姜黄素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制
发布时间：2021-08-09 18:58
目的:探讨姜黄素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。材料与方法:喂养SD大鼠（每组10）姜黄素（10,20或30mg/kg/d）或生理盐水。二十天后,大鼠结扎左冠状动脉前降支造成心肌损伤,60分钟后,释放结扎使心脏再灌注3小时。将大鼠随机分为五组,建立心肌缺血再灌注模型,然后进行心脏血流动力学测定、心肌梗塞与损伤评估、抗氧化酶活性分析、心肌组织的各项生化指标测定,最后以免疫蛋白电泳对JAK2/STAT3等大鼠心肌组织相关基因表达进行测定。然后对大鼠IRI离体心脏模型和SIRI心肌细胞进行分组,测试姜黄素处理对IRI离体心脏和SIRI心肌细胞SIRT1蛋白表达影响。结果:与假手术组相比,缺血再灌注大鼠MDA含量显著增加,而抗氧化酶（SOD、CAT、GPX和GR）显著降低。姜黄素提高了再灌注大鼠抗氧化酶活性。与对照组比,喂养姜黄素组大鼠组氧化应激水平显著降低3倍（P<0.05）,心肌梗死面积小于对照组2.5倍。姜黄素喂养组再灌注大鼠心肌梗死体积百分比为18.3%,与没有喂养组49.1%相比显著降低。与假手术组比较,缺血再灌注大鼠表现出明显增加LDH、CK-MB,而钙泵和Na-...
【文章来源】：南京医科大学江苏省
【文章页数】：86 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
大鼠心肌缺血再灌注模型的建立
和（5）缺血再灌注+姜黄素（30mg/kg /d）组。假手术组不行缺血再灌注，但给予相同时间的正常灌注。假手术组和缺血再灌注对照组大鼠（每组 10 只）在缺血再灌注前，分别给予生理盐水灌胃 15 天。姜黄素治疗组大鼠给予姜黄素（10、20 或 30mg/kg/d）灌胃 20 天，再行缺血再灌注操作。3.2 心脏血流动力学测定将一装满水的小乳胶气球由聚乙烯插管插入左心房进入左心室，连接压力换能器（模型 1050bp；BIOPAC 系统，戈利塔，CA）用于测量左心室舒张压（LVDP）、左心室舒张末压(LVEDP)、心率(HR)、左心室内压最大上升和下降速率( dp/dt_max),数据输入计算机对其进行分析处理，利用休利特帕卡德超声 心 动 图 系 统 Sonos 2000 与 3.5/2.7mhz 换 能 器 ， 并 记 录 。
射过量戊巴比妥钠的方式，将实验动物处死。马上将心脏摘取，用预冷生理水进行重复冲洗操作，直至残血被完全清除。相继将心房、右心室、大血管行摘除，沿着 LV（左心室）长轴作心肌片横切处理，获得 2mm 厚度的心肌6-8 片。后对无蓝染 AAR（危险区）和蓝染 NIZ（非缺血区）作缓慢、细致的离。其中，无蓝染 AAR 被存放至氯化三苯基四氮哇红磷酸缓冲液（1%）之并于一定温度（37℃）下进行时长为 14min 的孵育。进行观察，发现非坏死肌为砖红色，AN（坏死区）为灰白色。后将固定于甲醛（10%）之中，固定间为 24h。后缓慢分离非梗死危险区心肌与坏死区心肌，且这一分离操作需要助于解剖显微镜来完成。待干燥完全之后，称量心肌组织的重量。运用 AAR（缺血区心肌重量/左室重量）表示心肌缺血面积，运用 AN/AAR（坏死区心重量/缺血区心肌重量）表示心肌梗死面积。
【参考文献】：
期刊论文
[1]姜黄素抑制STAT3信号通路对胰腺癌细胞增殖的影响[J]. 杨芳,赵秋,王渝,马松林,龚勇. 世界华人消化杂志. 2011(30)
[2]JAK-STAT信号通路与心脏疾病研究进展[J]. 黄培元,李新明. 中国现代药物应用. 2010(22)
[3]JAK/STAT信号通路及其负调控因子SOCS与动脉粥样硬化[J]. 黄良珠,田英,龙石银. 中国动脉硬化杂志. 2010(08)
本文编号：3332619
【文章来源】：南京医科大学江苏省
【文章页数】：86 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
大鼠心肌缺血再灌注模型的建立
和（5）缺血再灌注+姜黄素（30mg/kg /d）组。假手术组不行缺血再灌注，但给予相同时间的正常灌注。假手术组和缺血再灌注对照组大鼠（每组 10 只）在缺血再灌注前，分别给予生理盐水灌胃 15 天。姜黄素治疗组大鼠给予姜黄素（10、20 或 30mg/kg/d）灌胃 20 天，再行缺血再灌注操作。3.2 心脏血流动力学测定将一装满水的小乳胶气球由聚乙烯插管插入左心房进入左心室，连接压力换能器（模型 1050bp；BIOPAC 系统，戈利塔，CA）用于测量左心室舒张压（LVDP）、左心室舒张末压(LVEDP)、心率(HR)、左心室内压最大上升和下降速率( dp/dt_max),数据输入计算机对其进行分析处理，利用休利特帕卡德超声 心 动 图 系 统 Sonos 2000 与 3.5/2.7mhz 换 能 器 ， 并 记 录 。
射过量戊巴比妥钠的方式，将实验动物处死。马上将心脏摘取，用预冷生理水进行重复冲洗操作，直至残血被完全清除。相继将心房、右心室、大血管行摘除，沿着 LV（左心室）长轴作心肌片横切处理，获得 2mm 厚度的心肌6-8 片。后对无蓝染 AAR（危险区）和蓝染 NIZ（非缺血区）作缓慢、细致的离。其中，无蓝染 AAR 被存放至氯化三苯基四氮哇红磷酸缓冲液（1%）之并于一定温度（37℃）下进行时长为 14min 的孵育。进行观察，发现非坏死肌为砖红色，AN（坏死区）为灰白色。后将固定于甲醛（10%）之中，固定间为 24h。后缓慢分离非梗死危险区心肌与坏死区心肌，且这一分离操作需要助于解剖显微镜来完成。待干燥完全之后，称量心肌组织的重量。运用 AAR（缺血区心肌重量/左室重量）表示心肌缺血面积，运用 AN/AAR（坏死区心重量/缺血区心肌重量）表示心肌梗死面积。
【参考文献】：
期刊论文
[1]姜黄素抑制STAT3信号通路对胰腺癌细胞增殖的影响[J]. 杨芳,赵秋,王渝,马松林,龚勇. 世界华人消化杂志. 2011(30)
[2]JAK-STAT信号通路与心脏疾病研究进展[J]. 黄培元,李新明. 中国现代药物应用. 2010(22)
[3]JAK/STAT信号通路及其负调控因子SOCS与动脉粥样硬化[J]. 黄良珠,田英,龙石银. 中国动脉硬化杂志. 2010(08)
本文编号：3332619
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/3332619.html
