天麻素干预急性脑缺血再灌注损伤及促血管新生的调控机制研究
发布时间:2021-11-24 22:42
目的:利用斑马鱼微血管缺失模型,探究天麻素的促血管新生作用。建立大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,评价天麻素对脑缺血再灌注损伤的药理作用,并对天麻素促神经发生进行初步探究。方法:1、观察天麻素对微血管缺失斑马鱼肠下血管面积和肠下血管分支数的影响,评价天麻素的促血管新生作用。2、采用改良Longa方法建立大鼠大脑中动脉闭塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型并对模型进行评价。3、利用大鼠神经功能评分、TTC染色、新物体识别、Morris水迷宫和脑萎缩体积检测对天麻素干预脑缺血再灌注损伤进行药效学评价。4、采用免疫荧光技术观察天麻素对MCAO大鼠脑组织vWF、GFAP表达的影响。5、采用western blot方法检测大鼠脑组织NeuN、GFAP的表达水平。结果:1、与空白组相比,模型组斑马鱼的肠下血管面积和肠下血管分支数明显减少(P<0.01);与模型组相比,天麻素高中低剂量均能增加斑马鱼肠下血管面积和肠下血管分支数。2、模型组大鼠脑组织切片出现约1/3的梗死面积,神经功能缺损严重。与模型组相比,天麻素高剂量(P<0.01)、低...
【文章来源】:中央民族大学北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】:87 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图2-1?GAS对斑马鱼肠下血管面积的影响??Fig.2-1?EfTect?of?GAS?on?subintcstinal?areas?of?\?asculars?in?zebra?fishes??
?GAS-M?GAS-H??图2-6?GAS对斑马鱼肠下血管分支的增加作用??Fig.2-6?Effect?of?GAS?on?increasing?the?subintestinal?vascular?branches?in?the?zebra?fishes??Note:?vs?model,?#尸<0.05,?'?<0.01??4讨论??近年来,利用斑马鱼可建立多种用于药物筛选的疾病模型,如抗肿瘤、炎症、脂质??代谢紊乱、抗骨质疏松等,在与转录组学、蛋白质组学相结合的药物研宄中也得到了广??泛应用M。斑马鱼的基因组与人类基因有很高的保守性%。因其胚胎发育透明,血管生??成的模式比较简单,易于观察,己成为一种理想的血管生成活体动物模型|%|。??在本研宄中,2000?pg/m丨浓度的天麻素未见明显毒性,确定天麻素对斑马鱼微血管??缺失再生作用的最大耐受浓度为2000?pg/ml。通过天麻素给药组与模型组的比较,发现??各浓度给药均对肠下血管面积有增加作用
3.1神经功能评分??MCAO模型组大鼠出现不同程度的神经功能缺损症状,空白组和假手术组大鼠均没??有神经功能缺损症状,如图2-8。??#?T_2?分?PI?4?分??iiJg??图2-8?MCAO大鼠神经功能评分??Fig.2-8?Neurological?deficit?scores?of?MCAO?rats??3.2?TTC染色??空白组和假手术组未见白色梗死区,无脑水肿现象,MCAO模型组可见明显的白色??梗死区,并呈现一定程度的脑水肿,如图2-9。??22??
【参考文献】:
期刊论文
[1]白藜芦醇对大鼠脑缺血/再灌注损伤后星形胶质细胞活化的影响[J]. 余萍萍,王莉,唐凡人,周露玲,曾立,宋晓松,陈吉祥,杨琴. 中国药理学通报. 2015(09)
[2]纳洛酮对急性缺血性脑卒中患者血清血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子表达的影响[J]. 王佩,韩静,张唯,魏书艳,卢丹丹,王京. 河北医科大学学报. 2015(07)
[3]斑马鱼在药物筛选中的应用[J]. 陈志亮. 中国中药杂志. 2015(07)
[4]10种中草药成分对体外过表达Aβ的影响及机制探讨[J]. 朱燃,黄田喜,赵雪梅,张冀民,梁平. 药学学报. 2014(06)
[5]脑卒中高危人群中医证候要素研究[J]. 刘玥,张允岭,刘金民,周春宇,郭蓉娟,陈志刚,张志辰,高芳,杨秀泉,张志军,郑宏. 北京中医药大学学报. 2014(01)
[6]大鼠物体识别实验装置的研制[J]. 宋广青,高莉,孙秀萍,王逸,武宏伟,李海清,刘新民. 中国比较医学杂志. 2013(08)
[7]大鼠大脑中动脉梗死模型的评价标准探讨[J]. 崔景军,何娇君,李晶,杜元灏. 天津中医药. 2013(01)
[8]Gastrodin inhibits neuroinflammation in rotenone-induced Parkinson’s disease model rats[J]. Chun Li,Xin Chen,Nan Zhang,Yangwen Song,Yang Mu,College of Traditional Chinese Medicine,Capital Medical University,Beijing 100069,China. Neural Regeneration Research. 2012(05)
[9]斑马鱼模型在中药活性筛选中的适用性研究[J]. 韩利文,袁延强,何秋霞,王思锋,李遇伯,楚杰,刘可春,刘昌孝. 中草药. 2011(10)
[10]浅析脑卒中患者的护理及康复[J]. 孔静. 中国实用医药. 2011(14)
本文编号:3516891
【文章来源】:中央民族大学北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】:87 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图2-1?GAS对斑马鱼肠下血管面积的影响??Fig.2-1?EfTect?of?GAS?on?subintcstinal?areas?of?\?asculars?in?zebra?fishes??
?GAS-M?GAS-H??图2-6?GAS对斑马鱼肠下血管分支的增加作用??Fig.2-6?Effect?of?GAS?on?increasing?the?subintestinal?vascular?branches?in?the?zebra?fishes??Note:?vs?model,?#尸<0.05,?'?<0.01??4讨论??近年来,利用斑马鱼可建立多种用于药物筛选的疾病模型,如抗肿瘤、炎症、脂质??代谢紊乱、抗骨质疏松等,在与转录组学、蛋白质组学相结合的药物研宄中也得到了广??泛应用M。斑马鱼的基因组与人类基因有很高的保守性%。因其胚胎发育透明,血管生??成的模式比较简单,易于观察,己成为一种理想的血管生成活体动物模型|%|。??在本研宄中,2000?pg/m丨浓度的天麻素未见明显毒性,确定天麻素对斑马鱼微血管??缺失再生作用的最大耐受浓度为2000?pg/ml。通过天麻素给药组与模型组的比较,发现??各浓度给药均对肠下血管面积有增加作用
3.1神经功能评分??MCAO模型组大鼠出现不同程度的神经功能缺损症状,空白组和假手术组大鼠均没??有神经功能缺损症状,如图2-8。??#?T_2?分?PI?4?分??iiJg??图2-8?MCAO大鼠神经功能评分??Fig.2-8?Neurological?deficit?scores?of?MCAO?rats??3.2?TTC染色??空白组和假手术组未见白色梗死区,无脑水肿现象,MCAO模型组可见明显的白色??梗死区,并呈现一定程度的脑水肿,如图2-9。??22??
【参考文献】:
期刊论文
[1]白藜芦醇对大鼠脑缺血/再灌注损伤后星形胶质细胞活化的影响[J]. 余萍萍,王莉,唐凡人,周露玲,曾立,宋晓松,陈吉祥,杨琴. 中国药理学通报. 2015(09)
[2]纳洛酮对急性缺血性脑卒中患者血清血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子表达的影响[J]. 王佩,韩静,张唯,魏书艳,卢丹丹,王京. 河北医科大学学报. 2015(07)
[3]斑马鱼在药物筛选中的应用[J]. 陈志亮. 中国中药杂志. 2015(07)
[4]10种中草药成分对体外过表达Aβ的影响及机制探讨[J]. 朱燃,黄田喜,赵雪梅,张冀民,梁平. 药学学报. 2014(06)
[5]脑卒中高危人群中医证候要素研究[J]. 刘玥,张允岭,刘金民,周春宇,郭蓉娟,陈志刚,张志辰,高芳,杨秀泉,张志军,郑宏. 北京中医药大学学报. 2014(01)
[6]大鼠物体识别实验装置的研制[J]. 宋广青,高莉,孙秀萍,王逸,武宏伟,李海清,刘新民. 中国比较医学杂志. 2013(08)
[7]大鼠大脑中动脉梗死模型的评价标准探讨[J]. 崔景军,何娇君,李晶,杜元灏. 天津中医药. 2013(01)
[8]Gastrodin inhibits neuroinflammation in rotenone-induced Parkinson’s disease model rats[J]. Chun Li,Xin Chen,Nan Zhang,Yangwen Song,Yang Mu,College of Traditional Chinese Medicine,Capital Medical University,Beijing 100069,China. Neural Regeneration Research. 2012(05)
[9]斑马鱼模型在中药活性筛选中的适用性研究[J]. 韩利文,袁延强,何秋霞,王思锋,李遇伯,楚杰,刘可春,刘昌孝. 中草药. 2011(10)
[10]浅析脑卒中患者的护理及康复[J]. 孔静. 中国实用医药. 2011(14)
本文编号:3516891
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