼠单侧输尿管梗阻（UUO）的方法来建立肾小管间质纤维化的模型。将小鼠随机分为假手术组、模型组、洛汀新组、芪归益肾方高剂量组、芪归益肾方低剂量组共五组。术后按各组相应药物剂量连续灌胃10日后将小鼠处死,剖取各组小鼠肾组织。肾组织标本用HE染色观察组织形态学改变;免疫组织化学法检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、胶原蛋白IV（Col IV）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达;实时定量聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测mi R-141、TGF-β1表达。结果:假手术组无明显变化,其余各组均有肾小管间质纤维化改变,其中芪归益肾方高、低剂量组和洛汀新组的病理损伤程度较模型组明显减轻（P<0.05）;芪归益肾方高、低剂量组和洛汀新组中TGF-β1、Col IV的表达明显较模型组减少（P<0.05）,而MMP-9、mi R-141表达则明显较模型组增加（P<0.05）;且芪归益肾方高剂量组延缓肾脏纤维化的作用明显优于芪归益肾方低剂量组和洛汀新组（P<...
【文章来源】：苏州大学江苏省
【文章页数】：45 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
芪归益肾方对UUO小鼠组织病理学的影响（HE,×400）
1表达情况结合表2和图2，TGF-β1在假手术组中低表达；与假手术组相比，模型组中 TGF-β1的表达明显增加（P＜0.05 ) 而与模型组相比，芪归益肾方高ǎ低剂量组和洛汀新组TGF-β1表达均有明显下降（P＜0.05)；且芪归益肾方高剂量组优于洛汀新组和芪归益肾方低剂量组( P＜0. 05) (2)肾组织中 MMP-9 表达情况结合表2和图2，MMP-9在假手术组中高表达；与假手术组相比，模型组中MMP-9的表达显著减少（P＜0.05 ) 相比于模型组，芪归益肾方高ǎ低剂量组和洛汀新组MMP-9 表达情况均有所增加（P＜0.05)；芪归益肾方高剂量组 MMP-9 表达高于洛汀新组和芪归益肾方低剂量组 ( P＜0. 05) （3）肾组织中 Col IV 表达情况结合表 2 和图 2，Col IV 在假手术组中低表达；与假手术组相比
16注：与假手术组比较，*P＜0.05；与模型组比较，△P＜0.05；与高剂量组比较， P＜0.05图3 芪归益肾方对 UUO 小鼠 miR-141ǎTGF-β1mRNA 表达的影响4.讨 论单侧输尿管梗阻（Unilateral ureteral obstruction, UUO）模型是是研究肾脏纤维化的经典动物模型[11]，以进行性实验动物肾小管间质纤维化为特征，是目前致实验动物肾小管间质纤维化最常用的动物模型 肾脏纤维化是各种慢性肾脏病病情进展导致肾功能严重受损的共同病理基础，是慢性肾脏病病变的核心 肾脏纤维化的病理过程包括肾小管间质纤维化和肾小球硬化，而肾小管间质纤维化与慢性肾脏病的病情进展及预后有十分密切的关系 细胞外基质(extracellular matrix, ECM)在肾脏的过度积聚是肾纤维化的重要形态学改变，胶原蛋白是 ECM 的最重要成分 TGF-β1是目前最关键的促肾纤维化的细胞因子[4]，可由大多数类型的细胞产生，TGF-β1能够通过促使 ECM成分异常积聚来致器官纤维化 基质金属蛋白酶（matrix metalloprotein, MMP）家族最早被发明是因为具有分解胶原蛋白的活性而被发现，现研究发现也在胚胎发育ǎ炎症ǎ组织形成及损伤修复等方面发挥作用 其中 MMP-9 被认为是目前降解胶原蛋白IV（Collagen IV, Col IV）最关键的酶，能够促使 ECM 成分的降解
【参考文献】：
期刊论文
[1]芪归益肾方通过调控miR-141对UUO小鼠肾脏纤维化的影响[J]. 尹佳琦,魏明刚,黄星星,夏凡,毛叶勤,谢宇峰. 中成药. 2018(04)
[2]基于微小RNA调控探讨中医药延缓肾纤维化机制[J]. 尹佳琦,魏明刚. 中国中医基础医学杂志. 2018(01)
[3]黄芪甲苷对肾纤维化小鼠Toll/MyD88依赖性通路的作用研究[J]. 杨茹茜,徐倩,杨旖,金晶,卢雨松,罗韬,赵春玲. 中草药. 2017(18)
[4]miR-9在TGF-β诱导的人肾小管上皮细胞纤维化中的作用[J]. 石田田,冯宁,何丽洁,王汉民. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(03)
[5]当归补血微囊胶原海绵促进伤口愈合的效果观察[J]. 陈海军,潘立群. 中国药理学通报. 2016(12)
[6]基于细胞信号通路机制探讨芪归益肾方剂延缓肾脏纤维[J]. 魏明刚,杨彦裕,陈琳,毛叶琴,程宗琦,费梅,熊佩华,缪丽燕. 中成药. 2016(05)
[7]齐墩果酸、丹酚酸对肾纤维化的拮抗作用[J]. 张翼,何立群. 中国中西医结合肾病杂志. 2016(04)
[8]芪归益肾方对UUO小鼠肾组织TGF-β1/Smads/PI3K信号通路的影响[J]. 杨彦裕,魏明刚,刘蔚,顾冬梅. 中国实验方剂学杂志. 2016(06)
[9]加味当归补血汤通过调控TGF-β1/Smad/ILK的表达对阿霉素肾病大鼠足细胞的保护作用[J]. 杨彦裕,陈琳,魏明刚,程宗琦,费梅,熊佩华,缪丽燕. 中成药. 2015(09)
[10]芪归益肾方对阿霉素肾病大鼠肾功能保护作用的实验研究[J]. 魏明刚,程宗琦,刘蔚,顾冬梅,李凤玲,陆迅,陈琳,杨彦裕. 中成药. 2015(04)
本文编号：3261171
【文章来源】：苏州大学江苏省
【文章页数】：45 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
芪归益肾方对UUO小鼠组织病理学的影响（HE,×400）
1表达情况结合表2和图2，TGF-β1在假手术组中低表达；与假手术组相比，模型组中 TGF-β1的表达明显增加（P＜0.05 ) 而与模型组相比，芪归益肾方高ǎ低剂量组和洛汀新组TGF-β1表达均有明显下降（P＜0.05)；且芪归益肾方高剂量组优于洛汀新组和芪归益肾方低剂量组( P＜0. 05) (2)肾组织中 MMP-9 表达情况结合表2和图2，MMP-9在假手术组中高表达；与假手术组相比，模型组中MMP-9的表达显著减少（P＜0.05 ) 相比于模型组，芪归益肾方高ǎ低剂量组和洛汀新组MMP-9 表达情况均有所增加（P＜0.05)；芪归益肾方高剂量组 MMP-9 表达高于洛汀新组和芪归益肾方低剂量组 ( P＜0. 05) （3）肾组织中 Col IV 表达情况结合表 2 和图 2，Col IV 在假手术组中低表达；与假手术组相比
16注：与假手术组比较，*P＜0.05；与模型组比较，△P＜0.05；与高剂量组比较， P＜0.05图3 芪归益肾方对 UUO 小鼠 miR-141ǎTGF-β1mRNA 表达的影响4.讨 论单侧输尿管梗阻（Unilateral ureteral obstruction, UUO）模型是是研究肾脏纤维化的经典动物模型[11]，以进行性实验动物肾小管间质纤维化为特征，是目前致实验动物肾小管间质纤维化最常用的动物模型 肾脏纤维化是各种慢性肾脏病病情进展导致肾功能严重受损的共同病理基础，是慢性肾脏病病变的核心 肾脏纤维化的病理过程包括肾小管间质纤维化和肾小球硬化，而肾小管间质纤维化与慢性肾脏病的病情进展及预后有十分密切的关系 细胞外基质(extracellular matrix, ECM)在肾脏的过度积聚是肾纤维化的重要形态学改变，胶原蛋白是 ECM 的最重要成分 TGF-β1是目前最关键的促肾纤维化的细胞因子[4]，可由大多数类型的细胞产生，TGF-β1能够通过促使 ECM成分异常积聚来致器官纤维化 基质金属蛋白酶（matrix metalloprotein, MMP）家族最早被发明是因为具有分解胶原蛋白的活性而被发现，现研究发现也在胚胎发育ǎ炎症ǎ组织形成及损伤修复等方面发挥作用 其中 MMP-9 被认为是目前降解胶原蛋白IV（Collagen IV, Col IV）最关键的酶，能够促使 ECM 成分的降解
【参考文献】：
期刊论文
[1]芪归益肾方通过调控miR-141对UUO小鼠肾脏纤维化的影响[J]. 尹佳琦,魏明刚,黄星星,夏凡,毛叶勤,谢宇峰. 中成药. 2018(04)
[2]基于微小RNA调控探讨中医药延缓肾纤维化机制[J]. 尹佳琦,魏明刚. 中国中医基础医学杂志. 2018(01)
[3]黄芪甲苷对肾纤维化小鼠Toll/MyD88依赖性通路的作用研究[J]. 杨茹茜,徐倩,杨旖,金晶,卢雨松,罗韬,赵春玲. 中草药. 2017(18)
[4]miR-9在TGF-β诱导的人肾小管上皮细胞纤维化中的作用[J]. 石田田,冯宁,何丽洁,王汉民. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(03)
[5]当归补血微囊胶原海绵促进伤口愈合的效果观察[J]. 陈海军,潘立群. 中国药理学通报. 2016(12)
[6]基于细胞信号通路机制探讨芪归益肾方剂延缓肾脏纤维[J]. 魏明刚,杨彦裕,陈琳,毛叶琴,程宗琦,费梅,熊佩华,缪丽燕. 中成药. 2016(05)
[7]齐墩果酸、丹酚酸对肾纤维化的拮抗作用[J]. 张翼,何立群. 中国中西医结合肾病杂志. 2016(04)
[8]芪归益肾方对UUO小鼠肾组织TGF-β1/Smads/PI3K信号通路的影响[J]. 杨彦裕,魏明刚,刘蔚,顾冬梅. 中国实验方剂学杂志. 2016(06)
[9]加味当归补血汤通过调控TGF-β1/Smad/ILK的表达对阿霉素肾病大鼠足细胞的保护作用[J]. 杨彦裕,陈琳,魏明刚,程宗琦,费梅,熊佩华,缪丽燕. 中成药. 2015(09)
[10]芪归益肾方对阿霉素肾病大鼠肾功能保护作用的实验研究[J]. 魏明刚,程宗琦,刘蔚,顾冬梅,李凤玲,陆迅,陈琳,杨彦裕. 中成药. 2015(04)
本文编号：3261171
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