两种多糖XG和MP-A作用于细胞表面受体Toll-like receptor 4（TLR4）的免疫药理学效应及胞内信号传

发布时间：2021-11-19 11:03

　　研究目的多糖是一类重要大分子物质,具有多方面的药理学活性,其作用主要包括:免疫调节、抗氧化、抗肿瘤、降血脂、抗病毒、降血压、降血糖、增强骨髓造血机能等等。多糖的这些良好的药理活性,以及几乎无毒性的优点,愈来愈引起国内外生物化学家、药理学家的兴趣。研究发现:从香菇（Lentinue edodes）分离的β-葡聚糖LNT-S、从酿酒酵母（S.cerevisiae）分离的β-葡聚糖BBG均能抑制LPS诱导的炎症因子NO, TNF-α,IL-1等的表达。这种抑制作用是通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）通路的ERK1 / 2和JNK1 / 2的磷酸化而实现的。除了这两种β-葡聚糖外,是否还有其它具有α或者β-葡聚糖结构的多糖具有类似的生物学功能?是否所有D-葡聚糖结构的多糖均具有这种生物学活性?换言之,这种构效关系是否具有通用性?解决这些问题需要选择更多的含葡聚糖结构的多糖去验证和研究。本课题是在我们实验室前期工作的基础上开展,主要对2种以D-葡聚糖为主链的多糖的免疫调节作用及相关分子机制进行研究。一种是来源于甘蓝黑腐病黄单... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：168 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１常见的单糖单元??Ｆｉｇ．?１．１?Ｃｏｍｎｉｏｎ?ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ?ｕｎｉｔｓ．??（注：括号内为单糖符号标识）??

多糖的纯化方法主要有分级沉淀法、色谱分离法、膜分离法等。粗多糖提??取后，样品一般经过几个净化步骤去除蛋白质，酚类化合物，单糖，氨基酸??等相关分子［２２］，多糖的提取分离流程如下图所示（图１．２）??图１．２多糖的提取分离常规流程??Ｆｉｇ．?１．２?Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ?ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ?ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ?ｏｆ?ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ．??１４??

如在ＭｙＤ８８介导的信号途径中所述，为了活化ＡＰ－１，?ＴＡＫ１使ＭＡＰＫｓ发生磷??酸化。然而，己知的第五号衔接蛋白ＳＡＲＭ在ＡＰ－１介导的途径中起负调控作用??［１７５］（图１．４）。虽然ＳＡＲＭ是一个含ＴＩＲ的胞内蛋白质，但是它像其他衔接蛋白??一样不能激活ＮＦ－ｋＢ。此前，ＳＡＲＭ据报道是针对和抑制ＴＲＩＦ介导的ＮＦ－ｋＢ??的激活。此前，有报道表明ＳＡＲＭ可以靶向和抑制ＴＲＩＦ介导的ＮＦ－ｋＢ活化。??然而，ＭｙＤ８８介导的通路没有发现任何作用［１７６］。后来根据彭等人的报道［１７５］表??明，ＳＡＲＭ在人类巨噬细胞中ＬＰＳ刺激下通过阻碍ＭＡＰＫ磷酸化而参与ＴＲＩＦ??和ＭｙＤ８８介导的ＡＰ－１抑制，然而，在小鼠的研究中ＳＡＲＭ的功能可能表现不??同。此外，他们也已经清楚地描述了?Ｎ－末端多碱基序列的调节作用及其在人类??细胞中ＳＡＲＭ功能的重要性。ＳＡＲＭ的仏末端缺失限制了其核定位，这增强了??ＳＡＲＭ对人巨噬细胞中ＡＰ－１的抑制作用［１７５］。这表明在ＭｙＤ８８独立和依赖性活??化ＮＦ－ｋＢ及ＡＰ－１的两种情况下

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3504903