龙血竭提取物调控OB/OC体系促进激素性骨坏死修复的研究
发布时间：2021-09-01 02:25
目的:（1）从成骨细胞（Osteoblast,OB）/破骨细胞（Osteoclast,OC）维持的骨重塑平衡体系阐明激素性骨坏死（Steroid-Induced Osteonecrosis,SION）的病理特征及其修复机制;（2）筛选出具有增强OB活性和（或）抑制OC分化作用的龙血竭提取物;（3）从分子生物学角度阐明上述药物与已知OB、OC分化相关信号通路中基因和蛋白的作用关系,明确其促进SION坏死骨修复的作用机制;（4）在动物疾病模型上明确上述药物对SION大鼠股骨头内坏死骨修复的作用,阐述药物与上述信号通路中基因和蛋白的作用关系。方法:（1）第一部分:纳入“围塌陷期”激素性股骨头坏死（Steroid-Induced Osteonecrosis of femoral head,SIONFH）人体股骨头标本,应用影像学及H&E染色等技术,对比观察大体标本不同病变区域骨组织的病理学表现,并检测骨组织中与OB、OC分化相关的基因转录表达情况。即从OB/OC体系角度阐述SION的病理特点,明确其修复机制。（2）第二部分:体外分离、纯化OB和OC原代细胞,分别以相同浓度的龙血竭提取物...
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：92 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１?“围塌陷期”?ＳＩＯＮＦＨ人体股骨头标本（ＡＲＧＯ?ＩＩ?ＩＡ期）大体观和镜下观
（Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ?ｓｔｅｍ?ｃｅｌｌｓ，?ＭＳＣｓ），分化成熟前的细胞类型都是０Ｂ前体细胞??（Ｐｒｅｏｓｔｅｏｂｌａｓｔ）。０Ｂ的分化成熟历经了?ＭＳＣｓ—骨祖母细胞一０Ｂ前体细胞一０Ｂ等??多个阶段，需要多种细胞因子的协同参与，图１．３。ｗＭＳＣｓ可接受多种转录调节因子??的调控，从而向多种细胞类型进行分化，其中向０Ｂ分化的关键性调节因子为Ｒｕｎｘ２??（Ｒｕｎｔ－ｒｅｌａｔｅｄ?ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ?ｆａｃｔｏｒ?２；?Ｃｏｒｅ－ｂｉｎｄｉｎｇ?ｆａｃｔｏｒ?ｓｕｂｕｎｉｔ?ａｌｐｈａ－１，??８??
前体细胞向０Ｃ分化成熟离不开ＲＡＮＫＬ的激活作用０Ｃ的分化成熟过程同样可以分??为几个阶段：单核细胞增殖期，前体细胞融合、增殖期，０Ｃ形成期，０Ｃ骨吸收功能??期，图１．４。［１（１］与（？前体细胞不同，０Ｃ前体细胞向０Ｃ分化时，仍然具有增殖能力。??０Ｃ的分化与成熟主要受ＲＡＮＫＬ／ＲＡＮＫ／ＯＰＧ信号轴的影响：ｉｎ，涉及ＭＡＰＫ??（Ｍｉｔｏｇｅｎ－Ａｃｔｉｖａｔｅｄ?Ｐｒｏｔｅｉｎ?Ｋｉｎａｓｅｓ，包括?ｐ３８／ＭＡＰＫ、ＪＮＫ／ＭＡＰＫ、ＥＲＫ／ＭＡＰＫ）卜、??９??
本文编号：3376094
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：92 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１?“围塌陷期”?ＳＩＯＮＦＨ人体股骨头标本（ＡＲＧＯ?ＩＩ?ＩＡ期）大体观和镜下观
（Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ?ｓｔｅｍ?ｃｅｌｌｓ，?ＭＳＣｓ），分化成熟前的细胞类型都是０Ｂ前体细胞??（Ｐｒｅｏｓｔｅｏｂｌａｓｔ）。０Ｂ的分化成熟历经了?ＭＳＣｓ—骨祖母细胞一０Ｂ前体细胞一０Ｂ等??多个阶段，需要多种细胞因子的协同参与，图１．３。ｗＭＳＣｓ可接受多种转录调节因子??的调控，从而向多种细胞类型进行分化，其中向０Ｂ分化的关键性调节因子为Ｒｕｎｘ２??（Ｒｕｎｔ－ｒｅｌａｔｅｄ?ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ?ｆａｃｔｏｒ?２；?Ｃｏｒｅ－ｂｉｎｄｉｎｇ?ｆａｃｔｏｒ?ｓｕｂｕｎｉｔ?ａｌｐｈａ－１，??８??
前体细胞向０Ｃ分化成熟离不开ＲＡＮＫＬ的激活作用０Ｃ的分化成熟过程同样可以分??为几个阶段：单核细胞增殖期，前体细胞融合、增殖期，０Ｃ形成期，０Ｃ骨吸收功能??期，图１．４。［１（１］与（？前体细胞不同，０Ｃ前体细胞向０Ｃ分化时，仍然具有增殖能力。??０Ｃ的分化与成熟主要受ＲＡＮＫＬ／ＲＡＮＫ／ＯＰＧ信号轴的影响：ｉｎ，涉及ＭＡＰＫ??（Ｍｉｔｏｇｅｎ－Ａｃｔｉｖａｔｅｄ?Ｐｒｏｔｅｉｎ?Ｋｉｎａｓｅｓ，包括?ｐ３８／ＭＡＰＫ、ＪＮＫ／ＭＡＰＫ、ＥＲＫ／ＭＡＰＫ）卜、??９??
本文编号：3376094
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