益气温阳活血法对慢性心力衰竭小鼠认知功能的影响及机制研究

发布时间：2021-09-02 01:21

　　目的观察慢性心力衰竭认知功能的影响及益气温阳活血利水法的干预作用。方法随机将60只C57BL/6J小鼠分为假手术组、模型组、中药低、中、高剂量组和培哚普利组,通过主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭模型小鼠,造模后中药低、中、高剂量组给予益气温阳活血利水中药对应剂量灌胃,假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃,连续给药8周后,小动物超声检测小鼠心脏射血分数、收缩分数变化。于造模及给药第7周开始实验,进行水迷宫实验,观察小鼠认知能力改变。于末次给药2 h后取材,免疫组化法检测脑组织Aβ、Tau蛋白表达水平,Western Blot法检测各组小鼠脑组织Tau、RAGE、AGEs、PP2A蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组小鼠心脏EF、FS水平明显降低,脑组织Aβ、Tau、RAGE、AGEs蛋白表达水平明显升高,PP2A蛋白表达水平明显降低;与模型组比较,经治疗后各项指标水平明显改善,差异具有统计学意义。结论益气温阳活血利水法在改善CHF小鼠心功能的同时能够改善认知功能损伤,减少Tau蛋白及Aβ沉积,其机制可能是通过调节AGEs-RAGE-PP2A信号轴实现。 

【文章来源】：中华中医药学刊. 2020,38(06)北大核心

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

各组小鼠脑组织Aβ、Tau免疫组化染色结果

小动物超声结果显示,造模及治疗8周后,与假手术组比较,模型组小鼠心脏EF、FS水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,中药低、中、高剂量组及培哚普利组治疗后,小鼠心脏EF、FS水平明显升高(P<0.01),且各剂量组之间比较无统计学意义(P>0.05)。见图1。2.2 Morris水迷宫实验结果

近年来,研究发现由CHF 导致心输出量下降,引起脑部供血不足,CHF 病程中神经内分泌调节紊乱,神经递质的改变,造成神经退化等被认为是诱导CHF 患者出现老年性痴呆的原因,严重损害患者注意力、学习记忆能力、语言能力和视觉空间能力[14]。临床研究发现,相比于正常人,CHF 病人明显出现灰质体积缩小,区域主要集中在岛叶皮质、额叶皮质、海马旁回、扣带回、小脑皮质和小脑深部核等部位,已经证实慢性心力衰竭已经成为认知功能障碍的独立危险因素[15-16]。因此探讨慢性心力衰竭对认知功能影响的机制并寻找一种有效的方法既能改善心功能又能改善认知功能显得尤为重要。老年性痴呆脑内高度磷酸化的Tau 蛋白,聚集形成神经元纤维缠结NFTs,被认为是神经元纤维退行性改变和神经元变性死亡,导致认知障碍的关键原因[17-18],AGEs 是一组在蛋白质赖氨酸的氨基和还原糖的醛基之间非酶性糖激化反应终产物的总称。反应早期,形成一种完全可逆的Schiff 碱,后经结构重排形成化学性能稳定的酮胺化合物(Amadori 产物),再经脱水、氧化和缩合等反应,形成稳定、不可逆的AGEs。AGEs 在糖尿病微血管病变和其他并发症中的作用已经引起广泛重视[19],其可激活其配体RAGE表达,造成老年性痴呆神经元细胞Tau蛋白高度磷酸化改变,同时,经AGEs糖化修饰后的Aβ与RAGE的相互作用可激活和诱导小胶质细胞向Aβ沉积部位移动,加重脑损伤和认知障碍[20]。课题组前期研究发现,慢性心力衰竭小鼠心脏中AGEs水平明显升高能够造成Tau蛋白表达升高及Aβ沉积并能够使蛋白磷酸酶2A(PP2A)活性降低,认为AGEs-RAGE-PP2A信号轴在慢性心力衰竭认真功能障碍过程中发挥重要作用。课题组长期从事心力衰竭及其并发症防治工作,形成了一系列中医药防治心力衰竭的治法及方药,其中心阳片是益气温阳活血利水的代表药物,前期研究证实其能有效改善心功能、水钠潴留等作用,本研究观察益气温阳活血利水法是否能够干预AGEs-RAGE-PP2A信号轴在抗心力衰竭的同时发挥改善慢性心力衰竭对认知功能障碍的影响。


本文编号：3378025