地黄饮子由PERK/eIF2α调节能量代障碍AD小鼠内质网应激的机制研究

发布时间：2021-10-10 04:28

　　研究背景:阿尔茨海默病是一种起病隐匿以认知、病变。随着我国人口老龄化趋势加剧,AD已成为继癌症、高血压等病之后的第六大杀记忆功能减退为主要临床表现的神经退行性手。能量代谢障碍在AD早期启动及演变过程中发挥着关键作用,能量代谢障碍导致的内质网应激更是AD核心病理改变。能量代谢障碍可导致内质网稳态紊乱,未折叠或者错误折叠蛋白聚集以及蛋白加工受阻诱发内质网应激,从而激活未折叠蛋白应答反应UPR,UPR下游信号通路PERK/eIF2α磷酸化后可通过上调BACE1的水平增加Aβ沉积,加重AD相关的神经变性。另一方面,PERK和eIF2α磷酸化后依次上调ATF4的表达和激活转录因子CHOP,CHOP激活后进一步上调促凋亡蛋白Bax和下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,诱导神经元凋亡,导致突触丢失,进而造成神经损伤和认知功能下降。说明通过调节PERK/eIF2αα通路抑制ERS诱导的Aβ沉积及神经元凋亡,改善能量代谢障碍可能是减缓AD相关神经变性的重要途径。AD起病隐匿,病理进展缓慢且具有不可逆转性,目前大多数治疗方法主要针对起病后进行干预,只能在一定程度上改善和缓解症状,临床效果并不理想。中医学在长期... 

【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：90 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１地黄饮子对能量障碍ＡＤ小鼠逃避潜伏期的影响（Ｓ士ｓ）??⑵地黄饮子对能量障碍ＡＤ小鼠空间探索实验的影响??

留时间延长（Ｐ＜０．０１，，＜０．０］，／＾〈Ｏ．Ｏｌ），其在相对象限的停留时间明显缩短（Ｐ＜０．０５，??Ｐ＜０．０１，?／＾〈Ｏ．Ｏｌ）。说明地黄饮子能够显著改善能量障碍ＡＤ小鼠的学习记忆能力。??如表２，图２所示。??４３??

图３?ＡＤ小鼠脑组织能量代谢水平??

【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
[1]地黄饮子改善痴呆大鼠学习记忆及其防治AD作用机理的实验研究[D]. 宋琳.黑龙江中医药大学 2005



本文编号：3427647