大黄素通过调节中性粒细胞活性治疗类风湿关节炎的机制研究
发布时间：2021-11-15 09:40
研究背景:类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）是一种慢性、炎症性疾病。中性粒细胞在RA的发病机制中发挥着重要作用。细胞凋亡和中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil extracellular traps,NETs）的释放是中性粒细胞程序性死亡的两个主要途径,二者通过不同的方式对炎症反应的放大或解除发挥着重要的调节作用。在RA中,延迟的中性粒细胞凋亡延长和放大了炎症反应;NETs及其组分的大量释放可能导致组织损伤和诱导自身抗体产生。大黄素是一种天然的蒽醌衍生物,存在于大黄、虎杖、何首乌和芦荟等许多广泛使用的中草药中,具有抗炎、抗感染和神经保护等药理作用。大黄素能否通过调节中性粒细胞活性来改善RA的症状及相关作用机制还有待深入研究。目的:本项研究的目的是评估大黄素在佐剂诱导的类风湿关节炎（Adjuvant-induced arthritis,AA）小鼠模型中的功效及其在调节中性粒细胞凋亡和NETs释放中的作用,为大黄素作为治疗RA的一个有效药物成分和临床应用提供实验依据。方法:1、通过AA小鼠关节炎模型,观察大黄素对RA的疗效;用小鼠踝关节石蜡切片的H&...
【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２．调节ＮＥＴｏｓｉｓ的分子机制＿??研宄发现，瓜氨酸化肽作为抗原被自身抗体识别形成的免疫复合物在ＲＡ患者的关??
对其治疗作用。在外观上，ＡＡ组小鼠与正常组小鼠相比，左后足踩关节肿胀明显，??皮肤颜色变深，并伴有运动功能障碍，甚至出现跛行；大黄素治疗组小鼠相较于??ＡＡ组小鼠，关节肿胀程度有明显减轻。各组小鼠踝关节直径测量统计结果（图１Ａ）??及关节炎评分结果（图１Ｂ）显示：经大黄素治疗后，ＡＡ小鼠的关节直径有明显的??降低（＊＊ｐ＜０．０１）且随用药时间的增加呈现逐渐减弱的趋势，至给药后期，部分小??鼠踝关节甚至恢复正常。同样，根据关节炎评分量表对各组小鼠踝关节评分后发现，??ＡＡ组小鼠的评分始终维持在４分水平，即踝关节重度红肿伴有功能障碍；而大黄??素治疗组小鼠的评分在用药第２０天基本达到２分甚至１分，即踝关节轻度红肿，??累及或不累及足趾，说明其肿胀程度被明显抑制（＊巧＜０．０１）。??１．２大黄素改善ＲＡ小鼠踝关节病理状态??对各组小鼠踝关节进行石蜡病理切片，经Ｈ＆Ｅ染色后（图１Ｃ）我们发现ＲＡ??组小鼠踝关节与正常对照组相比出现典型的炎症表现
??与ＬＰＳ刺激组相比明显减少（＊＊ｐ＜０．００１）（图２Ｆ）。上述结果表明，大黄素能够显??著抑制中性粒细胞的募集。??２．３?Ｔｒａｎｓｗｅｉｌ实验检测大黄素对中性粒细胞迁移的影响??通过Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验，发现ｆＭＬＰ处理组与空白对照组相比，中性粒细胞迁移??至下室的数量明显增多，大黄素处理组则逆转了这一现象（＊％＜０．００１）（图２?Ｇ）。??这一结果进一步说明了大黄素可以抑制中性粒细胞的迁移。??５９??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Bcl-2与自噬的研究进展[J]. 倪振洪,何凤田,连继勤. 现代医药卫生. 2016(03)
[2]Protective Effect of Emodin against Airway Inflammation in the Ovalbumin-Induced Mouse Model[J]. 王坦,钟相根,李宇航,贾旭,张淑静,高誉珊,刘妙,吴若菡. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2015(06)
[3]大鼠佐剂性关节炎模型表现特征及评价指标[J]. 李培培,解国雄,宋珊珊,黄蓓,吴育晶,汪庆童,常艳,张运芳,周爱武,刘丽华,张玲玲,魏伟. 中国免疫学杂志. 2012(05)
[4]Emodin enhances alveolar epithelial barrier function in rats with experimental acute pancreatitis[J]. XianMing Xia, FangYu Wang, ZhenKai Wang, HaiJun Wan, WenAn Xu, Heng Lu, Department of Gastroenterology and Hepatology, Jinling Hospital, Nanjing 210002, Jiangsu Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2010(24)
[5]Emodin protects rat liver from CCl4-induced fibrogenesis via inhibition of hepatic stellate cells activation[J]. Miao-Xian Dong, Ying-Bo Zhang, Cheng-Chong Li, Yu-Tao Geng, Li Zhou, Xue-Yan Li, Ji-Cheng Liu, Ying-Cai Niu, The Institute of Medicine, Qiqihar Medical University, Qiqihar 161042, Heilongjiang Province, China Yan Jia, Department of Pathophysiology, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, Heilongjiang Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2009(38)
本文编号：3496526
【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２．调节ＮＥＴｏｓｉｓ的分子机制＿??研宄发现，瓜氨酸化肽作为抗原被自身抗体识别形成的免疫复合物在ＲＡ患者的关??
对其治疗作用。在外观上，ＡＡ组小鼠与正常组小鼠相比，左后足踩关节肿胀明显，??皮肤颜色变深，并伴有运动功能障碍，甚至出现跛行；大黄素治疗组小鼠相较于??ＡＡ组小鼠，关节肿胀程度有明显减轻。各组小鼠踝关节直径测量统计结果（图１Ａ）??及关节炎评分结果（图１Ｂ）显示：经大黄素治疗后，ＡＡ小鼠的关节直径有明显的??降低（＊＊ｐ＜０．０１）且随用药时间的增加呈现逐渐减弱的趋势，至给药后期，部分小??鼠踝关节甚至恢复正常。同样，根据关节炎评分量表对各组小鼠踝关节评分后发现，??ＡＡ组小鼠的评分始终维持在４分水平，即踝关节重度红肿伴有功能障碍；而大黄??素治疗组小鼠的评分在用药第２０天基本达到２分甚至１分，即踝关节轻度红肿，??累及或不累及足趾，说明其肿胀程度被明显抑制（＊巧＜０．０１）。??１．２大黄素改善ＲＡ小鼠踝关节病理状态??对各组小鼠踝关节进行石蜡病理切片，经Ｈ＆Ｅ染色后（图１Ｃ）我们发现ＲＡ??组小鼠踝关节与正常对照组相比出现典型的炎症表现
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Bcl-2与自噬的研究进展[J]. 倪振洪,何凤田,连继勤. 现代医药卫生. 2016(03)
[2]Protective Effect of Emodin against Airway Inflammation in the Ovalbumin-Induced Mouse Model[J]. 王坦,钟相根,李宇航,贾旭,张淑静,高誉珊,刘妙,吴若菡. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2015(06)
[3]大鼠佐剂性关节炎模型表现特征及评价指标[J]. 李培培,解国雄,宋珊珊,黄蓓,吴育晶,汪庆童,常艳,张运芳,周爱武,刘丽华,张玲玲,魏伟. 中国免疫学杂志. 2012(05)
[4]Emodin enhances alveolar epithelial barrier function in rats with experimental acute pancreatitis[J]. XianMing Xia, FangYu Wang, ZhenKai Wang, HaiJun Wan, WenAn Xu, Heng Lu, Department of Gastroenterology and Hepatology, Jinling Hospital, Nanjing 210002, Jiangsu Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2010(24)
[5]Emodin protects rat liver from CCl4-induced fibrogenesis via inhibition of hepatic stellate cells activation[J]. Miao-Xian Dong, Ying-Bo Zhang, Cheng-Chong Li, Yu-Tao Geng, Li Zhou, Xue-Yan Li, Ji-Cheng Liu, Ying-Cai Niu, The Institute of Medicine, Qiqihar Medical University, Qiqihar 161042, Heilongjiang Province, China Yan Jia, Department of Pathophysiology, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, Heilongjiang Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2009(38)
本文编号：3496526
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