大黄酸的结构修饰及生物活性研究
发布时间：2021-08-04 14:20
大黄是我国传统中药中的一种重要药材,具有清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经、利湿退黄等功效。大黄酸是大黄的主要有效成分之一,其药理作用广泛,具有抑菌、抗肿瘤、抗炎和抗糖尿病肾病等活性,但因水溶性差、生物利用度低等缺陷,极大程度上限制了临床的应用。本文以大黄酸为先导药物,通过对蒽醌母核进行取代、羧基修饰等方面的改造,合成了一系列大黄酸的新的衍生物,并对其抗菌活性进行初步探讨,以期改善其理化性质、提高大黄酸的生物活性,为大黄酸在临床上的进一步应用提供理论依据。本课题首先对大黄酸的羧基进行了修饰,通过与胺类化合物反应合成了一系列大黄酸酰胺衍生物,同时对合成酰胺衍生物的反应条件进行了优化,最佳反应条件为:以大黄酸:EDCI:HOBT=1:2:2为最佳比例,在DMF中反应8 h,此时最高反应产率为94%,反应产物都经硅胶柱层析法分离纯化。在大黄酸酰胺类衍生物合成的基础上,进一步采用Marschalk反应合成了关键中间体7-羟甲基大黄酸酰胺衍生物,并用正交设计法对合成关键中间体的反应条件进行了优化,最佳反应条件为:反应时间为6 h,反应温度为5℃-10℃,A1:Na2S2...
【文章来源】：西南民族大学四川省
【文章页数】：92 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
芦荟大黄素和大黄素甲醚的结构
图 1-7 乳香脂酸-大黄酸酯衍生物羟基的修饰成功的衍生物为双醋瑞因 24，结构关节炎药已经上市，其作为大黄酸的前药在体炎作用，较为成功的改善了大黄酸溶解性差，（Boileau C et al.,2008）也对大黄酸和双醋瑞因结果表明双醋瑞因和大黄酸能够作用于金属蛋号通路，还能抑制破骨细胞的存活或分化成其合成，从而达到抗骨关节炎的目的。O O OOCOOHOO24
大黄酸的结构修饰及生物活性研究图 4-2 时间对反应产率的影响在三颈瓶中加入 0.5 g 大黄酸，以大黄酸：EDCI 和 HOBT=1:1 的比例投料行试验，加入 10 滴吗啉和 5 滴三乙胺保持不变，反应 4 h。考察在反应溶剂MF、丙酮、和二氯甲烷中 A1 的反应产率，结果见图 4-3。
【参考文献】：
期刊论文
[1]大黄酸对H2O2诱导HK-2细胞凋亡的保护作用及其机制研究[J]. 刘美佑,伍晓晓,宁泽琼,李玉文,文爱东. 中南药学. 2015(08)
[2]大黄酸对肥胖糖尿病大鼠肾皮质PPARγ和TGF-β1表达的影响[J]. 陈才铭,张苗苗,胡利明. 中药材. 2015(04)
[3]大黄酸增加2型糖尿病大鼠肾组织SIRT1的表达[J]. 陈卫东,常保超,张燕,杨萍,刘磊. 细胞与分子免疫学杂志. 2015(05)
[4]大黄酸对乳腺癌肿瘤细胞HER-2蛋白表达的影响研究[J]. 钱文斌. 中华中医药学刊. 2015(01)
[5]大黄酰甘氨酰甘氨酸的合成[J]. 云迪,刘敬茹,吴亚先,何黎琴. 安徽化工. 2014(02)
[6]大黄酸对镉染毒大鼠急性氧化损伤的保护作用[J]. 付静波,付丽红,潘飞,唐丽源,包书茵,韩刚. 中国煤炭工业医学杂志. 2013(06)
[7]大黄酸对正常和氧化损伤内皮细胞的增殖和氧化保护作用[J]. 钟先锋,罗婷,邓泽元,刘蓉,范亚苇. 食品科学. 2012(11)
[8]酰氯化法合成乙撑双硬脂酰胺的工艺研究[J]. 金朝辉,高华晶,李春华,张淋,彭川. 吉林化工学院学报. 2011(11)
[9]大黄酸对过氧化氢诱导损伤的血管内皮细胞的保护作用[J]. 赵凤鸣,方泰惠,王明艳,黄艳. 中药药理与临床. 2011(02)
[10]杂合抗菌药物等的研发新进展[J]. 王娇艳,郑卫. 中国抗生素杂志. 2011(03)
博士论文
[1]大黄酸在LPS活化巨噬细胞中发挥抗炎与促炎双向作用的机制研究[D]. 高源.北京协和医学院 2014
[2]糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化中整合素连接激酶对MMP-9/TIMP-1比值的调控及大黄酸对其作用[D]. 彭琳琳.中南大学 2012
硕士论文
[1]大黄酸金属配合物的结构及药理作用研究[D]. 向晖.成都中医药大学 2014
[2]8种植物抗菌成分与抗菌剂联用抗耐药菌作用的研究[D]. 傅瑞春.昆明医科大学 2013
[3]大黄酸改善糖尿病大鼠血糖、胰岛素敏感性并增强肝脏PPARγ、GLUT-2表达[D]. 金苗苗.中国人民解放军军医进修学院 2008
本文编号：3321850
【文章来源】：西南民族大学四川省
【文章页数】：92 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
芦荟大黄素和大黄素甲醚的结构
图 1-7 乳香脂酸-大黄酸酯衍生物羟基的修饰成功的衍生物为双醋瑞因 24，结构关节炎药已经上市，其作为大黄酸的前药在体炎作用，较为成功的改善了大黄酸溶解性差，（Boileau C et al.,2008）也对大黄酸和双醋瑞因结果表明双醋瑞因和大黄酸能够作用于金属蛋号通路，还能抑制破骨细胞的存活或分化成其合成，从而达到抗骨关节炎的目的。O O OOCOOHOO24
大黄酸的结构修饰及生物活性研究图 4-2 时间对反应产率的影响在三颈瓶中加入 0.5 g 大黄酸，以大黄酸：EDCI 和 HOBT=1:1 的比例投料行试验，加入 10 滴吗啉和 5 滴三乙胺保持不变，反应 4 h。考察在反应溶剂MF、丙酮、和二氯甲烷中 A1 的反应产率，结果见图 4-3。
【参考文献】：
期刊论文
[1]大黄酸对H2O2诱导HK-2细胞凋亡的保护作用及其机制研究[J]. 刘美佑,伍晓晓,宁泽琼,李玉文,文爱东. 中南药学. 2015(08)
[2]大黄酸对肥胖糖尿病大鼠肾皮质PPARγ和TGF-β1表达的影响[J]. 陈才铭,张苗苗,胡利明. 中药材. 2015(04)
[3]大黄酸增加2型糖尿病大鼠肾组织SIRT1的表达[J]. 陈卫东,常保超,张燕,杨萍,刘磊. 细胞与分子免疫学杂志. 2015(05)
[4]大黄酸对乳腺癌肿瘤细胞HER-2蛋白表达的影响研究[J]. 钱文斌. 中华中医药学刊. 2015(01)
[5]大黄酰甘氨酰甘氨酸的合成[J]. 云迪,刘敬茹,吴亚先,何黎琴. 安徽化工. 2014(02)
[6]大黄酸对镉染毒大鼠急性氧化损伤的保护作用[J]. 付静波,付丽红,潘飞,唐丽源,包书茵,韩刚. 中国煤炭工业医学杂志. 2013(06)
[7]大黄酸对正常和氧化损伤内皮细胞的增殖和氧化保护作用[J]. 钟先锋,罗婷,邓泽元,刘蓉,范亚苇. 食品科学. 2012(11)
[8]酰氯化法合成乙撑双硬脂酰胺的工艺研究[J]. 金朝辉,高华晶,李春华,张淋,彭川. 吉林化工学院学报. 2011(11)
[9]大黄酸对过氧化氢诱导损伤的血管内皮细胞的保护作用[J]. 赵凤鸣,方泰惠,王明艳,黄艳. 中药药理与临床. 2011(02)
[10]杂合抗菌药物等的研发新进展[J]. 王娇艳,郑卫. 中国抗生素杂志. 2011(03)
博士论文
[1]大黄酸在LPS活化巨噬细胞中发挥抗炎与促炎双向作用的机制研究[D]. 高源.北京协和医学院 2014
[2]糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化中整合素连接激酶对MMP-9/TIMP-1比值的调控及大黄酸对其作用[D]. 彭琳琳.中南大学 2012
硕士论文
[1]大黄酸金属配合物的结构及药理作用研究[D]. 向晖.成都中医药大学 2014
[2]8种植物抗菌成分与抗菌剂联用抗耐药菌作用的研究[D]. 傅瑞春.昆明医科大学 2013
[3]大黄酸改善糖尿病大鼠血糖、胰岛素敏感性并增强肝脏PPARγ、GLUT-2表达[D]. 金苗苗.中国人民解放军军医进修学院 2008
本文编号：3321850
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