23-羟基白桦酸衍生物B4G2抗肝癌活性评价及作用机制研究
发布时间：2021-08-28 12:54
目的:研究23-羟基白桦酸衍生物B4G2对人肝癌细胞株HepG2的增殖抑制作用及其作用机制方法:（1）MTT法检测B4G2对四种肝癌细胞株的增殖抑制作用;（2）克隆形成实验检测B4G2对HepG2细胞的长期增殖抑制作用;（3）PI染色观察B4G2对HepG2细胞周期的影响;（4）Hoechst 33528染色实验观察核染色质的变化;（5）Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡率;（6）透射电镜观察细胞亚显微结构;（7）蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白caspase家族、PARP及Bcl-2家族的表达水平;（8）JC-1染色实验检测线粒体膜电位变化;（9）Fluo-3-AM染色检测细胞内钙离子水平;（10）H2DCFDA荧光探针检测ROS含量的变化;（11）MDC染色观察自噬小体;（12）Mito-tracker荧光探针定位线粒体;（13）ATP检测试剂盒检测细胞ATP水平结果:B4G2能较强地抑制HepG2、Hep3B、Bel-7402、HepG2/ADM四种肝癌细胞株的增殖,B4G2对HepG2的增殖抑制作用呈现剂量依赖性。对细胞周期的检测表明,随着给药浓度增加,HepG2...
【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
凋亡信号通路（CellSignalingTechnology）
而自噬体表面的 LC3-II 也会由于与磷脂结合的断裂而与自体自噬自噬(mitophagy)是通过细胞自噬特异性降解线粒体的过程，是细胞清除自身稳态的一种重要机制。Atg、PINK1、NIX 和 Parkin 等蛋白都参与控[43、44]。当线粒体在外界因素的影响下损伤并失去膜电位时，Parkin 可损的线粒体[45]。有研究表明，Parkin 定位到受损线粒体的过程需要 PIINK1 识别受损线粒体的机理可能是：当 PINK1 到达健康的线粒体时，解，而受损的线粒体由于蛋白酶的活性被抑制从而使 PINK1 得到有效粒体自噬的发生[47]。PINK1 募集 Parkin 定位在受损的线粒体，使 E3增强，从而造成线粒体基质蛋白泛素化。然后 P62 可以在泛素化的线进而与 LC3 结合，介导泛素化的底物进入自噬体[48]。
B4G2结构
【参考文献】：
期刊论文
[1]全球肝癌流行概况[J]. 魏矿荣,彭侠彪,梁智恒,岑惠珊. 中国肿瘤. 2015(08)
[2]Hepatocellular carcinoma review:Current treatment,and evidence-based medicine[J]. Ali Raza,Gagan K Sood. World Journal of Gastroenterology. 2014(15)
[3]白桦酸类化合物的结构修饰与生物活性研究进展[J]. 蓝平,张冬梅,陈卫民,叶文才. 药学学报. 2010(11)
[4]死亡受体介导细胞凋亡的研究进展[J]. 刘洪娟,汲晨锋,高世勇,季宇彬. 中草药. 2009(S1)
[5]23-羟基白桦酸抑制血管内皮细胞增殖和诱导凋亡的实验[J]. 蒋孟军,杨敏,周尧远,张荣军,曹国宪,蔡刚明. 肿瘤防治研究. 2007(12)
[6]23-羟基白桦酸诱导LoVo细胞凋亡与细胞内活性氧的关系[J]. 程燕,叶文才,石俊敏,张坤,吕艳青,姚新生,栗原博. 中国病理生理杂志. 2007(04)
[7]23-羟基白桦酸诱导LoVo细胞凋亡与线粒体膜电位的变化[J]. 程燕,叶文才,石俊敏,姚新生,栗原博. 中国药理学通报. 2007(03)
[8]23-羟基白桦酸体内抗肿瘤作用实验研究[J]. 钟长斌,李祥,陈建伟. 实用中医内科杂志. 2003(02)
[9]Bcl-2家族蛋白与细胞凋亡[J]. 付永锋,樊廷俊. 生物化学与生物物理学报. 2002(04)
[10]Fas介导的凋亡与caspase家族[J]. 弓娟琴. 国外医学.皮肤性病学分册. 2001(05)
本文编号：3368550
【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
凋亡信号通路（CellSignalingTechnology）
而自噬体表面的 LC3-II 也会由于与磷脂结合的断裂而与自体自噬自噬(mitophagy)是通过细胞自噬特异性降解线粒体的过程，是细胞清除自身稳态的一种重要机制。Atg、PINK1、NIX 和 Parkin 等蛋白都参与控[43、44]。当线粒体在外界因素的影响下损伤并失去膜电位时，Parkin 可损的线粒体[45]。有研究表明，Parkin 定位到受损线粒体的过程需要 PIINK1 识别受损线粒体的机理可能是：当 PINK1 到达健康的线粒体时，解，而受损的线粒体由于蛋白酶的活性被抑制从而使 PINK1 得到有效粒体自噬的发生[47]。PINK1 募集 Parkin 定位在受损的线粒体，使 E3增强，从而造成线粒体基质蛋白泛素化。然后 P62 可以在泛素化的线进而与 LC3 结合，介导泛素化的底物进入自噬体[48]。
B4G2结构
【参考文献】：
期刊论文
[1]全球肝癌流行概况[J]. 魏矿荣,彭侠彪,梁智恒,岑惠珊. 中国肿瘤. 2015(08)
[2]Hepatocellular carcinoma review:Current treatment,and evidence-based medicine[J]. Ali Raza,Gagan K Sood. World Journal of Gastroenterology. 2014(15)
[3]白桦酸类化合物的结构修饰与生物活性研究进展[J]. 蓝平,张冬梅,陈卫民,叶文才. 药学学报. 2010(11)
[4]死亡受体介导细胞凋亡的研究进展[J]. 刘洪娟,汲晨锋,高世勇,季宇彬. 中草药. 2009(S1)
[5]23-羟基白桦酸抑制血管内皮细胞增殖和诱导凋亡的实验[J]. 蒋孟军,杨敏,周尧远,张荣军,曹国宪,蔡刚明. 肿瘤防治研究. 2007(12)
[6]23-羟基白桦酸诱导LoVo细胞凋亡与细胞内活性氧的关系[J]. 程燕,叶文才,石俊敏,张坤,吕艳青,姚新生,栗原博. 中国病理生理杂志. 2007(04)
[7]23-羟基白桦酸诱导LoVo细胞凋亡与线粒体膜电位的变化[J]. 程燕,叶文才,石俊敏,姚新生,栗原博. 中国药理学通报. 2007(03)
[8]23-羟基白桦酸体内抗肿瘤作用实验研究[J]. 钟长斌,李祥,陈建伟. 实用中医内科杂志. 2003(02)
[9]Bcl-2家族蛋白与细胞凋亡[J]. 付永锋,樊廷俊. 生物化学与生物物理学报. 2002(04)
[10]Fas介导的凋亡与caspase家族[J]. 弓娟琴. 国外医学.皮肤性病学分册. 2001(05)
本文编号：3368550
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