基于调控Wnt/β-catenin信号通路:黄芪阻抑腹膜间皮细胞EMT的机制研究
发布时间:2021-07-09 04:27
目的腹膜纤维化(peritonealfibrillation,PF)是导致腹膜透析(peritonealdialysis,PD)效能下降的重要因素。在PF一系列病理改变中,腹膜间皮细胞(peritonealmesothelialcells,PMCs)发生上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是起始与可逆环节,多条信号传导途径的参与调控这一过程。本研究的第一部分拟检测PD患者腹透流出液中的TGF-β1、β-catenin表达水平,为深入探讨Wnt/β-catenin信号传导调控EMT机制、研究PF干预手段提供循证支持;第二部分拟分别运用体内/体外模型证明Wnt/β-catenin信号通路参与调控PMCsEMT,并阐明黄芪对通路介导的EMT的调控作用,深入探讨黄芪抗PF机制。方法第一部分:收集6个月≤透析龄≤2年和透析龄≥2年的PD患者腹透流出液各16例,ELISA检测腹透液中游离TGF-β1和β-catenin细胞因子的表达。提取各组PD患者腹透液脱落细胞,RT-PCR检测β-catenin mRNA表达。第二部分:在体研究:腹腔注射...
【文章来源】:南京中医药大学江苏省
【文章页数】:71 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图3?PD不同时间对患者透析流出液中TGF-pl、p-catenin表达的影响??
第二章腹膜透析患者腹透液TGF-131、卩-catenin水平的变化Control组:6个月^透析龄£2年;②长程PD组:PD治于2年的患者透析流出液中TGF-pl表达水平较高(P<0.05的患者透析流出液中p-catenin表达水平较高(P<0.05)????16〇??
纤维细胞、成纤维细胞增生成多层,间皮下基质疏松毛细血管扩张充血,伴有炎细胞浸润,??提示腹膜纤维化造模成功。而不同浓度黄芪组及预先处理组大鼠腹膜上述形态改变均有不??同程度的减轻,尤以中药高剂量组减轻程度明显(图5)。Masson染色同样表明透析大鼠??腹膜厚度增加,间皮下基质疏松,胶原纤维大量沉积。而黄芪则能不同程度地改善大鼠腹??膜间皮下基质增厚、胶原沉积情况,尤以中药高剂量组作用明显(图6、7)。??t?t?v-:?J^\?C?;?i?-?、,气????^?50叩、.-.?匕?、’?'、?v??K-.::??■HK'?a?'?b?v-c?-?d??羯¥壩■醞??A;#,??图5大鼠腹膜组织HE染色(X400)??大鼠分为8组:a.空白组;b.阴性对照组;c.黄芪单独处理组;d.模型组;e.低剂量黄芪治疗组;f.??中剂量黄芪治疗组;g.高剂量黄芪治疗组;h.黄芪预先干预组。HE染色结果提示4.25%葡萄糖腹透液??能明显增加大鼠腹膜厚度、成纤维细胞增生及炎性浸润,黄芪处理可以浓度依赖性地降低腹膜纤维化程??度,生理盐水和黄芪单独处理对大鼠腹膜结构没有明显影响。??■HI??■??HIT??28??
【参考文献】:
期刊论文
[1]黄芪甲苷抑制高糖腹透液诱导HMrSV5氧化应激与EMT的实验研究[J]. 史俊,俞曼殊,杨劲松,盛梅笑. 南京中医药大学学报. 2016(04)
[2]健脾化痰祛瘀方防治腹透患者腹膜纤维化60例临床研究[J]. 孟立锋,谢永祥,陶志虎,杨端云. 中医临床研究. 2015(30)
[3]中医药防治腹膜纤维化的研究进展[J]. 孟立锋,杨端云. 中国中西医结合肾病杂志. 2014(09)
[4]川芎嗪对高糖致大鼠腹膜间皮细胞MCP-1与NF-κBp65表达的影响[J]. 甘平,翟小江. 第三军医大学学报. 2013(15)
[5]参芎注射液对大鼠腹膜间皮细胞紧密连接的影响[J]. 熊飞,王小琴,张燕敏,余秉治,李红波,金劲松,高秀伦,官阳,镇鸿燕. 中国中西医结合肾病杂志. 2012(06)
[6]黄芪注射液对高糖腹透液作用下人腹膜间皮细胞AQP-1表达的影响[J]. 李正红,张旭,曹丽萍,袁晓玲,盛梅笑. 中华中医药杂志. 2012(04)
[7]丹参注射液对脂多糖致腹膜纤维化大鼠腹膜TGFβ-1、MMP9、TIMP1的影响[J]. 何伟明,高坤,周栋,孙伟,盛梅笑. 长春中医药大学学报. 2012(01)
[8]黄芪注射液对高通透性腹膜透析大鼠透析效能及腹膜结构的影响[J]. 刁金囡,盛梅笑,朱萱萱,王宁皎,朱长乐,何伟明. 南京中医药大学学报. 2011(01)
[9]含黄芪腹透液对高腹膜转运CAPD患者超滤功能的影响[J]. 盛梅笑,孙伟,江燕,项呈喜,刘佳,何伟明,殷玲,吴限. 中国中西医结合肾病杂志. 2007(04)
本文编号:3273024
【文章来源】:南京中医药大学江苏省
【文章页数】:71 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图3?PD不同时间对患者透析流出液中TGF-pl、p-catenin表达的影响??
第二章腹膜透析患者腹透液TGF-131、卩-catenin水平的变化Control组:6个月^透析龄£2年;②长程PD组:PD治于2年的患者透析流出液中TGF-pl表达水平较高(P<0.05的患者透析流出液中p-catenin表达水平较高(P<0.05)????16〇??
纤维细胞、成纤维细胞增生成多层,间皮下基质疏松毛细血管扩张充血,伴有炎细胞浸润,??提示腹膜纤维化造模成功。而不同浓度黄芪组及预先处理组大鼠腹膜上述形态改变均有不??同程度的减轻,尤以中药高剂量组减轻程度明显(图5)。Masson染色同样表明透析大鼠??腹膜厚度增加,间皮下基质疏松,胶原纤维大量沉积。而黄芪则能不同程度地改善大鼠腹??膜间皮下基质增厚、胶原沉积情况,尤以中药高剂量组作用明显(图6、7)。??t?t?v-:?J^\?C?;?i?-?、,气????^?50叩、.-.?匕?、’?'、?v??K-.::??■HK'?a?'?b?v-c?-?d??羯¥壩■醞??A;#,??图5大鼠腹膜组织HE染色(X400)??大鼠分为8组:a.空白组;b.阴性对照组;c.黄芪单独处理组;d.模型组;e.低剂量黄芪治疗组;f.??中剂量黄芪治疗组;g.高剂量黄芪治疗组;h.黄芪预先干预组。HE染色结果提示4.25%葡萄糖腹透液??能明显增加大鼠腹膜厚度、成纤维细胞增生及炎性浸润,黄芪处理可以浓度依赖性地降低腹膜纤维化程??度,生理盐水和黄芪单独处理对大鼠腹膜结构没有明显影响。??■HI??■??HIT??28??
【参考文献】:
期刊论文
[1]黄芪甲苷抑制高糖腹透液诱导HMrSV5氧化应激与EMT的实验研究[J]. 史俊,俞曼殊,杨劲松,盛梅笑. 南京中医药大学学报. 2016(04)
[2]健脾化痰祛瘀方防治腹透患者腹膜纤维化60例临床研究[J]. 孟立锋,谢永祥,陶志虎,杨端云. 中医临床研究. 2015(30)
[3]中医药防治腹膜纤维化的研究进展[J]. 孟立锋,杨端云. 中国中西医结合肾病杂志. 2014(09)
[4]川芎嗪对高糖致大鼠腹膜间皮细胞MCP-1与NF-κBp65表达的影响[J]. 甘平,翟小江. 第三军医大学学报. 2013(15)
[5]参芎注射液对大鼠腹膜间皮细胞紧密连接的影响[J]. 熊飞,王小琴,张燕敏,余秉治,李红波,金劲松,高秀伦,官阳,镇鸿燕. 中国中西医结合肾病杂志. 2012(06)
[6]黄芪注射液对高糖腹透液作用下人腹膜间皮细胞AQP-1表达的影响[J]. 李正红,张旭,曹丽萍,袁晓玲,盛梅笑. 中华中医药杂志. 2012(04)
[7]丹参注射液对脂多糖致腹膜纤维化大鼠腹膜TGFβ-1、MMP9、TIMP1的影响[J]. 何伟明,高坤,周栋,孙伟,盛梅笑. 长春中医药大学学报. 2012(01)
[8]黄芪注射液对高通透性腹膜透析大鼠透析效能及腹膜结构的影响[J]. 刁金囡,盛梅笑,朱萱萱,王宁皎,朱长乐,何伟明. 南京中医药大学学报. 2011(01)
[9]含黄芪腹透液对高腹膜转运CAPD患者超滤功能的影响[J]. 盛梅笑,孙伟,江燕,项呈喜,刘佳,何伟明,殷玲,吴限. 中国中西医结合肾病杂志. 2007(04)
本文编号:3273024
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