毛兰素与其潜在靶点蛋白丙酮酸羧化酶的相互作用研究

发布时间：2021-11-11 13:20

　　为考察毛兰素与人丙酮酸羧化酶（hPC）的相互作用,为阐明其药理毒理作用奠定基础,采用计算机分子模拟对接初步预测毛兰素与hPC的结合及相互作用强度,并采用线粒体蛋白孵育体系,在体外验证毛兰素对hPC酶活性的影响。结果显示,毛兰素可在多个位点与hPC结合。最佳结合Pose在四聚体蛋白AD界面和BC界面处,毛兰素的三甲氧基苯基通过π-二硫键与π-烷基互作同hPC甲硫氨酸残基（B:804）结合,其主体苯环则通过常规氢键与π-阴离子互作同hPC的天冬氨酸残基（C:774）结合,此外,还有多个甲氧基与hPC有着碳氢非键相互作用。同时,体外抑制实验表明毛兰素对hPC具有显著抑制作用,且呈剂量依赖性,与分子对接结果一致。结果表明,毛兰素能与hPC相互结合,并抑制其酶活性。 

【文章来源】：生物学杂志. 2020,37(04)北大核心CSCD

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

hPC序列的BLAST Search

Libdock score最高的两个site中的毛兰素小分子分别位于四聚体蛋白的BC链和AD链的界面处(图 3),化学环境几乎一样。hPC蛋白通过天冬氨酸残基的常规氢键与π-阴离子互作,甲硫氨酸残基的π-二硫键和π-烷基互作以及天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸和赖氨酸残基的碳氢氢键与毛兰素形成了相对稳定的复合结构(图4)。图3 hPC与毛兰素对接Libdockscore分布(A),毛兰素在site 4/5处的pose(B)

hPC与毛兰素对接Libdockscore分布(A),毛兰素在site 4/5处的pose(B)

【参考文献】：
期刊论文
[1]毛兰素诱导结肠癌SW480细胞凋亡的分子机制[J]. 崔旭琴,苏鹏,朱启彧,安君霞,王晶,吴坚,唐亚雄.  应用与环境生物学报. 2011(04)
[2]反相高效液相色谱法测定18种石斛类生药中chrysotoxene，erianin及chrysotoxine的含量[J]. 马国祥,徐国钧,徐珞珊,王峥涛.  中国药科大学学报. 1994(02)

硕士论文
[1]毛兰素联合5-Fu对人胃癌细胞株MGC-803增殖凋亡的影响[D]. 刘名昆.南华大学 2016
[2]毛兰素诱导膀胱癌细胞凋亡及其分子机制[D]. 朱启彧.西南交通大学 2013



本文编号：3488929