淫羊藿素抗阿尔茨海默病炎症反应的分子机制研究
发布时间：2021-08-09 05:19
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种中枢神经系统退行性疾病,越来越多的研究证据表明,小胶质细胞介导的炎症反应在AD的发病过程中发挥着重要作用。淫羊藿素（icaritin,ICT）作为淫羊藿总黄酮主要活性成分淫羊藿苷（icariin,ICA）的衍生物,属于植物雌激素,具有抗肿瘤、抗炎和神经保护等作用。研究显示ICT可以抑制Aβ25-35诱导的大鼠原代皮层神经元的凋亡,但其是否能够通过抑制小胶质细胞激活产生的炎症反应,保护海马神经元,改善学习记忆,目前尚未见报道,其可能的作用靶点和分子机制亦需进一步探讨。G蛋白偶联雌激素受体（G protein-coupled estrogen receptor,GPER）是一种膜性雌激素受体,主要定位于细胞膜和内质网膜等结构,且广泛表达在海马的齿状回,CA1和CA3区域。GPER能够被快速激活并参与雌激素的非基因组快速效应。已有文献报道ICT可以通过调节GPER-表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）-有丝分裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated prot...
【文章来源】：青岛大学山东省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同剂量ICT对AD小鼠学习记忆能力的改善作用Fig.1ImprovementofdifferentdosagesofICTonlearningandmemoryabilityinADmiceFromthe8thdayoftreatment,micewereguidedtoswimtotheplatformfromfourdifferentquadrantsbyMorriswatermaze.Thelatencyandthenumberofplatformcrossingwasrecordedandanalyzedto
青岛大学硕士学位论文conducted to evaluate the memory ability by removing the platform from the pool. Results weexpressed as mean ± SEM, n=6.*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001 vs the control group;#P<0.0#P<0.01 vs the LPS group.2 不同剂量 ICT 对 AD 小鼠海马区 TNF- 、IL-1 、COX-2 和 iNOS 基因表达的抑制作用研究显示，LPS 等致炎毒素可激活小胶质细胞，产生炎症因子 IL-1 、IL-6、TNF-ROS 及炎性因子限速酶 COX-2、iNOS 等，这些炎性因子的释放可以造成神经元损伤，加剧神经元的退行性病变。Real time PCR 结果显示，LPS 模型组海马区 TNF-α、IL-1β、COX-2 和 iNOS 的基因表达较对照组明显上调（P<0.05，P<0.001）；5、1和 20 mg/kg ICT 预保护对上述炎性因子的基因表达有显著的抑制作用（P<0.05，P<0.01，P<0.001）（图 2）。
结 果After memory ability test, mice were sacrificed and hippocampus was collected. The mRNAexpression of TNF-α、IL-1β、COX-2 and iNOS in hippocampus were determined by real time PCR.Results were expressed as mean ± SEM, n=6.*P<0.05,***P<0.001 vs the control group;#P<0.05,#P<0.01,###P<0.001 vs the LPS group.3 不同剂量 ICT 对 AD 小鼠海马区蛋白表达的抑制作用应用 western blot 进一步验证 ICT 的抗炎作用，检测小鼠右侧海马区炎性因子限速酶 COX-2 和 iNOS 的蛋白表达情况。结果显示，与对照组相比，LPS 组 COX-2和 iNOS 的蛋白表达明显升高（P<0.01），5、10、20 mg/kg ICT 预保护对两种蛋白的表达均有抑制作用（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。结合行为学和基因检测结果，10 mg/kg ICT 抗炎作用最好，因此我们选用 10 mg/kg 的 ICT，进行机制探讨（图 3）。
本文编号：3331447
【文章来源】：青岛大学山东省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同剂量ICT对AD小鼠学习记忆能力的改善作用Fig.1ImprovementofdifferentdosagesofICTonlearningandmemoryabilityinADmiceFromthe8thdayoftreatment,micewereguidedtoswimtotheplatformfromfourdifferentquadrantsbyMorriswatermaze.Thelatencyandthenumberofplatformcrossingwasrecordedandanalyzedto
青岛大学硕士学位论文conducted to evaluate the memory ability by removing the platform from the pool. Results weexpressed as mean ± SEM, n=6.*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001 vs the control group;#P<0.0#P<0.01 vs the LPS group.2 不同剂量 ICT 对 AD 小鼠海马区 TNF- 、IL-1 、COX-2 和 iNOS 基因表达的抑制作用研究显示，LPS 等致炎毒素可激活小胶质细胞，产生炎症因子 IL-1 、IL-6、TNF-ROS 及炎性因子限速酶 COX-2、iNOS 等，这些炎性因子的释放可以造成神经元损伤，加剧神经元的退行性病变。Real time PCR 结果显示，LPS 模型组海马区 TNF-α、IL-1β、COX-2 和 iNOS 的基因表达较对照组明显上调（P<0.05，P<0.001）；5、1和 20 mg/kg ICT 预保护对上述炎性因子的基因表达有显著的抑制作用（P<0.05，P<0.01，P<0.001）（图 2）。
结 果After memory ability test, mice were sacrificed and hippocampus was collected. The mRNAexpression of TNF-α、IL-1β、COX-2 and iNOS in hippocampus were determined by real time PCR.Results were expressed as mean ± SEM, n=6.*P<0.05,***P<0.001 vs the control group;#P<0.05,#P<0.01,###P<0.001 vs the LPS group.3 不同剂量 ICT 对 AD 小鼠海马区蛋白表达的抑制作用应用 western blot 进一步验证 ICT 的抗炎作用，检测小鼠右侧海马区炎性因子限速酶 COX-2 和 iNOS 的蛋白表达情况。结果显示，与对照组相比，LPS 组 COX-2和 iNOS 的蛋白表达明显升高（P<0.01），5、10、20 mg/kg ICT 预保护对两种蛋白的表达均有抑制作用（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。结合行为学和基因检测结果，10 mg/kg ICT 抗炎作用最好，因此我们选用 10 mg/kg 的 ICT，进行机制探讨（图 3）。
本文编号：3331447
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