稳心颗粒干预MI大鼠miR-1/miR-133表达改善缝隙连接和心室重构防治室颤研究
发布时间：2021-10-29 02:38
心肌梗死是威胁人类健康的严重疾病,绝大多数心肌梗死病人都会发生心律失常,特别是心梗后室颤是导致患者猝死首要原因。MicroRNA（miRNA）是一类由20-22个核苷酸构成的非编码RNA,能够在转录后水平调控靶基因的表达,从而广泛参与了包括心梗后室颤在内的多种疾病的发生发展过程。越来越多的研究表明miRNA有望成为防治心梗后心律失常的新的切入点。但是心肌梗死后较完整的miRNA表达谱的变化以及差异miRNA靶向调控的功能通路与心梗后室颤之间的联系目前仍缺乏直观的实验数据。中医药在心律失常的防治方面,有着自身的特色和优势。多靶点多途径综合改善心梗后室颤产生的病理环境即心律失常的基质符合中药的药效特点。可以预见中医药在心梗后室颤防治领域必将发挥越来越重要的作用。稳心颗粒是防治心律失常的特色中药,大量报道证实稳心颗粒对心肌梗死的治疗和心律失常的防治具有确切临床疗效。但是稳心颗粒对心肌梗死后miRNA的表达有何影响,对miRNA下游靶向通路有何调控作用,这些问题尚需要更多的研究证据。目的:1.研究心肌梗死大鼠心肌组织miRNA表达谱的变化,初步分析差异miRNA靶向调控的功能和通路;2.研究心...
【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：191 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１各组大鼠心肌组织ｍｉＲ－１和ｍｉＲ－１３３相对表达量的比较??注：Ｃｏｎｔｒｏｌ为假手术对照组，Ｍｏｄｅｌ为模型组，ＷＸＫＬ为稳心颗粒组，Ｃａｐｔ．ｏｐｒｉｌ为卡托普利??
ｍｉＲ－１３３可能涉及的靶向Ｐａｔｈｗａｙ有１４个，其中与心血管系统疾病关系较为密切的??Ｐａｔｈｗａｙ包括缝隙连接、细胞外基质受体相互作用、心肌细胞的肾上腺素能信号、致心??律失常性右室心肌病（ＡＲＶＣ）、紧密连接、ｍＲＮＡ监视通路等。如附录彩图１－１０所示，顶??部显示的颜色比例表示预测的Ｐａｔｈｗａｙ与ｍｉＲ－１和ｍｉＲ－１３３之间的相关程度的显著性。??在这些耙向Ｐａｔｈｗａｙ中缝隙连接Ｐａｔｈｗａｙ、细胞外基质受体相互作用Ｐａｔｈｗａｙ显示为红??色，表示这两个Ｐａｔｈｗａｙ与ｍｉＲ－１和ｍｉＲ－１３３的相关程度的显著性最大。??１０稳心颗粒对心肌组织缝隙连接蛋白编码基因表达的影响??ｍｉＲ－１和ｍｉＲ－１３３粑向Ｐａｔｈｗａｙ分析结果显示在１４个可能受影响的Ｐａｔｈｗａｙ中，显??著性最高的是缝隙连接Ｐａｔｈｗａｙ和细胞外基质受体相互作用Ｐａｔｈｗａｙ。结合课题研究方??向，进一步对缝隙连接蛋白编码基因的表达进行了检测。结果显示：与假手术对照组比??较，模型组Ｃｘ４３编码基因的表达显著降低（Ｐ＜０．０５），?Ｃｘ４５编码基因的表达无显著变??化（Ｐ＞０．０５），而Ｃｘ４３和Ｃｘ４５编码基因的比例明显失调，表现为模型组Ｃｘ４３／Ｃｘ４５的??比值显著降低（Ｐ＜〇．?０１）。与模型组比较，稳心颗粒组Ｃｘ４３编码基因的表达显著增高??（Ｐ＜０．０１），?Ｃｘ４５编码基因的表达也显著增高（ＰＣ０．０１），并且Ｃｘ４３／Ｃｘ４５的比值显著??增加（Ｐ＜０．０１）
１心肌梗死大鼠在体心脏电刺激室颤阈值的变化??心肌梗死大鼠模型术后４周采用在体心脏电刺激方法检测室颤阈值。与假手术组比??较，模型组大鼠室颤阈值显著降低（Ｐ＜〇．?０１），见表２－１、图２－１。??表２－１心肌梗死大鼠室颤阈值的比较（Ｖ，??Ｍ?ｎ?室颤阈值??假手术组?１０?２０．４?＋?５．９３??模型组?１０?７．２±１．８７Ｍ??注：与假手术组比较，＊尸＜Ｄ．?０５，?＊＊尸＜０．０１。??３０－１??＂??＾?？？??１０＿?００＾００??Ｉ??０ｊ?，——Ｉ—，—＾—??Ｓｈａｍ?Ｍｏｄｅ！??图２－１心肌梗死大鼠室颤阈值的比较??注：ＶＦＴ：室颤阈值；Ｓｈａｍ：假手术组；Ｍｏｄｅｌ：模型组；飞＜０．０１。??７７??
【参考文献】：
期刊论文
[1]《中国心血管病报告2017》概要[J]. 陈伟伟,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,蒋立新,胡盛寿. 中国循环杂志. 2018(01)
[2]A Summary and Evaluation of Current Evidence for Myocardial Infarction with Chinese Medicine[J]. WANG Yue,XIAO Lu,MU Wei,YU Hai-long,ZHANG Shuo,TIAN Gui-hua,SHANG Hong-cai. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2017(12)
[3]《中国心血管病报告2015》概要[J]. 陈伟伟,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,蒋立新,胡盛寿. 中国循环杂志. 2016(06)
[4]Micro RNAs as mediators of cardiovascular disease: Targets to be manipulated[J]. Seahyoung Lee,Eunhyun Choi,Sung-Man Kim,Ki-Chul Hwang. World Journal of Biological Chemistry. 2015(02)
本文编号：3463798
【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：191 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１各组大鼠心肌组织ｍｉＲ－１和ｍｉＲ－１３３相对表达量的比较??注：Ｃｏｎｔｒｏｌ为假手术对照组，Ｍｏｄｅｌ为模型组，ＷＸＫＬ为稳心颗粒组，Ｃａｐｔ．ｏｐｒｉｌ为卡托普利??
ｍｉＲ－１３３可能涉及的靶向Ｐａｔｈｗａｙ有１４个，其中与心血管系统疾病关系较为密切的??Ｐａｔｈｗａｙ包括缝隙连接、细胞外基质受体相互作用、心肌细胞的肾上腺素能信号、致心??律失常性右室心肌病（ＡＲＶＣ）、紧密连接、ｍＲＮＡ监视通路等。如附录彩图１－１０所示，顶??部显示的颜色比例表示预测的Ｐａｔｈｗａｙ与ｍｉＲ－１和ｍｉＲ－１３３之间的相关程度的显著性。??在这些耙向Ｐａｔｈｗａｙ中缝隙连接Ｐａｔｈｗａｙ、细胞外基质受体相互作用Ｐａｔｈｗａｙ显示为红??色，表示这两个Ｐａｔｈｗａｙ与ｍｉＲ－１和ｍｉＲ－１３３的相关程度的显著性最大。??１０稳心颗粒对心肌组织缝隙连接蛋白编码基因表达的影响??ｍｉＲ－１和ｍｉＲ－１３３粑向Ｐａｔｈｗａｙ分析结果显示在１４个可能受影响的Ｐａｔｈｗａｙ中，显??著性最高的是缝隙连接Ｐａｔｈｗａｙ和细胞外基质受体相互作用Ｐａｔｈｗａｙ。结合课题研究方??向，进一步对缝隙连接蛋白编码基因的表达进行了检测。结果显示：与假手术对照组比??较，模型组Ｃｘ４３编码基因的表达显著降低（Ｐ＜０．０５），?Ｃｘ４５编码基因的表达无显著变??化（Ｐ＞０．０５），而Ｃｘ４３和Ｃｘ４５编码基因的比例明显失调，表现为模型组Ｃｘ４３／Ｃｘ４５的??比值显著降低（Ｐ＜〇．?０１）。与模型组比较，稳心颗粒组Ｃｘ４３编码基因的表达显著增高??（Ｐ＜０．０１），?Ｃｘ４５编码基因的表达也显著增高（ＰＣ０．０１），并且Ｃｘ４３／Ｃｘ４５的比值显著??增加（Ｐ＜０．０１）
１心肌梗死大鼠在体心脏电刺激室颤阈值的变化??心肌梗死大鼠模型术后４周采用在体心脏电刺激方法检测室颤阈值。与假手术组比??较，模型组大鼠室颤阈值显著降低（Ｐ＜〇．?０１），见表２－１、图２－１。??表２－１心肌梗死大鼠室颤阈值的比较（Ｖ，??Ｍ?ｎ?室颤阈值??假手术组?１０?２０．４?＋?５．９３??模型组?１０?７．２±１．８７Ｍ??注：与假手术组比较，＊尸＜Ｄ．?０５，?＊＊尸＜０．０１。??３０－１??＂??＾?？？??１０＿?００＾００??Ｉ??０ｊ?，——Ｉ—，—＾—??Ｓｈａｍ?Ｍｏｄｅ！??图２－１心肌梗死大鼠室颤阈值的比较??注：ＶＦＴ：室颤阈值；Ｓｈａｍ：假手术组；Ｍｏｄｅｌ：模型组；飞＜０．０１。??７７??
【参考文献】：
期刊论文
[1]《中国心血管病报告2017》概要[J]. 陈伟伟,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,蒋立新,胡盛寿. 中国循环杂志. 2018(01)
[2]A Summary and Evaluation of Current Evidence for Myocardial Infarction with Chinese Medicine[J]. WANG Yue,XIAO Lu,MU Wei,YU Hai-long,ZHANG Shuo,TIAN Gui-hua,SHANG Hong-cai. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2017(12)
[3]《中国心血管病报告2015》概要[J]. 陈伟伟,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,蒋立新,胡盛寿. 中国循环杂志. 2016(06)
[4]Micro RNAs as mediators of cardiovascular disease: Targets to be manipulated[J]. Seahyoung Lee,Eunhyun Choi,Sung-Man Kim,Ki-Chul Hwang. World Journal of Biological Chemistry. 2015(02)
本文编号：3463798
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