丹参酮ⅡA对ApoE -/- 小鼠肝脏脂质沉积及铁死亡相关蛋白表达的影响
发布时间：2021-08-20 15:02
目的:观察丹参酮ⅡA对ApoE-/-小鼠肝脏脂质沉积及铁死亡相关蛋白表达的影响。方法:32只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、丹参酮ⅡA高剂量（60 mg/kg）组、丹参酮ⅡA低剂量（30 mg/kg）组和辛伐他汀组,另取8只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。模型组及各治疗组均给予高脂饲料喂养,空白组给予普通饲料喂养。造模4周后丹参酮ⅡA高、低剂量组及辛伐他汀组分别给予相应的药物灌胃,正常对照组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃。8周后全自动生化分析仪检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量;HE染色和油红O染色观察小鼠肝组织形态及脂质沉积;试剂盒检测肝组织活性氧簇（ROS）和还原型谷胱甘肽（GSH）水平;免疫组化检测肝脏p53和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白表达;Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统及RT-qPCR检测肝脏铁死亡相关因子GPX4、xCT/SLC7A11、p53和铁蛋白重链1（FTH1）蛋白及mRNA的表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著升高（P<...
【文章来源】：中国病理生理杂志. 2020,36(07)北大核心CSCD
【文章页数】：8 页
【部分图文】：
HE染色观察各组肝组织的形态学特点
正常对照组小鼠肝脏细胞排列规整，肝细胞内未见橘红色脂滴，细胞核为蓝色，肝窦结构正常；模型组小鼠肝脏细胞肿胀明显，肝细胞间隙变宽，视野出现弥漫性橘红色脂滴，细胞核大小不等，脂质蓄积程度明显加重；辛伐他汀组和丹参酮ⅡA高剂量组肝脏细胞内橘红色脂滴显著减少，细胞核明显变小，肝窦结构有所恢复或恢复正常，脂质蓄积程度显著减轻；丹参酮ⅡA低剂量组肝脏细胞内橘红色脂滴有所减轻，但相邻肝细胞内脂滴有融合现象，脂质蓄积减轻效果不如辛伐他汀组和丹参酮ⅡA高剂量组，见图2。4 各组小鼠肝组织ROS和GSH含量的比较
与正常对照组相比，模型组小鼠肝组织p53蛋白阳性表达呈现棕黄色颗粒状，染色较深，数量较多，排列密集，肝细胞核被染成蓝色，统计结果表明p53蛋白阳性表达显著升高（P<0.01）；与模型组相比，辛伐他汀组及丹参酮ⅡA高、低剂量组小鼠肝组织棕黄色较淡，密度下降，排列稀疏，p53蛋白阳性表达显著下降（P<0.01）；丹参酮ⅡA高剂量组治疗效果优于丹参酮ⅡA低剂量组（P<0.01），见图3。正常对照组中GPX4蛋白阳性免疫产物呈现棕黄色颗粒状或点状标记，数量较多，染色较深，排列密集，细胞核被染成蓝色；与正常对照组相比，模型组小鼠肝组织GPX4蛋白阳性表达显著降低（P<0.01）；与模型组相比，辛伐他汀组及丹参酮ⅡA高、低剂量组小鼠肝组织GPX4蛋白阳性表达显著上升（P<0.01）；丹参酮ⅡA高剂量组治疗效果优于丹参酮ⅡA低剂量组（P<0.01），见图4。
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于“痰瘀毒”病机探讨细胞焦亡与动脉粥样硬化的关系[J]. 于宁,贾连群,宋囡,杨关林. 中华中医药学刊. 2019(09)
[2]铁死亡的调控机制及其在肝疾病中的作用研究进展[J]. 李余佳,王玲,金春,高俪原,梁宝瑜,王桭屹,张峰,郑仕中. 中国药理学与毒理学杂志. 2019(04)
[3]铁死亡通路与中药干预机制研究进展[J]. 徐文慧,李沧海,姜廷良. 中国中药杂志. 2018(20)
[4]丹参酮ⅡA调控PI3K/Akt/mTOR通路对高脂血症大鼠肝脏自噬的影响[J]. 高云飞,杨国元,贾连群,马艺鑫,宋囡,张妮,具星. 中华中医药学刊. 2017(12)
[5]丹参酮ⅡA通过调节自噬小体对ox-LDL诱导内皮细胞氧化应激损伤的保护作用[J]. 张妮,曹慧敏,宋囡,杨关林,贾连群,张哲. 中国动脉硬化杂志. 2017(03)
[6]丹参酮ⅡA对EA.Hy926氧化应激细胞模型自噬的影响及其时效关系的研究[J]. 曹慧敏,宋囡,张妮,王英,吴瑾,杨关林,贾连群. 临床心血管病杂志. 2017(02)
[7]基于PCRarray技术探讨丹参酮Ⅱa对高脂血症大鼠肝脏脂蛋白及胆固醇信号通路相关基因mRNA表达的影响[J]. 张妮,贾连群,宋囡,曹媛,杨关林. 中华中医药杂志. 2017(02)
[8]丹参酮ⅡA的心血管药理作用研究进展[J]. 陈芬燕,郭韧,张毕奎. 中国中药杂志. 2015(09)
[9]丹参酮ⅡA对ApoE基因敲除小鼠肝脏脂质沉积的影响及机制[J]. 王俊岩,朱美林,冷雪,马佳会,杨祎,邵楚茜,贾连群. 遵义医学院学报. 2014(01)
本文编号：3353716
【文章来源】：中国病理生理杂志. 2020,36(07)北大核心CSCD
【文章页数】：8 页
【部分图文】：
HE染色观察各组肝组织的形态学特点
正常对照组小鼠肝脏细胞排列规整，肝细胞内未见橘红色脂滴，细胞核为蓝色，肝窦结构正常；模型组小鼠肝脏细胞肿胀明显，肝细胞间隙变宽，视野出现弥漫性橘红色脂滴，细胞核大小不等，脂质蓄积程度明显加重；辛伐他汀组和丹参酮ⅡA高剂量组肝脏细胞内橘红色脂滴显著减少，细胞核明显变小，肝窦结构有所恢复或恢复正常，脂质蓄积程度显著减轻；丹参酮ⅡA低剂量组肝脏细胞内橘红色脂滴有所减轻，但相邻肝细胞内脂滴有融合现象，脂质蓄积减轻效果不如辛伐他汀组和丹参酮ⅡA高剂量组，见图2。4 各组小鼠肝组织ROS和GSH含量的比较
与正常对照组相比，模型组小鼠肝组织p53蛋白阳性表达呈现棕黄色颗粒状，染色较深，数量较多，排列密集，肝细胞核被染成蓝色，统计结果表明p53蛋白阳性表达显著升高（P<0.01）；与模型组相比，辛伐他汀组及丹参酮ⅡA高、低剂量组小鼠肝组织棕黄色较淡，密度下降，排列稀疏，p53蛋白阳性表达显著下降（P<0.01）；丹参酮ⅡA高剂量组治疗效果优于丹参酮ⅡA低剂量组（P<0.01），见图3。正常对照组中GPX4蛋白阳性免疫产物呈现棕黄色颗粒状或点状标记，数量较多，染色较深，排列密集，细胞核被染成蓝色；与正常对照组相比，模型组小鼠肝组织GPX4蛋白阳性表达显著降低（P<0.01）；与模型组相比，辛伐他汀组及丹参酮ⅡA高、低剂量组小鼠肝组织GPX4蛋白阳性表达显著上升（P<0.01）；丹参酮ⅡA高剂量组治疗效果优于丹参酮ⅡA低剂量组（P<0.01），见图4。
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于“痰瘀毒”病机探讨细胞焦亡与动脉粥样硬化的关系[J]. 于宁,贾连群,宋囡,杨关林. 中华中医药学刊. 2019(09)
[2]铁死亡的调控机制及其在肝疾病中的作用研究进展[J]. 李余佳,王玲,金春,高俪原,梁宝瑜,王桭屹,张峰,郑仕中. 中国药理学与毒理学杂志. 2019(04)
[3]铁死亡通路与中药干预机制研究进展[J]. 徐文慧,李沧海,姜廷良. 中国中药杂志. 2018(20)
[4]丹参酮ⅡA调控PI3K/Akt/mTOR通路对高脂血症大鼠肝脏自噬的影响[J]. 高云飞,杨国元,贾连群,马艺鑫,宋囡,张妮,具星. 中华中医药学刊. 2017(12)
[5]丹参酮ⅡA通过调节自噬小体对ox-LDL诱导内皮细胞氧化应激损伤的保护作用[J]. 张妮,曹慧敏,宋囡,杨关林,贾连群,张哲. 中国动脉硬化杂志. 2017(03)
[6]丹参酮ⅡA对EA.Hy926氧化应激细胞模型自噬的影响及其时效关系的研究[J]. 曹慧敏,宋囡,张妮,王英,吴瑾,杨关林,贾连群. 临床心血管病杂志. 2017(02)
[7]基于PCRarray技术探讨丹参酮Ⅱa对高脂血症大鼠肝脏脂蛋白及胆固醇信号通路相关基因mRNA表达的影响[J]. 张妮,贾连群,宋囡,曹媛,杨关林. 中华中医药杂志. 2017(02)
[8]丹参酮ⅡA的心血管药理作用研究进展[J]. 陈芬燕,郭韧,张毕奎. 中国中药杂志. 2015(09)
[9]丹参酮ⅡA对ApoE基因敲除小鼠肝脏脂质沉积的影响及机制[J]. 王俊岩,朱美林,冷雪,马佳会,杨祎,邵楚茜,贾连群. 遵义医学院学报. 2014(01)
本文编号：3353716
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