基于NF-κB和PI3K/Akt信号通路阐释桔梗皂苷对顺铂致肾毒性的保护作用
发布时间：2021-07-28 05:43
桔梗（Platycodon grandif1orum（Jacq.）A.DC）,是一种我国传统的中草药,具有药食兼用特点。据《神农本草经》记载,桔梗传统药性平,归肺经,味苦,辛。具有润肺利咽,止咳祛痰等传统功效。桔梗中含有三萜皂苷、多糖类、黄酮类等化学成分。其中的桔梗皂苷（Saponins from Platycodon grandiflorum saponins,PGS）是桔梗最主要的活性成分,也是其特征性成分。经现代药理学研究表明,桔梗皂苷除具有生津润咳,补脾益肺等传统作用功效外,还具有抗炎、抗肥胖、抗肿瘤、抗糖尿病、抗氧化及肝保护等丰富的药理活性。桔梗皂苷D（platycodon D,PD）是PGS中含量较高一种成分,也是桔梗三萜皂苷中含量较高的特征性成分,是桔梗药材及制品质量控制的指标性成分,具有丰富的药理活性。本研究基于PI3K/Akt信号通路分别建立顺铂（cisplatin,CDDP）诱导小鼠急性肾损伤体内模型和CDDP致人胚肾细胞（HEK-293）肾毒性的体外模型两部分深入探讨了PGS和PD的肾保护作用,并揭示其可能的分子机制。1.PGS对CDDP诱导小鼠急性肾损伤的改善作...
【文章来源】：吉林农业大学吉林省
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
桔梗中桔梗皂苷类成分的HPLC色谱图
图 1-2. 桔梗总皂苷对小鼠血清中 CRE 和 BUN 的影响 (n = 8)Fig.1-2. Effects of PGS on serum CRE and BUN in mice (n = 8)注：组间比较各项数据以 Mean±S.D.表示；与对照组比较：*P < 0.05；与模型组比较：#P < 0.05，##P0.01Note：Values are expressed as Mean ± S.D; **P < 0.01 vs control group;#P < 0.05,##P < 0.01 vs model gro1.2.4 桔梗总皂苷对顺铂肾损伤小鼠组织病理学改变采用 H&E 染色对组织病理学进行检测，在显微镜下观察染色后切片中的肾脏组织构。如图所示，对照组可以看到正常的肾皮质形态，肾小球及其周围的肾小管形态饱满结构清晰，排列规则，肾小球中含有大量毛细血管，球囊腔清晰可见。相比较之下，CDD组出现严重的肾损伤，主要表现为近端肾小管的刷状缘损失，顶膜起泡，肾小管上皮细从基底膜脱离，肾小管扩张，肾小球充血，有大量的炎性浸润。但 PGS 预处理后能够显改善肾组织坏死和炎性浸润细胞，特别是 30mg/kg 的 PGS 高剂量，基本恢复正常形（P < 0.01）。
图 1-3 桔梗总皂苷对顺铂肾损伤小鼠组织病理学改变Fig.1-3. Effects of PGS on renal histopathological changes in mice：组间比较各项数据以 Mean±S.D.表示；与对照组比较：*P < 0.05；与模型组比较：#P < 0.05，##P <0.01ote：Values are expressed as Mean ± S.D; *P < 0.05 vs control group;#P < 0.05,##P < 0.01 vs model group2.5 桔梗总皂苷对小鼠肾组织炎症因子的影响TNF-α 和 IL-1β 被认为是细胞免疫应答过程中的关键调节因子，但在细胞中异常升高，使细胞产生炎性反应。与对照组相比，CDDP 模型组小鼠组织中 TNF-α 和 IL-1β 的水平剧升高（P < 0.01）；与模型组比较可知，PGS 给药组可显著降低组织中 TNF-α 和 IL-1β水平（P < 0.05，P < 0.01）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]住院患者骨质疏松高危人群疾病因素与干预措施[J]. 颜晓东. 中国临床新医学. 2018(12)
[2]桔梗化学成分及现代药理研究进展[J]. 左军,尹柏坤,胡晓阳. 辽宁中医药大学学报. 2019(01)
[3]骨质疏松症的健康管理[J]. 杨红旗,赵欣,陈燕,张美玲,吴岚,胡世莲. 中国临床保健杂志. 2018(05)
[4]中药桔梗的化学成分和药理活性研究进展[J]. 谢雄雄,张迟,曾金祥,张晨辉,毛竹,何军伟,王洪玲,钟国跃,张寿文,韩风雨. 中医药通报. 2018(05)
[5]桔梗中总黄酮的提取及抗氧化活性研究[J]. 林元皓,马东来,王玮. 精细与专用化学品. 2018(08)
[6]抗肿瘤药的药品不良反应及防治措施[J]. 严旭亮,王蕾,李红娟. 中国医院用药评价与分析. 2018(07)
[7]桔梗饮片的质量控制研究[J]. 王船英,刘圣,王成永. 长春师范大学学报. 2018(04)
[8]免疫炎症在皮肤创伤中的作用及研究进展[J]. 黄建,黄功华,刘新光. 现代免疫学. 2018(02)
[9]桔梗多酚的提取及抗氧化研究[J]. 刘华丽,张斌,刘思瑶,刘翔元,方爽爽,董树国. 吉林医药学院学报. 2018(02)
[10]桔梗皂苷D对小鼠脾淋巴细胞免疫调节活性的研究[J]. 王萌,韩嘉祺,张凤,于洋,李敬双. 中国兽医科学. 2018(01)
本文编号：3307340
【文章来源】：吉林农业大学吉林省
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
桔梗中桔梗皂苷类成分的HPLC色谱图
图 1-2. 桔梗总皂苷对小鼠血清中 CRE 和 BUN 的影响 (n = 8)Fig.1-2. Effects of PGS on serum CRE and BUN in mice (n = 8)注：组间比较各项数据以 Mean±S.D.表示；与对照组比较：*P < 0.05；与模型组比较：#P < 0.05，##P0.01Note：Values are expressed as Mean ± S.D; **P < 0.01 vs control group;#P < 0.05,##P < 0.01 vs model gro1.2.4 桔梗总皂苷对顺铂肾损伤小鼠组织病理学改变采用 H&E 染色对组织病理学进行检测，在显微镜下观察染色后切片中的肾脏组织构。如图所示，对照组可以看到正常的肾皮质形态，肾小球及其周围的肾小管形态饱满结构清晰，排列规则，肾小球中含有大量毛细血管，球囊腔清晰可见。相比较之下，CDD组出现严重的肾损伤，主要表现为近端肾小管的刷状缘损失，顶膜起泡，肾小管上皮细从基底膜脱离，肾小管扩张，肾小球充血，有大量的炎性浸润。但 PGS 预处理后能够显改善肾组织坏死和炎性浸润细胞，特别是 30mg/kg 的 PGS 高剂量，基本恢复正常形（P < 0.01）。
图 1-3 桔梗总皂苷对顺铂肾损伤小鼠组织病理学改变Fig.1-3. Effects of PGS on renal histopathological changes in mice：组间比较各项数据以 Mean±S.D.表示；与对照组比较：*P < 0.05；与模型组比较：#P < 0.05，##P <0.01ote：Values are expressed as Mean ± S.D; *P < 0.05 vs control group;#P < 0.05,##P < 0.01 vs model group2.5 桔梗总皂苷对小鼠肾组织炎症因子的影响TNF-α 和 IL-1β 被认为是细胞免疫应答过程中的关键调节因子，但在细胞中异常升高，使细胞产生炎性反应。与对照组相比，CDDP 模型组小鼠组织中 TNF-α 和 IL-1β 的水平剧升高（P < 0.01）；与模型组比较可知，PGS 给药组可显著降低组织中 TNF-α 和 IL-1β水平（P < 0.05，P < 0.01）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]住院患者骨质疏松高危人群疾病因素与干预措施[J]. 颜晓东. 中国临床新医学. 2018(12)
[2]桔梗化学成分及现代药理研究进展[J]. 左军,尹柏坤,胡晓阳. 辽宁中医药大学学报. 2019(01)
[3]骨质疏松症的健康管理[J]. 杨红旗,赵欣,陈燕,张美玲,吴岚,胡世莲. 中国临床保健杂志. 2018(05)
[4]中药桔梗的化学成分和药理活性研究进展[J]. 谢雄雄,张迟,曾金祥,张晨辉,毛竹,何军伟,王洪玲,钟国跃,张寿文,韩风雨. 中医药通报. 2018(05)
[5]桔梗中总黄酮的提取及抗氧化活性研究[J]. 林元皓,马东来,王玮. 精细与专用化学品. 2018(08)
[6]抗肿瘤药的药品不良反应及防治措施[J]. 严旭亮,王蕾,李红娟. 中国医院用药评价与分析. 2018(07)
[7]桔梗饮片的质量控制研究[J]. 王船英,刘圣,王成永. 长春师范大学学报. 2018(04)
[8]免疫炎症在皮肤创伤中的作用及研究进展[J]. 黄建,黄功华,刘新光. 现代免疫学. 2018(02)
[9]桔梗多酚的提取及抗氧化研究[J]. 刘华丽,张斌,刘思瑶,刘翔元,方爽爽,董树国. 吉林医药学院学报. 2018(02)
[10]桔梗皂苷D对小鼠脾淋巴细胞免疫调节活性的研究[J]. 王萌,韩嘉祺,张凤,于洋,李敬双. 中国兽医科学. 2018(01)
本文编号：3307340
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