UPLC-MS/MS法测定犬血浆中的雷公藤次碱及体内药动学研究
发布时间：2021-09-12 13:03
目的建立超高效液相-串联质谱（UPLC-MS/MS）法测定犬血浆中的雷公藤次碱的浓度,并用于雷公藤次碱的体内药代动力学研究。方法色谱柱为ACE Super C18柱（2.1×100 mm id,5μm,菲罗门）,以2 mM醋酸铵（0.2%甲酸）-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速为350μL·mL-1,柱温30℃,进样量2μL。以雷公藤春碱为内标,血浆样本前处理后,采用ESI-Positive-MRM模式,进样检测。将Beagle犬分为高中低剂量组(400、200、100μg·kg-1),给药后测定不同时间点犬血浆中雷公藤次碱的浓度,采用DAS3.0软件对雷公藤次碱药时曲线进行拟合,并计算药代动力学参数。结果建立的UHPLC-MS/MS法在5.0-250 ng·mL-1范围内雷公藤次碱色谱响应与浓度相关性良好,定量限为4.94 ng·mL-1,雷公藤次碱及内标的保留时间分别为2.99、2.73 min,该方法无明显的离子抑制或增强效应,批内批间精密度及准确度RSD均小于15%,提取回收率在82.86%-1...
【文章来源】：世界科学技术-中医药现代化. 2020,22(06)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
雷公藤次碱和雷公藤春碱犬血浆样品的专属性色谱图
雷公藤次碱为雷公藤多苷片的主要成分之一，在雷公藤多苷片中含量约为20μg·mg-1,雷公藤多苷片临床人用剂量最大为1.5 mg·kg-1，折算成犬的等效剂量约为3 mg/Kg，其中雷公藤次碱剂量约为60μg·kg-1。现报道雷公藤多苷大鼠的生殖毒性[16]、血液系统毒性[17]及肝毒性剂量[18-19]，在94.5-150 mg·kg-1剂量范围内，折算成雷公藤次碱犬的剂量为529-840μg·kg-1。综合文献雷公藤多苷片在犬血浆中药代动力学研究[20]、雷公藤免疫抑制药效[21]、毒性剂量及根据新药非临床药代动力学研究试验设计原则，设计了本文Beagle犬给药剂量。4.3 药动学
采用甲醇除蛋白进行前处理：精密移取50μL血浆样品，精密加入水与100 ng·mL-1内标对照品溶液各10μL，涡旋混匀30 s后加入400μL甲醇，涡旋混匀2min,12000 rpm离心15 min，取上清150μL于进样瓶中，2μL进样分析。采用本文中建立的UPLC-MS/MS法测定血浆中雷公藤次碱浓度，DAS3.0分析其主要药动学参数。3 实验结果
【参考文献】：
期刊论文
[1]LC-MS法研究黄芪对附子6种乌头生物碱大鼠药代动力学的影响[J]. 刘玉婷,蒋且英,黄国勇,陈绪龙,廖正根. 药学学报. 2019(12)
[2]雷公藤多苷与等量雷公藤甲素所致肝脏毒性差异及分子机制探究[J]. 缪莹莹,罗岚,舒婷,汪豪,江振洲,张陆勇. 中国中药杂志. 2019(16)
[3]雷公藤药理作用及临床应用研究进展[J]. 朱胜楠,张靖,贾路路,谭亲友. 世界最新医学信息文摘. 2019(18)
[4]超高效液相色谱-质谱联用在药物分析中的应用[J]. 马岚,李冰,陈建平,杜晓鹂,雷晓天,高婷,桑婉玉,那生桑. 疾病监测与控制. 2018(06)
[5]雷公藤致肝损伤的临床特点与主要机制[J]. 杨涛,张亚蕾,朱亭亭,幸鹭,柳雨亭,刘成海. 世界科学技术-中医药现代化. 2018(11)
[6]雷公藤多苷临床应用及不良反应的研究进展[J]. 杨冬梅,刘俊. 中国医院药学杂志. 2018(20)
[7]雷公藤中雷公藤甲素、雷公藤吉碱和次碱的高效液相色谱-电喷雾串联质谱分析方法[J]. 张璟,陈蒙蒙,蒲时,祝传书,张兴. 农药学学报. 2018(02)
[8]雷公藤多苷片在儿童应用中安全性评价的文献分析[J]. 崔雅璠,丁樱. 检验医学与临床. 2017(06)
[9]Beagle犬口服雷公藤片血浆中雷公藤红素LC-MS/MS测定及药动学研究[J]. 张军,刘史佳,胡杰慧,许美娟,刘子修,周玲,居文政. 中国中药杂志. 2016(14)
[10]雷公藤甲素在Beagle犬体内毒代动力学研究[J]. 邵凤,孙建国,王广基. 中国临床药理学与治疗学. 2014(12)
硕士论文
[1]雷公藤总生物碱的含量测定和不同有效组分的制备研究[D]. 张洁.天津医科大学 2009
本文编号：3394275
【文章来源】：世界科学技术-中医药现代化. 2020,22(06)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
雷公藤次碱和雷公藤春碱犬血浆样品的专属性色谱图
雷公藤次碱为雷公藤多苷片的主要成分之一，在雷公藤多苷片中含量约为20μg·mg-1,雷公藤多苷片临床人用剂量最大为1.5 mg·kg-1，折算成犬的等效剂量约为3 mg/Kg，其中雷公藤次碱剂量约为60μg·kg-1。现报道雷公藤多苷大鼠的生殖毒性[16]、血液系统毒性[17]及肝毒性剂量[18-19]，在94.5-150 mg·kg-1剂量范围内，折算成雷公藤次碱犬的剂量为529-840μg·kg-1。综合文献雷公藤多苷片在犬血浆中药代动力学研究[20]、雷公藤免疫抑制药效[21]、毒性剂量及根据新药非临床药代动力学研究试验设计原则，设计了本文Beagle犬给药剂量。4.3 药动学
采用甲醇除蛋白进行前处理：精密移取50μL血浆样品，精密加入水与100 ng·mL-1内标对照品溶液各10μL，涡旋混匀30 s后加入400μL甲醇，涡旋混匀2min,12000 rpm离心15 min，取上清150μL于进样瓶中，2μL进样分析。采用本文中建立的UPLC-MS/MS法测定血浆中雷公藤次碱浓度，DAS3.0分析其主要药动学参数。3 实验结果
【参考文献】：
期刊论文
[1]LC-MS法研究黄芪对附子6种乌头生物碱大鼠药代动力学的影响[J]. 刘玉婷,蒋且英,黄国勇,陈绪龙,廖正根. 药学学报. 2019(12)
[2]雷公藤多苷与等量雷公藤甲素所致肝脏毒性差异及分子机制探究[J]. 缪莹莹,罗岚,舒婷,汪豪,江振洲,张陆勇. 中国中药杂志. 2019(16)
[3]雷公藤药理作用及临床应用研究进展[J]. 朱胜楠,张靖,贾路路,谭亲友. 世界最新医学信息文摘. 2019(18)
[4]超高效液相色谱-质谱联用在药物分析中的应用[J]. 马岚,李冰,陈建平,杜晓鹂,雷晓天,高婷,桑婉玉,那生桑. 疾病监测与控制. 2018(06)
[5]雷公藤致肝损伤的临床特点与主要机制[J]. 杨涛,张亚蕾,朱亭亭,幸鹭,柳雨亭,刘成海. 世界科学技术-中医药现代化. 2018(11)
[6]雷公藤多苷临床应用及不良反应的研究进展[J]. 杨冬梅,刘俊. 中国医院药学杂志. 2018(20)
[7]雷公藤中雷公藤甲素、雷公藤吉碱和次碱的高效液相色谱-电喷雾串联质谱分析方法[J]. 张璟,陈蒙蒙,蒲时,祝传书,张兴. 农药学学报. 2018(02)
[8]雷公藤多苷片在儿童应用中安全性评价的文献分析[J]. 崔雅璠,丁樱. 检验医学与临床. 2017(06)
[9]Beagle犬口服雷公藤片血浆中雷公藤红素LC-MS/MS测定及药动学研究[J]. 张军,刘史佳,胡杰慧,许美娟,刘子修,周玲,居文政. 中国中药杂志. 2016(14)
[10]雷公藤甲素在Beagle犬体内毒代动力学研究[J]. 邵凤,孙建国,王广基. 中国临床药理学与治疗学. 2014(12)
硕士论文
[1]雷公藤总生物碱的含量测定和不同有效组分的制备研究[D]. 张洁.天津医科大学 2009
本文编号：3394275
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