乌头类生物碱经CYP代谢对心肌细胞毒性和hERG通道的影响

发布时间：2021-09-01 05:42

　　附子（Fuzi）是名中药之一,主治元气大亏,阳气暴脱,脉微欲绝。中医临床应用已有几千年历史,被誉为“回阳救逆第一药”。因其功效突出,临床上多采用参附配伍（参附方,Shenfu Decoction）方式等广泛治疗心衰等疾病,临床不良反应报道呈递增趋势,因此限制了其临床应用。国内外学者对附子毒性进行广泛和深入的研究,研究显示药典规定剂量下附子水提组分能够明显增强离体心脏功能,呈现一定的“量-效”关系;大剂量下离体心脏功能随着剂量的增大表现出心肌收缩力量不足,心输出量减少的毒副作用,呈现一定的“量-毒”关系^[1]。不同煎煮时间对附子毒效组分与毒性成分有显著影响,附子煎煮的过程中,乌头类双酯型二萜类生物碱可水解成单酯型二萜类生物碱,继续水解则生成胺醇类物质几乎没有毒性。但上述工作尚没有从体内药物相互作用的角度进行整合分析和深入探寻。本课题组建立了检测药物对P450酶产生诱导或抑制的技术平台,系统研究了参附方对药物代谢酶的影响,发现方中物质成分乌头碱是CYP3A的底物,同时对CYP酶具有明显的诱导作用,但这种作用是否受PXR介导仍不十分清楚?本文将以附子为研究对象,提出“P... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【图文】：

三种人源传代肝细胞形态差异比对Fig.1Permanenthepatocyteshavedifferentcellmorphology.

02细胞存活率

30图 4 HepG2 细胞存活率 The selected doses of inducers were non-toxic for HepG2 cel


本文编号：3376376