淫羊藿苷通过改善脑糖代谢功能紊乱对APP/PS1/Tau三转基因AD模式小鼠的神经保护作用
发布时间：2021-09-03 15:10
目的:通过研究淫羊藿苷（icariin,ICA）对APP/PS1/Tau三转基因AD（3×Tg-AD）模式小鼠学习记忆功能的影响,并探索其可能的作用机制。方法:3月龄雄性3×Tg-AD模式小鼠随机分为3组（10只/组）:3×Tg-AD组、3×Tg-AD+ICA 30 mg/kg组、3×Tg-AD+ICA 60 mg/kg组;同性别同月龄野生型（wild type,WT）小鼠随机分为2组（10只/组）:WT组、WT+ICA 60 mg/kg组。给药组小鼠每日灌胃给药1次,连续给药5个月,对照组小鼠则给予等体积的溶媒（0.5%吐温80的蒸馏水）。Morris水迷宫用于检测小鼠的学习和记忆功能;转棒实验、旷场实验和筑巢实验检测小鼠的运动功能和本能行为。通过18F-FDG MicroPET影像技术来观察小鼠脑内葡萄糖代谢。尼氏（Nissl）染色、苏木素-伊红（HE）染色和免疫荧光用于观察小鼠海马中的存活神经元和Aβ聚集情况。葡萄糖氧化酶法用于检测小鼠海马和皮质中的葡萄糖含量;己糖激酶（hexokinase,HK）、磷酸果糖激酶（phosphofructokinase,PF...
【文章来源】：遵义医科大学贵州省
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
×Tg-AD模式小鼠的基因型鉴定
图 2 ICA 对 3×Tg-AD 小鼠空间学习记忆功能的影响。（A）平均逃避潜伏期；（B）目标象限停留时间百分比；( x ±SEM, n=10)，与正常对照组比较，*P<0.05；与 3×Tg-AD 组比较，#P<0.05。Fig. 2 Effects of ICA on spatial learning and memory functions in 3×Tg-AD mice. (A) Thescape latency of mice to reach the hidden platform from day 1 to day 4. (B) The percent of time thamice swimming in the target quadrant. ( ±SEM, n=10),*P<0.05 vs WT+Vehicle;#P<0.05 v3×Tg-AD+Vehicle.2.2.2 转棒实验和旷场实验转棒实验是评价小鼠运动功能的一种检测方法，结果显示（图 3A），与 WT 小鼠相比，3×Tg-AD 模式小鼠在棒时间明显减少(P<0.05)，ICA 给药后对其运动能力具有改善作用(P<0.05)，结果表明，ICA 可以减轻 3Tg-AD 模式小鼠的运动功能障碍。旷场实验主要用于评价实验动物在新异环境中自主行为、探究行为与紧张度。小鼠自主活动的总路径能体现小鼠的运动情况。如图 3B 所示，与 WT 小鼠相比，
图 3 ICA 对 3Tg-AD 小鼠转棒实验和旷场实验的影响。（A）在棒时间；（B）运动距离；(x ±SEM,n=10)，与正常对照组比较，*P<0.05；与 3×Tg-AD 组比较，#P<0.05。Fig.3 Effects of ICA on rotarod test and open field experiment in 3Tg-AD mice. The time stayedon rod (A) and the total distance traveled in open-field test (B) were tested. ( ±SEM, n=10),*P<0.05vs WT+Vehicle;#P<0.05 vs 3×Tg-AD+Vehicle.2.2.3 筑巢实验当把压缩棉放入小鼠笼中，正常小鼠能够自行将其撕碎并筑成一个舒适的巢。如图 4A 所示，3×Tg-AD 模式小鼠的筑巢能力明显低于 WT 小鼠(P<0.05)，ICA 高剂量组筑巢能力明显增加(P<0.05)；图 4B 为筑巢评分统计图，以上结果提示给予ICA 后能改善小鼠的筑巢能力。
【参考文献】：
期刊论文
[1]TPPU Protects Tau from H2O2-induced Hyperphosphorylation in HEK293/tau Cells by Regulating PI3K/AKT/GSK-3β Pathway[J]. 姚恩生,唐燕,刘幸华,汪明欢. Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2016(06)
[2]Indirubin-3′-monoxime suppresses amyloid-beta-induced apoptosis by inhibiting tau hyperphosphorylation[J]. Shu-gang Zhang,Xiao-shan Wang,Ying-dong Zhang,Qing Di,Jing-ping Shi,Min Qian,Li-gang Xu,Xing-jian Lin,Jie Lu. Neural Regeneration Research. 2016(06)
[3]淫羊藿苷对H2O2诱导的人脐静脉内皮细胞氧化损伤的保护作用及机制[J]. 罗云梅,付晓霞,杨丹莉,李利生. 中国新药与临床杂志. 2016(01)
[4]贵州打造中药材大省[J]. 黄岚. 中国农村卫生. 2015(11)
[5]淫羊藿苷对自然衰老大鼠海马组织BDNF和TrkB mRNA表达的影响[J]. 吴芹,陆远富,张锋,龚其海,李菲,钱英,谭祈军,石京山. 中国新药与临床杂志. 2013(07)
[6]中医“肾生髓,脑为髓海”现代生物学基础探讨[J]. 李林,魏海峰,张兰,楚晋,赵玲. 中国中药杂志. 2006(17)
[7]贵州淫羊藿属植物资源的保护与合理开发利用研究[J]. 孙超,林昌虎,钟雁,邹剑灵,朱立. 中国药学杂志. 2003(08)
[8]淫羊藿苷对糖尿病大鼠睾丸中亚硝基谷胱甘肽还原酶及Bcl-2的影响[J]. 李丹,魏莎莉,谢怡,陈渝,刘祖翠,刘龙浩. 解剖学杂志. 2013 (01)
硕士论文
[1]淫羊藿次苷Ⅱ减轻淀粉样蛋白25-35片段诱导的大鼠学习记忆减退作用及机制研究[D]. 李小慧.遵义医学院 2016
[2]抗β-淀粉样蛋白聚集化合物的筛选和评价[D]. 李鑫.中国人民解放军军事医学科学院 2014
本文编号：3381342
【文章来源】：遵义医科大学贵州省
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
×Tg-AD模式小鼠的基因型鉴定
图 2 ICA 对 3×Tg-AD 小鼠空间学习记忆功能的影响。（A）平均逃避潜伏期；（B）目标象限停留时间百分比；( x ±SEM, n=10)，与正常对照组比较，*P<0.05；与 3×Tg-AD 组比较，#P<0.05。Fig. 2 Effects of ICA on spatial learning and memory functions in 3×Tg-AD mice. (A) Thescape latency of mice to reach the hidden platform from day 1 to day 4. (B) The percent of time thamice swimming in the target quadrant. ( ±SEM, n=10),*P<0.05 vs WT+Vehicle;#P<0.05 v3×Tg-AD+Vehicle.2.2.2 转棒实验和旷场实验转棒实验是评价小鼠运动功能的一种检测方法，结果显示（图 3A），与 WT 小鼠相比，3×Tg-AD 模式小鼠在棒时间明显减少(P<0.05)，ICA 给药后对其运动能力具有改善作用(P<0.05)，结果表明，ICA 可以减轻 3Tg-AD 模式小鼠的运动功能障碍。旷场实验主要用于评价实验动物在新异环境中自主行为、探究行为与紧张度。小鼠自主活动的总路径能体现小鼠的运动情况。如图 3B 所示，与 WT 小鼠相比，
图 3 ICA 对 3Tg-AD 小鼠转棒实验和旷场实验的影响。（A）在棒时间；（B）运动距离；(x ±SEM,n=10)，与正常对照组比较，*P<0.05；与 3×Tg-AD 组比较，#P<0.05。Fig.3 Effects of ICA on rotarod test and open field experiment in 3Tg-AD mice. The time stayedon rod (A) and the total distance traveled in open-field test (B) were tested. ( ±SEM, n=10),*P<0.05vs WT+Vehicle;#P<0.05 vs 3×Tg-AD+Vehicle.2.2.3 筑巢实验当把压缩棉放入小鼠笼中，正常小鼠能够自行将其撕碎并筑成一个舒适的巢。如图 4A 所示，3×Tg-AD 模式小鼠的筑巢能力明显低于 WT 小鼠(P<0.05)，ICA 高剂量组筑巢能力明显增加(P<0.05)；图 4B 为筑巢评分统计图，以上结果提示给予ICA 后能改善小鼠的筑巢能力。
【参考文献】：
期刊论文
[1]TPPU Protects Tau from H2O2-induced Hyperphosphorylation in HEK293/tau Cells by Regulating PI3K/AKT/GSK-3β Pathway[J]. 姚恩生,唐燕,刘幸华,汪明欢. Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2016(06)
[2]Indirubin-3′-monoxime suppresses amyloid-beta-induced apoptosis by inhibiting tau hyperphosphorylation[J]. Shu-gang Zhang,Xiao-shan Wang,Ying-dong Zhang,Qing Di,Jing-ping Shi,Min Qian,Li-gang Xu,Xing-jian Lin,Jie Lu. Neural Regeneration Research. 2016(06)
[3]淫羊藿苷对H2O2诱导的人脐静脉内皮细胞氧化损伤的保护作用及机制[J]. 罗云梅,付晓霞,杨丹莉,李利生. 中国新药与临床杂志. 2016(01)
[4]贵州打造中药材大省[J]. 黄岚. 中国农村卫生. 2015(11)
[5]淫羊藿苷对自然衰老大鼠海马组织BDNF和TrkB mRNA表达的影响[J]. 吴芹,陆远富,张锋,龚其海,李菲,钱英,谭祈军,石京山. 中国新药与临床杂志. 2013(07)
[6]中医“肾生髓,脑为髓海”现代生物学基础探讨[J]. 李林,魏海峰,张兰,楚晋,赵玲. 中国中药杂志. 2006(17)
[7]贵州淫羊藿属植物资源的保护与合理开发利用研究[J]. 孙超,林昌虎,钟雁,邹剑灵,朱立. 中国药学杂志. 2003(08)
[8]淫羊藿苷对糖尿病大鼠睾丸中亚硝基谷胱甘肽还原酶及Bcl-2的影响[J]. 李丹,魏莎莉,谢怡,陈渝,刘祖翠,刘龙浩. 解剖学杂志. 2013 (01)
硕士论文
[1]淫羊藿次苷Ⅱ减轻淀粉样蛋白25-35片段诱导的大鼠学习记忆减退作用及机制研究[D]. 李小慧.遵义医学院 2016
[2]抗β-淀粉样蛋白聚集化合物的筛选和评价[D]. 李鑫.中国人民解放军军事医学科学院 2014
本文编号：3381342
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