苦参碱类衍生物的结构修饰与抗IPF活性的研究

发布时间：2021-10-29 04:56

　　特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种不可逆,局限于肺及进行性致纤维化的间质性肺炎,它的发病原因和机制均不明,仅限于成人。而近些年随着社会的发展,特发性肺纤维化的发病率在逐年增长,对我们的身体健康有着巨大的威胁,所以对特发性性肺纤维化的机制进行探索,研究出高效的药物就成为了我们的当务之急。苦参中含有多种生物碱,如苦参碱,槐定碱、槐果碱、槐胺碱氧、氧化槐果碱等。这些生物碱均具有广泛的药理活性,比如抗肝纤维化、抗炎、抗病毒、免疫调节等等。同时,一些中药材中天然存在的芳香脂肪酸小分子,其结构中含有一个丙烯酸基团取代的苯环。这类小分子也具有抗炎、抗纤维化等活性,如肉桂中的肉桂醛和肉桂酸,川芎中含有的阿魏酸等。所以,本课题决定对苦参碱,槐定碱和槐果碱进行结构修饰,在他们的侧链上引入肉桂酸及其类似物的活性片段,希望可以改善两者的药理活性,得到活性更好、毒性更低的新型苦参碱类衍生物,为以后苦参碱类衍生物的结构修饰和抗特发性肺纤维化的研究奠定了一定的基础。本课题组以苦参碱,槐定碱和槐果碱为起始原料,通过氧化开环反应、烷基化反应、还原反应、缩合反应、水... 

【文章来源】：哈尔滨商业大学黑龙江省

【文章页数】：109 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１苦参碱、槐定碱与槐果碱的化学结构??

注：反应试剂与条件：（ａ）?２?Ｎ?ＨＣ１，?ＭｅＯＨ，?ｒｅｆｌｕｘ；?（ｂ）?Ｂｏｃ２０，?Ｋ２Ｃ０３，?ＣＨ２Ｃ１２；?（ｃ）?ＬｉＡｌＨ４，?ＴＨＦ；?（ｄ）??ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ?ｔｒａｎｓ－ｃｉｎｎａｍｉｃ?ａｃｉｄ，?ＤＭＡＰ，?ＥＤＣＩ，?ＣＨ２Ｃ１２；?（ｅ）?ｉ）?ＣＦｊＣＯＯＨ，?ＣＨ２Ｃ１２，?ｉｉ）?ＨＣｌ－Ｅｔ２０??２．３．１．１苦参酸甲Ｓ旨（１）盐酸盐的制备??将苦参碱（５．０?ｇ，?２０．１?ｍｍｏｌ）溶于５０?ｍＬ甲醇中，加入２?ｍｏｌ／Ｌ盐酸３０?ｍＬ，升温??至１１５?°Ｃ反应２４?ｈ。ＴＬＣ检测反应完全，停止反应，冷却至室温，减压蒸除溶剂得粗??品，向反应瓶中加入２０?ｍＬ丙酮，室温搅拌ｌｈ，过滤，真空干燥，得白色固体５．４?ｇ。??２．３．１．２?１２Ｎ－（叔丁氧羰基）苦参酸甲Ｓ旨（２）的制备??将化合物１?（５．０?ｇ，?１４．１?ｍｍｏｌ）溶于５０?ｍＬ无水甲醇中，分别加入二碳酸二叔丁酯??（４．６?ｇ，２１．１?ｍｍｏｌ）和无水碳酸钾（５．８ｇ，４２．３?ｍｍｏｌ），加毕，室温反应４ｈ。ＴＬＣ检??测反应完全，停止反应，加入１００?ｍＬ水，再加入二氯甲烷（１００?ｍＬ＞＜３）萃取，收集有??机相，加无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，硅胶柱色谱纯化，洗脱剂：二氯甲烷－甲??醇＝４０：１?（Ｆ／Ｆ），得无色油状物４．８?ｇ。??２．３．１．３?１２Ｎ－（叔丁氧羰基）苦参醇（３）的制备??冰浴，将化合物２?（４．８?ｇ，?１２．７?ｍｍｏｌ）溶于３０?ｍＬ四氢呋喃中。将ＬｉＡｌＨ４?（５７９．１??ｍｇ，１５．２?ｍｍｏｌ）溶于５?ｍＬ四氧呋喃中，０ＵＣ下滴加至反应液中。滴毕，室温搅拌反应??

??附录Ｉｆ．?ｉ＊ｉ?ｊ：?！？＞?ｔ（ｌ?Ｓ．ｒ－?＊ｒ?－Ｓ．；?？：＇?Ｓ＊，１?－＜?＜ｓ－?ｆ＇＊?？〇?？＞?Ｍ＇?ｔ＇?？？）?〇?；ｙｊ?Ｉ－?ｆｉｊ?？ｒｉ?ｉ／＞?＜７＞?Ｖｉ＞?Ｉ＇ｉ?ａ＇?Ｖ＇ｊ?－Ｔ＊?＜＊１?ｈ＞?＊．ｙ?？－＜?＇ｉ１?Ｉ＾？?＜ｖ，？?＜＼?？＇Ｊ?ｔＴｉ?ｌ￣?：■＞＇?Ｍ?！￣?＇ｆ??－＇■－?－＊?－＞－■－＇？－■?■?＞＜？－＾－?＜－－？?？ｒ＞；ｗｒ?－ｊ？?＼ｒ?－？＊?：?ｔ?．?－ｉｎ?ｒ－?ｕ＞?－ｒ?－？?：?－?■＞?ｉ＂－，?ｙ．?，－？?＞？?ｆ?ｊ?＜?ｉ?．?．?：?５??


本文编号：3464005