甘露糖化胆固醇配体修饰甘草次酸脂质体的肝靶向研究

发布时间：2021-10-08 17:01

　　目的:甘草次酸（Glycyrrhetinic acid,GA）是甘草酸制剂在体内代谢的活性产物,具有保肝、抗肝炎及抗肝癌等作用。由于GA在水中的溶解度低及生物利用度不高,此外,GA可引起钠潴留及钾流失等不良反应。为了解决GA目前存在的问题及提高疗效,研究者致力于研究纳米给药系统以减少药物副作用和保持药物的有效浓度。与纳米给药系统的其它制剂比较,脂质体具有良好的细胞亲和力,组织相容性和不引起免疫抑制等特点。脂质体作为药物被动靶向的载体,在体内易被网状内皮系统摄取,若考虑对脂质体的表面进行特异性修饰,靶向配体修饰脂质体可有效提高GA传送至肝病变细胞,达到主动靶向作用。研究已证实了肝内皮细胞和树突细胞存在丰富的甘露糖受体,甘露糖受体的碳水识别区域可特异性识别并结合末端含甘露糖、N-乙酰葡萄糖胺和海藻糖残基的化合物。因此,针对甘露糖受体及脂质体特点,设计一种可被甘露糖受体识别的肝靶向配体修饰脂质体。根据肝靶向给药系统理论,本研究的目的是:第一、采用酶催化技术,通过脂肪酶在有机相的介质催化合成甘露糖-月桂二酸酯-胆固醇（mannose-diester lauric diacid-choleste... 

【文章来源】：广州中医药大学广东省

【文章页数】：144 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
本课题的整体构思图如下
第一章 文献综述
    1 国内外研究现状及发展动态分析
    2 本课题研究思路与立题依据
    3 研究目的与意义
    4 技术路线
第二章 Man-DLD-Chol的酶促合成研究
    第一节 酰基供体月桂二酸二乙烯酯的合成
        1 实验仪器与材料
        2 实验方法
        3 实验结果
        4 讨论
    第二节 月桂二酸乙烯酯-胆固醇的酶促合成
        1 实验仪器与材料
        2 实验方法
        3 实验结果
        4 讨论
    第三节 Man-DLD-Chol的酶促合成
        1 实验仪器与材料
        2 实验方法
        3 实验结果
        4 讨论
        5 本章小结
第三章 Man-DLD-Chol-GA-Lp的制备研究
    1 实验仪器与材料
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
    5 本章小结
第四章 Man-DLD-Chol-GA-Lp的质量控制研究
    1 实验仪器与材料
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
    5 本章小结
第五章 Man-DLD-Chol-GA-Lp的初步安全性评价
    1 实验仪器与材料
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
    5 本章小结
第六章 Man-DLD-Chol-GA-Lp的体外靶向性研究
    第一节 Man-DLD-Chol修饰荧光脂质体的制备
        1 实验仪器与材料
        2 实验方法
        3 实验结果
        4 讨论
    第二节 Man-DLD-Chol-GA-Lp的体外靶向性研究
        1 实验仪器与材料
        2 实验方法
        3 实验结果
        4 讨论
        5 本章小结
第七章 LC-MS/MS法测定血浆和组织样品中GA的方法学研究
    1 实验仪器与材料
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
    5 本章小结
第八章 Man-DLD-Chol-GA-Lp的血药浓度和组织分布研究
    1 实验仪器与材料
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
    5 本章小结
结语
参考文献
附录
在校期间发表论文和参与科研情况
致谢
附件1：统计学处理合格证明


【参考文献】：
期刊论文
[1]N-乙酰半乳糖胺修饰的肝靶向香豆素-6脂质体制备及评价[J]. 聂华,杨琪璿,赵莹,叶小玲,钟玉波,李卓林,张声源.  中国新药杂志. 2017(16)
[2]药物溶血实验检测方法研究进展[J]. 冷毅伦,刘建莉,徐佳奇,马佳凤,曾如梦,林恒秀.  安徽医药. 2017(03)
[3]长春新碱长循环热敏脂质体的抗肿瘤活性[J]. 刘楠,李明媛,龚伟,喻芳邻,杨阳,张慧,梅兴国.  国际药学研究杂志. 2016(03)
[4]乙醛对假丝酵母脂肪酶催化活性的影响[J]. 魏英民,熊龙斌,付薪菱,徐超,周建波.  精细化工中间体. 2016(03)
[5]甘露糖受体和Podoplanin在肝细胞肝癌中的表达及临床意义[J]. 郑允腾,徐勤虎,郭林娜.  系统医学. 2016(02)
[6]脂质体制剂学稳定性的研究技术与方法[J]. 黄梓源,孙玉琦,胡海洋,庄蕊,徐琪,陈大为.  药学学报. 2016(03)
[7]甘露糖受体在肝细胞癌中的表达及意义[J]. 郭林娜,高恒宇,何苗,刘丹.  世界华人消化杂志. 2016(01)
[8]脂质体的性质及制备方法的研究进展[J]. 张斌,谷克仁,潘丽,赵航,张江帅.  粮食与油脂. 2015(10)
[9]两种甘草次酸哌嗪衍生物对Hela细胞增殖的抑制作用[J]. 陈娟,张玉彦.  宁夏大学学报(自然科学版). 2015(02)
[10]《药物单次给药毒性研究技术指导原则》解读[J]. 黄芳华,王庆利.  中国新药杂志. 2015(04)

博士论文
[1]去唾液酸糖蛋白受体介导的多西他赛长循环脂质体研究[D]. 陈宇潮.广州中医药大学 2017

硕士论文
[1]磷脂氧化对脂质体性质的影响[D]. 耿亚男.江南大学 2013
[2]胆固醇对脂质体双分子层膜结构、性质及功能的影响[D]. 王俊芝.华东理工大学 2011



本文编号：3424582