复方苦参注射液对吉西他滨在大鼠体内的药动学参数影响及联合用药对大鼠细胞色素P450酶活性的影响
发布时间：2021-11-12 16:15
目的:近年来,临床上中药制剂和西药联合应用治疗癌症的病例日益增多,本课题旨在探讨复方苦参注射液与注射用盐酸吉西他滨联合使用后对大鼠体内吉西他滨药动学参数的影响及联合用药对大鼠细胞色素P450酶的影响。以期为临床上复方苦参注射液和吉西他滨联合使用提供些参考。方法:1.大鼠血浆中吉西他滨的HPLC分析方法的建立;2.单剂量复方苦参注射液对吉西他滨在大鼠体内药动学参数影响实验是将24只雄性健康SD大鼠随机分为对照组和低、中、高三个复方苦参剂量组,对照组大鼠直接尾静脉注射吉西他滨,复方苦参低、中、高剂量组大鼠在给予尾静脉注射不同浓度复方苦参注射液5min后再尾静脉注射吉西他滨,四组大鼠均在相同13个时间点眼眶采血,用HPLC法测定血样中吉西他滨的浓度,经DAS2.0软件,计算药动学参数。3.多剂量复方苦参注射液对吉西他滨在大鼠体内药动学参数影响实验是复方苦参低、中、高剂量组大鼠连续10天给予尾静脉注射不同浓度复方苦参注射液,末次给药5min后再尾静脉注射吉西他滨,对照组大鼠连续10天尾静脉注射生理盐水,末次给药5min后再尾静脉注射吉西他滨,其他同单剂量实验相同。4.建立UPLC-MS/MS方...
【文章来源】：安徽中医药大学安徽省
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
空白血浆；2.内标+吉西他滨标准品；3.空白血浆+内标+吉西他滨标准品；4.尾静
图 2 吉西他滨在大鼠体内平均血药浓度-时间曲线Fig.2 The average concentration-time curve of gemcitabine in rat plasma(μg/mL表 2-1 单剂量复方苦参注射液对注射用盐酸吉西他滨在大鼠体内药物代谢动力学影响(Mean±SD,n=6)Tab 2-1 Single-dose CKI on pharmacokinetic parameters of gemcitabine in ratplasma(Mean±SD,n=6)参数 对照组 低剂量组 中剂量组 高g/L · min) 26666.30±7151.60 20637.36±9711.29 27043.87±14180.54 32018.g/L · min) 28429.63±6093.85 23695.85±12226.26 30334.72±17486.02 34923.in) 196.64±30.41 205.67±61.07 211.39±33.90 221in) 272.00±115.18 319.30±126.67 282.97±67.66 292203.93±97.38 239.81±62.91 221.82±40.52 188
图 3 吉西他滨在大鼠体内平均血药浓度-时间曲线Fig.3 The average concentration-time curve of gemcitabine in rat plasma(μg/mL表 3-1 多剂量复方苦参注射液对注射用盐酸吉西他滨在大鼠体内药物代谢动力学影响(Mean±SD,n=6)Tab 3-1 Multiple-dose CKI on pharmacokinetic parameters of gemcitabine in rat pla(Mean±SD,n=6) 对照组 低剂量组 中剂量组 高剂g/L · min) 26304.73±5206.62 28100.74±8908.80 32105.80±6516.89 40838.56g/L · min) 27797.13±7044.74 28770.50±9190.00 32820.34±7108.46 44822.43in) 260.68±53.67 284.88±52.40 271.75±39.02 389.64±8in) 368.64±179.99 346.87±71.11 319.15±66.73 593.98±2339.42±280.50 260.26±89.83 239.24±110.81 378.79±2
【参考文献】：
期刊论文
[1]D-异苯环戊胺对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制和诱导作用[J]. 刘筱雪,王岁楼,丁黎,孙鲁宁,陈小平. 中国新药杂志. 2014(11)
[2]吉西他滨联合索拉非尼对胆囊癌细胞生长侵袭的抑制作用[J]. 秦一雨,周学平,林培艺,陈志升,吕立升,汤朝晖. 上海交通大学学报(医学版). 2014(03)
[3]多肽HM-3与吉西他滨联合用药治疗Lewis肺癌的研究[J]. 王晶晶,张晓娟,王文静,王祥,韩海冰,徐寒梅. 药物生物技术. 2013(05)
[4]LC-MS/MS法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用[J]. 孙鲁宁,丁黎,严拯宇,杜晓琅,罗雪梅,陈小平. 中国药科大学学报. 2013(02)
[5]HPLC法测定盐酸吉西他滨原料及其注射用制剂的有关物质[J]. 李珺婵,宋冬梅,任美婷,杨永健. 中国临床药学杂志. 2012(06)
[6]吉西他滨加异环磷酰胺联合用药方案治疗难治性乳腺癌97例临床疗效分析[J]. 苟兰琼. 四川医学. 2012(09)
[7]大黄素联合吉西他滨抑制体内外胰腺癌生长及其机制研究[J]. 刘岸,罗江,张坚红,林胜璋. 中国中西医结合杂志. 2012(05)
[8]白藜芦醇和吉西他滨联合用药对人胰腺癌细胞作用的研究[J]. 陈素梅,熊光苏,吴叔明. 胃肠病学. 2012(04)
[9]复方苦参注射液联合吉西他滨和顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效观察[J]. 刘国辉,李婷. 中国新药杂志. 2012(06)
[10]复方苦参注射液联合吉西他滨+顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌56例临床观察[J]. 肖鹏,孟晶茜,孟祥瑞,白桦,栗敏,林宏伟,梅家转. 中国医院用药评价与分析. 2012(02)
硕士论文
[1]黄芪有效成分和冬凌草甲素的体外肝微粒体代谢研究[D]. 单文雅.浙江大学 2012
[2]“Cocktail”探针药物法评价苦参对大鼠细胞色素P450不同亚型体内代谢活性的影响[D]. 韩晓文.天津医科大学 2011
本文编号：3491264
【文章来源】：安徽中医药大学安徽省
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
空白血浆；2.内标+吉西他滨标准品；3.空白血浆+内标+吉西他滨标准品；4.尾静
图 2 吉西他滨在大鼠体内平均血药浓度-时间曲线Fig.2 The average concentration-time curve of gemcitabine in rat plasma(μg/mL表 2-1 单剂量复方苦参注射液对注射用盐酸吉西他滨在大鼠体内药物代谢动力学影响(Mean±SD,n=6)Tab 2-1 Single-dose CKI on pharmacokinetic parameters of gemcitabine in ratplasma(Mean±SD,n=6)参数 对照组 低剂量组 中剂量组 高g/L · min) 26666.30±7151.60 20637.36±9711.29 27043.87±14180.54 32018.g/L · min) 28429.63±6093.85 23695.85±12226.26 30334.72±17486.02 34923.in) 196.64±30.41 205.67±61.07 211.39±33.90 221in) 272.00±115.18 319.30±126.67 282.97±67.66 292203.93±97.38 239.81±62.91 221.82±40.52 188
图 3 吉西他滨在大鼠体内平均血药浓度-时间曲线Fig.3 The average concentration-time curve of gemcitabine in rat plasma(μg/mL表 3-1 多剂量复方苦参注射液对注射用盐酸吉西他滨在大鼠体内药物代谢动力学影响(Mean±SD,n=6)Tab 3-1 Multiple-dose CKI on pharmacokinetic parameters of gemcitabine in rat pla(Mean±SD,n=6) 对照组 低剂量组 中剂量组 高剂g/L · min) 26304.73±5206.62 28100.74±8908.80 32105.80±6516.89 40838.56g/L · min) 27797.13±7044.74 28770.50±9190.00 32820.34±7108.46 44822.43in) 260.68±53.67 284.88±52.40 271.75±39.02 389.64±8in) 368.64±179.99 346.87±71.11 319.15±66.73 593.98±2339.42±280.50 260.26±89.83 239.24±110.81 378.79±2
【参考文献】：
期刊论文
[1]D-异苯环戊胺对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制和诱导作用[J]. 刘筱雪,王岁楼,丁黎,孙鲁宁,陈小平. 中国新药杂志. 2014(11)
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[3]多肽HM-3与吉西他滨联合用药治疗Lewis肺癌的研究[J]. 王晶晶,张晓娟,王文静,王祥,韩海冰,徐寒梅. 药物生物技术. 2013(05)
[4]LC-MS/MS法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用[J]. 孙鲁宁,丁黎,严拯宇,杜晓琅,罗雪梅,陈小平. 中国药科大学学报. 2013(02)
[5]HPLC法测定盐酸吉西他滨原料及其注射用制剂的有关物质[J]. 李珺婵,宋冬梅,任美婷,杨永健. 中国临床药学杂志. 2012(06)
[6]吉西他滨加异环磷酰胺联合用药方案治疗难治性乳腺癌97例临床疗效分析[J]. 苟兰琼. 四川医学. 2012(09)
[7]大黄素联合吉西他滨抑制体内外胰腺癌生长及其机制研究[J]. 刘岸,罗江,张坚红,林胜璋. 中国中西医结合杂志. 2012(05)
[8]白藜芦醇和吉西他滨联合用药对人胰腺癌细胞作用的研究[J]. 陈素梅,熊光苏,吴叔明. 胃肠病学. 2012(04)
[9]复方苦参注射液联合吉西他滨和顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效观察[J]. 刘国辉,李婷. 中国新药杂志. 2012(06)
[10]复方苦参注射液联合吉西他滨+顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌56例临床观察[J]. 肖鹏,孟晶茜,孟祥瑞,白桦,栗敏,林宏伟,梅家转. 中国医院用药评价与分析. 2012(02)
硕士论文
[1]黄芪有效成分和冬凌草甲素的体外肝微粒体代谢研究[D]. 单文雅.浙江大学 2012
[2]“Cocktail”探针药物法评价苦参对大鼠细胞色素P450不同亚型体内代谢活性的影响[D]. 韩晓文.天津医科大学 2011
本文编号：3491264
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