基于网络药理学探讨枣仁安神颗粒治疗失眠的作用机制
发布时间：2021-10-22 09:53
目的基于网络药理学探讨枣仁安神颗粒治疗失眠的作用机制。方法通过查阅相关文献,挖掘枣仁安神颗粒的入血成分,并采用反向分子对接,预测入血成分的相关靶点,与失眠靶点进行交集映射,获得其治疗失眠的作用靶点。利用蛋白互作筛选核心靶点,并进行分子对接验证。基于共有靶点,采用功能注释生物信息学芯片进行分析,得到枣仁安神颗粒治疗失眠的关键通路。结果方中3味中药酸枣仁、丹参、北五味子共得到29个入血成分和184个潜在靶点,其中19个成分、60个靶点和36条通路与失眠极为密切,主要涉及神经活性配体-受体相互作用、色氨酸代谢、5-羟色胺能突触、GABA能突触等相关分子环节。结论方中3味中药以作用靶点为媒介,连接入血成分及相关通路,从而发挥抗失眠的生物学效应,体现了中药多成分、多靶点,多途径协同起效的作用特点。
【文章来源】：药物评价研究. 2020,43(09)
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
枣仁安神颗粒治疗失眠靶蛋白的网络互作图
基于以上研究结果发现，在明确3味中药共29个入血成分的基础上，通过反向找靶，筛选出19个与治疗失眠极为密切的潜在药效物质群。并进一步作用于5-HT受体、乙酰胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺（DA）受体等相关靶标，从而调节相关通路，达到延长睡眠时间，调控失眠的作用。图3 枣仁安神颗粒治疗失眠的“方剂-中药-成分-靶点-通路-疾病”图
图2 枣仁安神颗粒相关靶点的GO和KEGG富集分析从入血成分层面分析，基于已有文献，酸枣仁中酸枣仁皂苷A、斯皮诺素、芹菜素均可发挥镇静催眠的作用。大量文献[25-28]报道了酸枣仁皂苷A的抗失眠活性，酸枣仁皂苷A的水解产物可以通过GABAA-R结合位点上残基β2-Thr2667以及β2-Thr229形成氢键从而起到催眠镇静作用[29]。斯皮诺素作为酸枣仁中黄酮类的代表性成分，其能显著增加戊巴比妥诱导所减少的睡眠潜伏期的催眠作用，并延长睡眠时间[30]，其作用机制可能是通过5-HT受体系统实现的[31]。此外，芹菜素具有温和的镇静作用[15]。五味子中五味子甲素、五味子丙素、五味子乙素等均可增强阈下睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠效果[32]，丹参中的原儿茶醛可对多个GABA靶点起作用，已有文献证明GABA与其受体的结合可以产生神经抑制性保护作用，改善大鼠的失眠状态，说明丹参有可能通过作用于GABA而产生抗失眠作用[33]。本研究中入血成分的作用靶点与调节失眠的相关通路与上述文献基本一致，初步验证了实验的可靠性。
【参考文献】：
期刊论文
[1]杜仲治疗骨质疏松的网络药理学作用机制探讨[J]. 董航,严娇,谢铱子,纪树亮,孙伟鹏,孙治中,李宗瑶. 广州中医药大学学报. 2019(09)
[2]利用网络药理学方法研究交泰丸治疗糖尿病的作用机制[J]. 杨释岑,刘志强,刘和波,王博龙. 中国药房. 2018(19)
[3]酸枣仁-丹参茶饮对失眠症患者睡眠质量改善效果研究[J]. 尚丛珊,雷喆. 现代食品. 2018(04)
[4]基于GABA能系统通路探讨失眠的机制[J]. 林炳岐,李峰,马捷,刘燕,戴宁,张炜悦,韩晨霞,陈旻丹,于姣姣,张蔚,吴凤芝. 现代生物医学进展. 2018(03)
[5]清心神安方对失眠大鼠脑组织神经递质含量的影响[J]. 凌燕,冼绍祥,陈汉裕,段骄,闫翠,周政. 中药新药与临床药理. 2018(01)
[6]基于网络药理学的牡丹属抗流感病毒的作用机制研究[J]. 蔡亚启,包雅婷,王虹巾,任晓东,黄林芳,何洁,刘甜甜,曾锐. 中国中药杂志. 2018(07)
[7]血清化学与网络药理学关联研究酸枣仁的体内效应成分[J]. 李强,杜晨晖,张敏,闫艳,高耀,秦雪梅. 中草药. 2017(10)
[8]酸枣仁汤对老年失眠模型大鼠学习记忆能力及脑内神经递质含量的影响[J]. 郭杰,尹晓刚. 中国药房. 2016(22)
[9]双丹口服液的血清药物化学研究[J]. 靳雨晨,李骅,王四旺,高雅,谢艳华,杨倩,张邦乐,毕琳琳,张晓良. 现代生物医学进展. 2016(16)
[10]浅谈温胆汤的临床运用[J]. 王晓飞. 大家健康(学术版). 2016(06)
博士论文
[1]基于HPA轴及BDNF-ERK-ECS信号通路探讨酸枣仁—五味子药对的抗焦虑作用及其机制[D]. 刘洁.北京中医药大学 2018
硕士论文
[1]复方丹参片血清药物化学及代谢组学研究[D]. 吕永海.第二军医大学 2010
[2]五味子镇静催眠活性部位的分离及其分散片的研制[D]. 王雯雯.江苏大学 2008
本文编号：3450862
【文章来源】：药物评价研究. 2020,43(09)
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
枣仁安神颗粒治疗失眠靶蛋白的网络互作图
基于以上研究结果发现，在明确3味中药共29个入血成分的基础上，通过反向找靶，筛选出19个与治疗失眠极为密切的潜在药效物质群。并进一步作用于5-HT受体、乙酰胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺（DA）受体等相关靶标，从而调节相关通路，达到延长睡眠时间，调控失眠的作用。图3 枣仁安神颗粒治疗失眠的“方剂-中药-成分-靶点-通路-疾病”图
图2 枣仁安神颗粒相关靶点的GO和KEGG富集分析从入血成分层面分析，基于已有文献，酸枣仁中酸枣仁皂苷A、斯皮诺素、芹菜素均可发挥镇静催眠的作用。大量文献[25-28]报道了酸枣仁皂苷A的抗失眠活性，酸枣仁皂苷A的水解产物可以通过GABAA-R结合位点上残基β2-Thr2667以及β2-Thr229形成氢键从而起到催眠镇静作用[29]。斯皮诺素作为酸枣仁中黄酮类的代表性成分，其能显著增加戊巴比妥诱导所减少的睡眠潜伏期的催眠作用，并延长睡眠时间[30]，其作用机制可能是通过5-HT受体系统实现的[31]。此外，芹菜素具有温和的镇静作用[15]。五味子中五味子甲素、五味子丙素、五味子乙素等均可增强阈下睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠效果[32]，丹参中的原儿茶醛可对多个GABA靶点起作用，已有文献证明GABA与其受体的结合可以产生神经抑制性保护作用，改善大鼠的失眠状态，说明丹参有可能通过作用于GABA而产生抗失眠作用[33]。本研究中入血成分的作用靶点与调节失眠的相关通路与上述文献基本一致，初步验证了实验的可靠性。
【参考文献】：
期刊论文
[1]杜仲治疗骨质疏松的网络药理学作用机制探讨[J]. 董航,严娇,谢铱子,纪树亮,孙伟鹏,孙治中,李宗瑶. 广州中医药大学学报. 2019(09)
[2]利用网络药理学方法研究交泰丸治疗糖尿病的作用机制[J]. 杨释岑,刘志强,刘和波,王博龙. 中国药房. 2018(19)
[3]酸枣仁-丹参茶饮对失眠症患者睡眠质量改善效果研究[J]. 尚丛珊,雷喆. 现代食品. 2018(04)
[4]基于GABA能系统通路探讨失眠的机制[J]. 林炳岐,李峰,马捷,刘燕,戴宁,张炜悦,韩晨霞,陈旻丹,于姣姣,张蔚,吴凤芝. 现代生物医学进展. 2018(03)
[5]清心神安方对失眠大鼠脑组织神经递质含量的影响[J]. 凌燕,冼绍祥,陈汉裕,段骄,闫翠,周政. 中药新药与临床药理. 2018(01)
[6]基于网络药理学的牡丹属抗流感病毒的作用机制研究[J]. 蔡亚启,包雅婷,王虹巾,任晓东,黄林芳,何洁,刘甜甜,曾锐. 中国中药杂志. 2018(07)
[7]血清化学与网络药理学关联研究酸枣仁的体内效应成分[J]. 李强,杜晨晖,张敏,闫艳,高耀,秦雪梅. 中草药. 2017(10)
[8]酸枣仁汤对老年失眠模型大鼠学习记忆能力及脑内神经递质含量的影响[J]. 郭杰,尹晓刚. 中国药房. 2016(22)
[9]双丹口服液的血清药物化学研究[J]. 靳雨晨,李骅,王四旺,高雅,谢艳华,杨倩,张邦乐,毕琳琳,张晓良. 现代生物医学进展. 2016(16)
[10]浅谈温胆汤的临床运用[J]. 王晓飞. 大家健康(学术版). 2016(06)
博士论文
[1]基于HPA轴及BDNF-ERK-ECS信号通路探讨酸枣仁—五味子药对的抗焦虑作用及其机制[D]. 刘洁.北京中医药大学 2018
硕士论文
[1]复方丹参片血清药物化学及代谢组学研究[D]. 吕永海.第二军医大学 2010
[2]五味子镇静催眠活性部位的分离及其分散片的研制[D]. 王雯雯.江苏大学 2008
本文编号：3450862
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