基于网络药理学的菟丝子-枸杞子药对治疗卵巢早衰的作用机制研究
发布时间：2021-09-30 22:47
目的:探讨菟丝子-枸杞子药对治疗卵巢早衰的潜在作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、GenenCards和OMIM数据库获得菟丝子-枸杞子药对活性成分及卵巢早衰的相关靶点,利用Venn在线工具筛选两者的交集基因,并采用Cytoscape 3.7.0软件构建活性成分-靶点网络和靶点间蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络;通过DAVID数据库对交集基因进行基因本体（GO）富集分析和KEGG通路富集分析,最终构建活性成分-靶点-关键通路网络。结果:筛选出菟丝子-枸杞子药对活性成分42个,成分及疾病靶点231、1 913个,节点度值排名靠前的化合物有槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、异鼠李素、黄豆黄素、豆甾醇和芝麻素等。活性成分靶点与卵巢早衰疾病靶点的交集基因共149个,交集基因的PPI网络共包含节点149个、边2 970条,平均节点度值为39.9,平均介数值为0.005 4。GO分析结果显示,上述交集基因的分子功能主要包括蛋白结合、酶结合等,生物过程主要涉及促进RNA聚合酶Ⅱ启动子转录、促进DNA转录等,细胞组分主要包括细胞核、细胞质等,信号通路主要涉及癌症信号通路、乙型肝...
【文章来源】：中国药房. 2020,31(18)北大核心
【文章页数】：8 页
【部分图文】：
菟丝子-枸杞子药对活性成分与卵巢早衰交集基因的韦恩图
本研究共筛选出菟丝子-枸杞子药对潜在活性化合物42个，其中部分化合物已通过研究证实其具有保护卵巢的作用。例如，王永霞等[13]研究表明，菟丝子总黄酮具有类雌激素样活性，可以改善下丘脑-垂体促性腺功能和卵巢内分泌功能，促进卵泡发育，增加卵巢激素受体的数量，对改善模型大鼠的卵巢早衰有很好的效果。槲皮素能促进各级卵泡生长发育，增加颗粒细胞的雌激素分泌并促进其正常增殖，有效地改善卵巢功能[14]。β-谷甾醇具有雌激素样活性，可促进卵巢颗粒细胞产生雌激素，对卵巢早衰致骨代谢失衡具有协同调节作用[15]。在活性成分-靶点网络的构建中，菟丝子-枸杞子药对活性成分中节点度值较高的化合物有槲皮素、异鼠李素、山柰酚、β-谷甾醇、芝麻素、黄豆黄素、豆甾醇等，表明这几种化合物在保护卵巢功能中起着主要的作用，可能是菟丝子-枸杞子药对治疗卵巢早衰的有效成分。但目前对于这几种有效成分的相关作用机制尚不明确，有待进一步深入研究。通过PPI网络的构建可以发现，菟丝子-枸杞子药对可能通过AKT1、TP53、CASP3等关键靶点发挥治疗卵巢早衰的作用，且结合GO富集分析、KEGG通路富集分析以及活性成分-靶点-关键通路网络，发现靶点涉及多种生物过程和信号通路与卵巢早衰的发生发展关系密切。目前已有相关研究发现，AKT1是PI3K/AKT信号通路中重要的下游靶激酶，参与了细胞生长的调控，当AKT1正常表达时，可以维持原始卵泡正常的生长发育，可以调节卵母细胞的生长和颗粒细胞的增殖分化，并可抑制细胞凋亡；当AKT1表达异常时，则会使原始卵泡生长发育失常，导致卵巢发生病理性改变，从而加速卵巢衰老的进程[16]。TP53也与卵巢颗粒细胞的凋亡和增殖密切相关[17]。CASP3是CASP家族中的一个凋亡效应子，在卵母细胞、颗粒细胞中均有表达，主要参与细胞凋亡过程，当CASP3系统被激活时可触发细胞凋亡，进而加速卵巢早衰[18]。可见，菟丝子-枸杞子药对可能通过调节以上主要靶点而发挥治疗卵巢早衰的作用。图3 菟丝子-枸杞子药对活性成分与卵巢早衰交集基因的PPI网络
菟丝子-枸杞子药对活性成分与卵巢早衰交集基因的PPI网络
本文编号：3416776
【文章来源】：中国药房. 2020,31(18)北大核心
【文章页数】：8 页
【部分图文】：
菟丝子-枸杞子药对活性成分与卵巢早衰交集基因的韦恩图
本研究共筛选出菟丝子-枸杞子药对潜在活性化合物42个，其中部分化合物已通过研究证实其具有保护卵巢的作用。例如，王永霞等[13]研究表明，菟丝子总黄酮具有类雌激素样活性，可以改善下丘脑-垂体促性腺功能和卵巢内分泌功能，促进卵泡发育，增加卵巢激素受体的数量，对改善模型大鼠的卵巢早衰有很好的效果。槲皮素能促进各级卵泡生长发育，增加颗粒细胞的雌激素分泌并促进其正常增殖，有效地改善卵巢功能[14]。β-谷甾醇具有雌激素样活性，可促进卵巢颗粒细胞产生雌激素，对卵巢早衰致骨代谢失衡具有协同调节作用[15]。在活性成分-靶点网络的构建中，菟丝子-枸杞子药对活性成分中节点度值较高的化合物有槲皮素、异鼠李素、山柰酚、β-谷甾醇、芝麻素、黄豆黄素、豆甾醇等，表明这几种化合物在保护卵巢功能中起着主要的作用，可能是菟丝子-枸杞子药对治疗卵巢早衰的有效成分。但目前对于这几种有效成分的相关作用机制尚不明确，有待进一步深入研究。通过PPI网络的构建可以发现，菟丝子-枸杞子药对可能通过AKT1、TP53、CASP3等关键靶点发挥治疗卵巢早衰的作用，且结合GO富集分析、KEGG通路富集分析以及活性成分-靶点-关键通路网络，发现靶点涉及多种生物过程和信号通路与卵巢早衰的发生发展关系密切。目前已有相关研究发现，AKT1是PI3K/AKT信号通路中重要的下游靶激酶，参与了细胞生长的调控，当AKT1正常表达时，可以维持原始卵泡正常的生长发育，可以调节卵母细胞的生长和颗粒细胞的增殖分化，并可抑制细胞凋亡；当AKT1表达异常时，则会使原始卵泡生长发育失常，导致卵巢发生病理性改变，从而加速卵巢衰老的进程[16]。TP53也与卵巢颗粒细胞的凋亡和增殖密切相关[17]。CASP3是CASP家族中的一个凋亡效应子，在卵母细胞、颗粒细胞中均有表达，主要参与细胞凋亡过程，当CASP3系统被激活时可触发细胞凋亡，进而加速卵巢早衰[18]。可见，菟丝子-枸杞子药对可能通过调节以上主要靶点而发挥治疗卵巢早衰的作用。图3 菟丝子-枸杞子药对活性成分与卵巢早衰交集基因的PPI网络
菟丝子-枸杞子药对活性成分与卵巢早衰交集基因的PPI网络
本文编号：3416776
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