藤黄酸纳米制剂的制备及体内药代动力学和急性毒性研究
发布时间：2021-11-25 07:53
目的:藤黄酸（gambogic acid,GA）具有良好的抗肿瘤效应,具有开发成为抗癌药物的潜力。但GA仍有一些自身的缺陷,如水溶性差、半衰期短、毒副作用大等,限制了它的临床应用。为了提高GA的溶解度、延长半衰期、减轻毒副作用并增强其肿瘤靶向性,本课题分别制备了GA-mPEG2000胶束和GA-mPEG2000脂质体两种纳米制剂,并对两者的体内药代动力学、组织分布以及急性毒性进行比较研究,为促进GA的临床应用提供临床前研究基础。方法:通过酯化反应合成大分子偶联物GA-mPEG2000,采用直接溶解法自组装形成GA-mPEG2000胶束,用乙醇注入法制备GA-mPEG2000脂质体;利用UFLC-MS/MS研究不同剂型的药代动力学和在荷瘤小鼠体内的组织分布;采用平衡透析法测定GA的血浆蛋白结合率,建立高效液相色谱法（HPLC）测定健康人血浆、大鼠血浆和小鼠血浆中的GA浓度;参照一般现象、半数致死量以及血液生理生化指标,比较研究GA-mPEG2000胶束、脂质...
【文章来源】：电子科技大学四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
GA结构式；分子式:C38H44O8；分子量:628.75
色谱甲醇 美国 Fisher Chemical 公司色谱乙腈 美国 Fisher Chemical 公司纯化水 四川优普超纯科技有限公司2.2 方法和结果GA-mPEG2000的合成与鉴定2.2.1.1 GA-mPEG2000的合成称取 200mgGA 与 121.92mg 脱水剂 EDCI，再称取 46.55mg 催化剂 DMAP，一起溶于 10mL 二氯甲烷中，控制温度在 0℃的条件下搅拌 2h，之后加入 954mg的 PEG2000，待温度升至室温后，搅拌过夜。用 30mL1NHCl，20mL 纯化水和 20mL 盐水洗涤后，再用 Mg2SO4干燥，真空下浓缩至完全干燥，加入 10mL 乙醚溶解，搅拌半个小时过滤得到黄色的沉淀物，再用硅胶色谱柱进一步进行纯化，真空浓缩后干燥，即制得需要制备的目标化合物 GA-mPEG2000。具体反应如图 2-1 所示：
示未提纯的 GA-mPEG2000；(b) 表示R）鉴定 GA-mPEG2000结构，其谱在 3.58-3.72ppm 的信号峰，PE子峰有很多处，如位于 2.02-2)，3.26-3.30 ppm (26-H)以及 3.4pm (11-H)，5.07-5.16 ppm (32-H)，6.65 ppm (4-H)，7.50 ppm (10PEG2000的合成。
【参考文献】：
期刊论文
[1]藤黄酸抗肿瘤作用机制及其纳米制剂的研究进展[J]. 白皎皎,陈新棉,曾代文,汤明海,童荣生,蔡璐璐. 华西药学杂志. 2018(06)
[2]药物与血浆蛋白结合的药理学基础及其研究进展[J]. 李登云. 生物化工. 2017(01)
[3]药物-血浆蛋白结合率测定方法的研究进展[J]. 关瑾,丁爽,刘芷含,董西鑫,阎峰,石爽. 中国新药杂志. 2014(10)
[4]新藤黄酸大鼠在体肠吸收动力学研究[J]. 陈金佩,汪珊珊,汪电雷,杨丽丽,汪辰吟,陶秀华,曹银,王淑君,陈亚军. 中国临床药理学与治疗学. 2014(02)
[5]Metabolism and metabolic inhibition of gambogic acid in rat liver microsomes[J]. Yi-tong LIU Kun HAO Xiao-quan LIU~2 Guang-ji WANG Key Lab of Drug Metabolism and Pharmacokinetics,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009,China. Acta Pharmacologica Sinica. 2006(09)
[6]Anticancer effect and apoptosis induction of gambogic acid in human gastric cancer line BGC-823[J]. Wei Liu, Qing-Long Guo, Li Zhao, Hong-Yan Gu, Department of Physiology, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, China Qi-Dong You, Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, China Sheng-Tao Yuan, the National Laboratory of New Drug Screen, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(24)
[7]药物与血浆蛋白结合的药理学基础及其研究进展[J]. 郭宾,李川. 中国临床药理学与治疗学. 2005(03)
本文编号：3517712
【文章来源】：电子科技大学四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
GA结构式；分子式:C38H44O8；分子量:628.75
色谱甲醇 美国 Fisher Chemical 公司色谱乙腈 美国 Fisher Chemical 公司纯化水 四川优普超纯科技有限公司2.2 方法和结果GA-mPEG2000的合成与鉴定2.2.1.1 GA-mPEG2000的合成称取 200mgGA 与 121.92mg 脱水剂 EDCI，再称取 46.55mg 催化剂 DMAP，一起溶于 10mL 二氯甲烷中，控制温度在 0℃的条件下搅拌 2h，之后加入 954mg的 PEG2000，待温度升至室温后，搅拌过夜。用 30mL1NHCl，20mL 纯化水和 20mL 盐水洗涤后，再用 Mg2SO4干燥，真空下浓缩至完全干燥，加入 10mL 乙醚溶解，搅拌半个小时过滤得到黄色的沉淀物，再用硅胶色谱柱进一步进行纯化，真空浓缩后干燥，即制得需要制备的目标化合物 GA-mPEG2000。具体反应如图 2-1 所示：
示未提纯的 GA-mPEG2000；(b) 表示R）鉴定 GA-mPEG2000结构，其谱在 3.58-3.72ppm 的信号峰，PE子峰有很多处，如位于 2.02-2)，3.26-3.30 ppm (26-H)以及 3.4pm (11-H)，5.07-5.16 ppm (32-H)，6.65 ppm (4-H)，7.50 ppm (10PEG2000的合成。
【参考文献】：
期刊论文
[1]藤黄酸抗肿瘤作用机制及其纳米制剂的研究进展[J]. 白皎皎,陈新棉,曾代文,汤明海,童荣生,蔡璐璐. 华西药学杂志. 2018(06)
[2]药物与血浆蛋白结合的药理学基础及其研究进展[J]. 李登云. 生物化工. 2017(01)
[3]药物-血浆蛋白结合率测定方法的研究进展[J]. 关瑾,丁爽,刘芷含,董西鑫,阎峰,石爽. 中国新药杂志. 2014(10)
[4]新藤黄酸大鼠在体肠吸收动力学研究[J]. 陈金佩,汪珊珊,汪电雷,杨丽丽,汪辰吟,陶秀华,曹银,王淑君,陈亚军. 中国临床药理学与治疗学. 2014(02)
[5]Metabolism and metabolic inhibition of gambogic acid in rat liver microsomes[J]. Yi-tong LIU Kun HAO Xiao-quan LIU~2 Guang-ji WANG Key Lab of Drug Metabolism and Pharmacokinetics,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009,China. Acta Pharmacologica Sinica. 2006(09)
[6]Anticancer effect and apoptosis induction of gambogic acid in human gastric cancer line BGC-823[J]. Wei Liu, Qing-Long Guo, Li Zhao, Hong-Yan Gu, Department of Physiology, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, China Qi-Dong You, Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, China Sheng-Tao Yuan, the National Laboratory of New Drug Screen, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(24)
[7]药物与血浆蛋白结合的药理学基础及其研究进展[J]. 郭宾,李川. 中国临床药理学与治疗学. 2005(03)
本文编号：3517712
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