鸢尾苷元在对乙酰氨基酚致肝损伤中的保护作用研究
发布时间：2021-08-15 09:18
对乙酰氨基酚（Acetaminophen,APAP）是一种应用广泛的解热镇痛消炎药,过量APAP能引起急性肝损伤。目前,临床上仅有N-乙酰半胱氨酸（N-Acetyl-L-cysteine,NAC）一种上市药物用于治疗APAP导致的肝损伤。研究表明,具有抗氧化抗炎作用的天然化合物,如咖啡酸、白藜芦醇、商陆皂苷甲、黄酮类化合物异槲皮素及水飞蓟素等,可用于缓解APAP肝毒性。鸢尾苷元（Tectorigenin,TG）为具有抗炎、抗氧化活性的二氢异黄酮,其对过氧化氢、四氯化碳及叔丁基过氧化物诱导的肝细胞损伤均具有保护作用。但是,国内外尚未见关于TG保护APAP诱导的肝损伤相关研究。本文拟建立APAP致小鼠肝损伤模型,考察TG预处理七天及后处理对APAP致肝损伤的影响,并研究其可能的保护机制。本文首先分别考察了不同剂量APAP（200 mg/kg、400 mg/kg及600 mg/kg）、造模前禁食与不禁食对小鼠肝损伤的影响。造模后的血清丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）和天冬氨酸转氨酶（Aspartate transaminase,AST）水平检测结果表明...
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
对乙酰氨基酚结构式
华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 实验结果.1 不同剂量 APAP 对小鼠转氨酶水平的影响不同剂量 APAP（200 mg/kg、400 mg/kg 及 600 mg/kg）造模 24 h 血清 ALT、A果如图 1.2 所示。结果显示，与 Control 相比，200 mg/kgAPAP 组 ALT 无显著性变化是，400 mg/kgAPAP 组 ALT 值明显高于 200 mg/kgAPAP 组（P < 0.05），且 600 mgPAP 组 ALT 值明显高于 400 mg/kg APAP 组（P < 0.01）。此外，与 Control 组比较00 mg/kg APAP 组 AST 未明显升高。400 mg/kg APAP 组 AST 值较 200 mg/kg APAP高的趋势，但无统计学差异。600 mg/kg APAP 组 AST 值比 400 mg/kg APAP 组有性升高（P < 0.01）。由此可见，随着 APAP 剂量增大，血清中 ALT、AST 水平呈依赖性上升。
1.3 造模前禁食对小鼠 APAP 肝损伤血清转氨酶的影响（mean ±SD，n = 5，*P < 0.05，P < 0.01）igure 1.3 Effects of being fasted before treatment on transaminases levels in APAP injuredice. Results are presented as mean ±SD, n = 5.*P < 0.05，**P < 0.01..3 PG 与 HS 15 对 APAP 致肝损伤小鼠血浆 ALT、AST 酶水平的影响PBS 预处理 7 d 的 APAP 造模组造模 2 h 与 12 h 小鼠血浆中 ALT、AST 水平明显于阴性对照组组（P < 0.01），且随造模时间延长而升高（如图 1 所示）。与造模组比，HS 15 +APAP 组无统计学差异；而 PG +APAP 组不同时间点小鼠血浆中 ALT、AST显著降低（P < 0.01），并与阴性对照组之间无显著性差异。提示 PG 对 APAP 肝损伤能具有保护作用，HS 15 无明显作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]兔体内鸢尾苷元血药浓度与给药剂量和降脂疗效的相关性[J]. 王金凤,王国玉,杨翠燕,王芳,房毅,刘博婧. 中国药学杂志. 2017(02)
[2]对乙酰氨基酚诱导的小鼠药物性肝损伤的模型研究[J]. 李大伟,陆天飞,华相伟,张健健,王维刚,崔小兰,戴绘娟,张明,夏强. 中国细胞生物学学报. 2014(06)
[3]6种不同来源的注射用聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯致敏性和溶血性实验研究[J]. 郭琰,李贻奎,吴翠萍,赵宜红,李寅超,刘学武,王乃捷,黄文哲. 中国中药杂志. 2011(14)
[4]对乙酰氨基酚肝毒性机理及药物干预靶点[J]. 汪倩,徐瑞娟,杨劲. 药学与临床研究. 2011(03)
[5]Gentiana manshurica Kitagawa prevents acetaminophen-induced acute hepatic injury in mice via inhibiting JNK/ERK MAPK pathway[J]. Ai-Yan Wang, Li-Hua Lian, Ying-Zi Jiang, Yan-Ling Wu, Ji-Xing Nan, Key Laboratory for Natural Resource of Changbai Mountain & Functional Molecules, Ministry of Education, College of Pharmacy, Yanbian University, Yanji 133002, Jilin Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2010(03)
[6]Protective effect of tea polyphenols against paracetamol-induced hepatotoxicity in mice is significanly correlated with cytochrome P450 suppression[J]. Xia Chen,Chang-Kai Sun,Guo-Zhu Han,Jin-Yong Peng, Ying Li,Yan-Xia Liu,Yuan-Yuan Lv,Ke-Xin Liu,Qin Zhou, Hui-Jun Sun,Department of Pharmacology,Dalian Medical University,Dalian 116044,Liaoning Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2009(15)
[7]鸢尾苷元异黄酮化合物的研究进展[J]. 杨青,余勤,姚勤,石玲子. 国际药学研究杂志. 2009(01)
本文编号：3344270
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
对乙酰氨基酚结构式
华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 实验结果.1 不同剂量 APAP 对小鼠转氨酶水平的影响不同剂量 APAP（200 mg/kg、400 mg/kg 及 600 mg/kg）造模 24 h 血清 ALT、A果如图 1.2 所示。结果显示，与 Control 相比，200 mg/kgAPAP 组 ALT 无显著性变化是，400 mg/kgAPAP 组 ALT 值明显高于 200 mg/kgAPAP 组（P < 0.05），且 600 mgPAP 组 ALT 值明显高于 400 mg/kg APAP 组（P < 0.01）。此外，与 Control 组比较00 mg/kg APAP 组 AST 未明显升高。400 mg/kg APAP 组 AST 值较 200 mg/kg APAP高的趋势，但无统计学差异。600 mg/kg APAP 组 AST 值比 400 mg/kg APAP 组有性升高（P < 0.01）。由此可见，随着 APAP 剂量增大，血清中 ALT、AST 水平呈依赖性上升。
1.3 造模前禁食对小鼠 APAP 肝损伤血清转氨酶的影响（mean ±SD，n = 5，*P < 0.05，P < 0.01）igure 1.3 Effects of being fasted before treatment on transaminases levels in APAP injuredice. Results are presented as mean ±SD, n = 5.*P < 0.05，**P < 0.01..3 PG 与 HS 15 对 APAP 致肝损伤小鼠血浆 ALT、AST 酶水平的影响PBS 预处理 7 d 的 APAP 造模组造模 2 h 与 12 h 小鼠血浆中 ALT、AST 水平明显于阴性对照组组（P < 0.01），且随造模时间延长而升高（如图 1 所示）。与造模组比，HS 15 +APAP 组无统计学差异；而 PG +APAP 组不同时间点小鼠血浆中 ALT、AST显著降低（P < 0.01），并与阴性对照组之间无显著性差异。提示 PG 对 APAP 肝损伤能具有保护作用，HS 15 无明显作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]兔体内鸢尾苷元血药浓度与给药剂量和降脂疗效的相关性[J]. 王金凤,王国玉,杨翠燕,王芳,房毅,刘博婧. 中国药学杂志. 2017(02)
[2]对乙酰氨基酚诱导的小鼠药物性肝损伤的模型研究[J]. 李大伟,陆天飞,华相伟,张健健,王维刚,崔小兰,戴绘娟,张明,夏强. 中国细胞生物学学报. 2014(06)
[3]6种不同来源的注射用聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯致敏性和溶血性实验研究[J]. 郭琰,李贻奎,吴翠萍,赵宜红,李寅超,刘学武,王乃捷,黄文哲. 中国中药杂志. 2011(14)
[4]对乙酰氨基酚肝毒性机理及药物干预靶点[J]. 汪倩,徐瑞娟,杨劲. 药学与临床研究. 2011(03)
[5]Gentiana manshurica Kitagawa prevents acetaminophen-induced acute hepatic injury in mice via inhibiting JNK/ERK MAPK pathway[J]. Ai-Yan Wang, Li-Hua Lian, Ying-Zi Jiang, Yan-Ling Wu, Ji-Xing Nan, Key Laboratory for Natural Resource of Changbai Mountain & Functional Molecules, Ministry of Education, College of Pharmacy, Yanbian University, Yanji 133002, Jilin Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2010(03)
[6]Protective effect of tea polyphenols against paracetamol-induced hepatotoxicity in mice is significanly correlated with cytochrome P450 suppression[J]. Xia Chen,Chang-Kai Sun,Guo-Zhu Han,Jin-Yong Peng, Ying Li,Yan-Xia Liu,Yuan-Yuan Lv,Ke-Xin Liu,Qin Zhou, Hui-Jun Sun,Department of Pharmacology,Dalian Medical University,Dalian 116044,Liaoning Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2009(15)
[7]鸢尾苷元异黄酮化合物的研究进展[J]. 杨青,余勤,姚勤,石玲子. 国际药学研究杂志. 2009(01)
本文编号：3344270
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