基于黄酮骨架的氨基酸衍生物的合成及其抗癌活性研究
发布时间：2021-11-18 04:53
为增加白杨素的抗癌活性,结合现有的化合物库设计并合成一种含氨基酸药效基团的白杨素衍生物,并通过生物学手段初步研究其作用靶点和体外诱导肿瘤细胞凋亡机制,为研制新型黄酮类抗癌药物奠定基础。方法:本课题以白杨素,2-溴辛酸乙酯,多种氨基酸甲酯盐酸盐为原料,通过取代、水解、酰化等反应得到了16个新型的白杨素氨基酸衍生物,并通过核磁共振氢谱（1H-NMR）以及碳谱(13C-NMR)进行了结构确证。通过体外细胞毒性实验和细胞活力荧光检测测定了16个化合物在不同肿瘤细胞系的抗增殖活性,进一步利用流式细胞术（FCM）检测化合物对肿瘤细胞的细胞凋亡及细胞周期的影响。使用蛋白印记法（western blot）、体外caspase-3/7活性荧光检测初步研究化合物诱导肿瘤细胞凋亡的机制,并通过分子对接分析化合物与潜在靶点PI3K的结合情况。结果:16个白杨素氨基酸衍生物被合成并鉴定,其中化合物N-[2-（5-羟基-2-苯基-4H-苯并吡喃酮-7-氧基）-辛酰基]-L-亮氨酸甲酯（5d）对人乳腺癌细胞MCF-7(IC50=30.9μM)和MDA...
【文章来源】：南华大学湖南省
【文章页数】：131 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
通过阻断PI3K/Akt信号通路去治疗肿瘤的策略[7]
醇-3 激酶 PI3K 催化的磷脂酰肌醇二磷酸 P反应异二聚体，它是由 p85 调节亚基（RegulSubunit）组成。I 型 PI3K 根据结合受型，分别从受体酪氨酸蛋白激酶（Rece受体（G protein-coupled Receptor, GP是分别由 PIKR1，PIKR2 和 PIKR3 基，上游磷酸化的酪氨酸残基能够与 I 型 致催化亚基 p110 与底物结合并起催化0α、p110β、p110δ 三个亚型，分别由 [11]。IA 型 PI3K 的催化亚基可分为以下的 N-末端受体结合区；RasBD，与小 ，与细胞膜结合的区域；Hellcal，功能
氨酸激酶及整合酶激活[16]。如图 3 所示，II 型 PI3K 包含以下三个成2α，PI3K-C2β 以及 PI3K-C2γ。一般而言，含有一个含有 PX（phox-末端和一个额外的 C2 区域。同时也有文献指出[16]，由于这样的结构天冬氨酸残基，从而体现出对 Ca2+的不敏感性。型 PI3K 能够调控相关蛋白的表达从而调节 mTOR 的活性，影响细胞17]。脉管系统蛋白质排序突变 34（VPS34）是 III 型 PI3K 的唯一成有 C2、Hellcall 和 Catalytic Domain。 有研究发现，VSP34 与 Beclin关的调控蛋白协同参与细胞的自噬过程[18]。
本文编号：3502246
【文章来源】：南华大学湖南省
【文章页数】：131 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
通过阻断PI3K/Akt信号通路去治疗肿瘤的策略[7]
醇-3 激酶 PI3K 催化的磷脂酰肌醇二磷酸 P反应异二聚体，它是由 p85 调节亚基（RegulSubunit）组成。I 型 PI3K 根据结合受型，分别从受体酪氨酸蛋白激酶（Rece受体（G protein-coupled Receptor, GP是分别由 PIKR1，PIKR2 和 PIKR3 基，上游磷酸化的酪氨酸残基能够与 I 型 致催化亚基 p110 与底物结合并起催化0α、p110β、p110δ 三个亚型，分别由 [11]。IA 型 PI3K 的催化亚基可分为以下的 N-末端受体结合区；RasBD，与小 ，与细胞膜结合的区域；Hellcal，功能
氨酸激酶及整合酶激活[16]。如图 3 所示，II 型 PI3K 包含以下三个成2α，PI3K-C2β 以及 PI3K-C2γ。一般而言，含有一个含有 PX（phox-末端和一个额外的 C2 区域。同时也有文献指出[16]，由于这样的结构天冬氨酸残基，从而体现出对 Ca2+的不敏感性。型 PI3K 能够调控相关蛋白的表达从而调节 mTOR 的活性，影响细胞17]。脉管系统蛋白质排序突变 34（VPS34）是 III 型 PI3K 的唯一成有 C2、Hellcall 和 Catalytic Domain。 有研究发现，VSP34 与 Beclin关的调控蛋白协同参与细胞的自噬过程[18]。
本文编号：3502246
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