水飞蓟素抑制单核细胞来源的巨噬细胞肝脏浸润抗小鼠肝纤维化作用
发布时间：2021-08-20 16:26
研究背景肝纤维化是由多种慢性肝病引起的肝脏炎症和修复失调所导致的,如病毒感染、毒物损伤、代谢紊乱和酒精滥用等,其特征是细胞外基质（extracellular matrix.ECM）过度沉积。肝脏中的纤维沉积,尤其是I型胶原,可以保护肝细胞免受各种毒性刺激。然而,过度的纤维沉积和调节失调会导致肝脏结构破坏、肝功能衰竭和肝硬化。到目前为止,临床上还没有有效的治疗肝纤维化的药物。为寻找更好的治疗靶点,近年来对肝纤维化的病理生理机制进行了深入研究。大量的研究表明,固有免疫,特别是巨噬细胞在肝纤维化中起着关键作用。肝巨噬细胞可通过多种途径促进肝纤维化,如释放促炎症因子,如肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6,诱导肝细胞坏死,促纤维化细胞因子,如转化生长因子（TGF）-β1直接激活肝星状细胞（HSC）。肝脏中巨噬细胞的来源主要有两种:一种是来源于胚胎祖细胞的存活时间长、自我更新的常驻库弗细胞（KF）。在稳定状态下,肝脏中巨噬细胞数量的平衡主要依赖于KFs细胞的自我更新和增殖。另一种是在病理状态下从骨髓和外周血中迁移而来的单核细胞。肝脏损伤后,外周血中的单核细胞大量趋化进入肝...
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：75 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
水飞蓟素抗CCIa诱导的小鼠肝纤维化的实验方案示意图
ＣＣＵ?模型组小鼠血清?ＡＬＴ?（２１８０．４２?±?４３９．６２?Ｕ／Ｌｖｓ．?１６．７２±１．３２Ｕ／Ｌ，?Ｐ＜０．０１）及??八３丁（１１２５．９０士２２５．０８１；／１＾５．５０．４２土４．１６１］几，卩＜０．０１）水平，相比于对照组，模型组??含有更高的水平（图１－２）。而水飞蓟素组含有的ＡＬＴ?（１０９９．９５?±２４２．６０?Ｕ／Ｌ）及ＡＳＴ??水平（６３９．９０±１４１．７５Ｕ／Ｌ）与正常对照组比较升高（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１），相比于模型组，??该水平明显降低（Ｐ?＜０．０１，Ｐ?＜０．０１，见图１－２）。??Ａ?Ｂ??Ｉ?１?２０００－，??３００〇１?，＿？＿?Ｈ一＂＇??卞?１５００－?｜?１｜?１??２０００－?２??■?＾?Ｈ??ＵＩ?ＩｍＭｉ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＣＣＩ４?Ｓｉｌｙｍａｒｉｎ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＣＣＩ４?Ｓｉｌｙｍａｒｉｎ??图１－２？各组小鼠血清ＡＬＴ和ＡＳＴ值，＊表示Ｐ＜?０．０５，＊＊表示Ｐ＜?０．０１。??１．２水飞蓟素对肝纤维化小鼠的肝脏组织病理的影响??ＨＥ染色后观察对照组研究动物结果显示肝小叶结构完整，且汇管「Ｘ：结构淸晰，几乎??无炎性细胞浸润。ＣＣ１４模型组小鼠肝小叶结构破坏、紊乱
１．３水飞蓟素对肝纤维化小鼠的肝组织Ｍａｓｓｏｎ染色的影响??正常对照组小鼠肝组织仅有少量纤维着色，而模型组小鼠肝组织内胶原纤维大量沉积，??以中央静脉周围及汇管区纤维沉积为主，肝小叶纤维间隔初步形成。水飞蓟素尽管也有纤??维沉积，但较模型组其胶原沉积的数量、分布密度明显减少（图１－４Ａ）。统计显示模型??组小鼠肝组织胶原纤维含量明显高于正常对照组（１１．３５?±?１．１８７％?ｖｓ．?１．２４０±?０．１９６２?％，Ｐ??＜０．０１），水飞蓟素组小鼠肝组织胶原纤维含量（６．５１０?±０．４６７５?％，Ｐ＜?０．０１）明显低于模??型组（图１－４Ｂ）。??Ａ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＣＣＩ４?Ｓｉｌｙｍａｒｉｎ??
【参考文献】：
期刊论文
[1]水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效[J]. 蔡建刚,朱婷婷,刘芙蓉,黄志刚. 世界华人消化杂志. 2016(12)
[2]复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机理及应用分析[J]. 王慧,毕绮丽. 广州医药. 2014(04)
[3]黄芪对肝纤维化大鼠肝组织TIMP-1及MMP-1表达的影响[J]. 杜宇琼,车念聪,赵晖,法振鹏,季巍巍. 北京中医药大学学报. 2013(11)
[4]复方鳖甲软肝片抗肝纤维化临床疗效研究[J]. 刘瑞,赵凤丛,张金颖. 新疆中医药. 2013(05)
[5]Silymarin in non alcoholic fatty liver disease[J]. Fulvio Cacciapuoti,Anna Scognamiglio,Rossella Palumbo,Raffaele Forte,Federico Cacciapuoti. World Journal of Hepatology. 2013(03)
[6]安络化纤丸治疗HBV DNA阴性乙型肝炎肝硬化代偿期疗效观察[J]. 袁立,李雪黎. 中西医结合肝病杂志. 2012(06)
[7]芍药苷对大鼠慢性肝损伤及肝纤维化的保护作用[J]. 贾敏,张寒,褚静. 现代中西医结合杂志. 2011(36)
[8]三七总苷对肝纤维化模型大鼠的干预作用[J]. 张永生,徐珊,赵育芳,朱飞叶. 中医杂志. 2011(19)
[9]鳖甲煎丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[J]. 陈瑞玉,贺松其,程旸,李嘉璐. 新中医. 2011(03)
[10]肝纤维化中西医结合诊疗指南[J]. 中国肝脏病杂志(电子版). 2010(04)
博士论文
[1]白藜芦醇对大鼠肝纤维化的防治及相关机制的研究[D]. 林家禾.广州中医药大学 2009
硕士论文
[1]姜黄素衍生物对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗作用[D]. 邓燕红.重庆医科大学 2012
[2]荷叶、茜草降血脂、保肝和抗肝纤维化作用研究[D]. 郭曙光.河南大学 2010
本文编号：3353831
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：75 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
水飞蓟素抗CCIa诱导的小鼠肝纤维化的实验方案示意图
ＣＣＵ?模型组小鼠血清?ＡＬＴ?（２１８０．４２?±?４３９．６２?Ｕ／Ｌｖｓ．?１６．７２±１．３２Ｕ／Ｌ，?Ｐ＜０．０１）及??八３丁（１１２５．９０士２２５．０８１；／１＾５．５０．４２土４．１６１］几，卩＜０．０１）水平，相比于对照组，模型组??含有更高的水平（图１－２）。而水飞蓟素组含有的ＡＬＴ?（１０９９．９５?±２４２．６０?Ｕ／Ｌ）及ＡＳＴ??水平（６３９．９０±１４１．７５Ｕ／Ｌ）与正常对照组比较升高（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１），相比于模型组，??该水平明显降低（Ｐ?＜０．０１，Ｐ?＜０．０１，见图１－２）。??Ａ?Ｂ??Ｉ?１?２０００－，??３００〇１?，＿？＿?Ｈ一＂＇??卞?１５００－?｜?１｜?１??２０００－?２??■?＾?Ｈ??ＵＩ?ＩｍＭｉ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＣＣＩ４?Ｓｉｌｙｍａｒｉｎ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＣＣＩ４?Ｓｉｌｙｍａｒｉｎ??图１－２？各组小鼠血清ＡＬＴ和ＡＳＴ值，＊表示Ｐ＜?０．０５，＊＊表示Ｐ＜?０．０１。??１．２水飞蓟素对肝纤维化小鼠的肝脏组织病理的影响??ＨＥ染色后观察对照组研究动物结果显示肝小叶结构完整，且汇管「Ｘ：结构淸晰，几乎??无炎性细胞浸润。ＣＣ１４模型组小鼠肝小叶结构破坏、紊乱
１．３水飞蓟素对肝纤维化小鼠的肝组织Ｍａｓｓｏｎ染色的影响??正常对照组小鼠肝组织仅有少量纤维着色，而模型组小鼠肝组织内胶原纤维大量沉积，??以中央静脉周围及汇管区纤维沉积为主，肝小叶纤维间隔初步形成。水飞蓟素尽管也有纤??维沉积，但较模型组其胶原沉积的数量、分布密度明显减少（图１－４Ａ）。统计显示模型??组小鼠肝组织胶原纤维含量明显高于正常对照组（１１．３５?±?１．１８７％?ｖｓ．?１．２４０±?０．１９６２?％，Ｐ??＜０．０１），水飞蓟素组小鼠肝组织胶原纤维含量（６．５１０?±０．４６７５?％，Ｐ＜?０．０１）明显低于模??型组（图１－４Ｂ）。??Ａ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＣＣＩ４?Ｓｉｌｙｍａｒｉｎ??
【参考文献】：
期刊论文
[1]水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效[J]. 蔡建刚,朱婷婷,刘芙蓉,黄志刚. 世界华人消化杂志. 2016(12)
[2]复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机理及应用分析[J]. 王慧,毕绮丽. 广州医药. 2014(04)
[3]黄芪对肝纤维化大鼠肝组织TIMP-1及MMP-1表达的影响[J]. 杜宇琼,车念聪,赵晖,法振鹏,季巍巍. 北京中医药大学学报. 2013(11)
[4]复方鳖甲软肝片抗肝纤维化临床疗效研究[J]. 刘瑞,赵凤丛,张金颖. 新疆中医药. 2013(05)
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[6]安络化纤丸治疗HBV DNA阴性乙型肝炎肝硬化代偿期疗效观察[J]. 袁立,李雪黎. 中西医结合肝病杂志. 2012(06)
[7]芍药苷对大鼠慢性肝损伤及肝纤维化的保护作用[J]. 贾敏,张寒,褚静. 现代中西医结合杂志. 2011(36)
[8]三七总苷对肝纤维化模型大鼠的干预作用[J]. 张永生,徐珊,赵育芳,朱飞叶. 中医杂志. 2011(19)
[9]鳖甲煎丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[J]. 陈瑞玉,贺松其,程旸,李嘉璐. 新中医. 2011(03)
[10]肝纤维化中西医结合诊疗指南[J]. 中国肝脏病杂志(电子版). 2010(04)
博士论文
[1]白藜芦醇对大鼠肝纤维化的防治及相关机制的研究[D]. 林家禾.广州中医药大学 2009
硕士论文
[1]姜黄素衍生物对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗作用[D]. 邓燕红.重庆医科大学 2012
[2]荷叶、茜草降血脂、保肝和抗肝纤维化作用研究[D]. 郭曙光.河南大学 2010
本文编号：3353831
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