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槲皮素对糖尿病难愈性伤口的促愈合作用及相关机制研究

发布时间:2021-12-18 23:58
  研究背景和目的:糖尿病难愈性伤口作为致残率高、治疗花费高的糖尿病慢性并发症之一,目前对其的治疗主要由伤口护理师通过清创、控制炎症、保持伤口湿润和促进肉芽组织增生等方式完成。所使用的促愈合材料及药物包括:功能性敷料、生长因子、传统中药愈合剂等。尽管有所发展,但仍存在伤口愈合周期并未明显缩短及因长期治疗致使花费高的问题。因此,寻求更高效和经济的促愈合材料及药物仍是临床研究的难点和热点。糖尿病难愈性伤口部位巨噬细胞表型主要为M1型,其很难被极化为M2型巨噬细胞,即在相对异常的糖尿病伤口微环境中,巨噬细胞出现表型转化功能障碍,其抗炎及促修复功能难以发挥,导致创面修复困难。槲皮素作为目前常见的具有较强抗氧化、抗炎作用的黄酮类化合物,广泛存在于山楂、红花等多种中草药中。体外研究表明,槲皮素可促进巨噬细胞表型由M1型向M2型极化。因此,在此基础上,本研究拟通过腹腔注射链脲佐菌素诱导构建SD大鼠糖尿病模型,再经长期高血糖刺激后制备SD大鼠糖尿病皮肤模型,在糖尿病皮肤模型制备成功后行全层皮肤切除术构建难愈性伤口模型,观察槲皮素对糖尿病难愈性伤口愈合的作用效果;并采集伤口部位组织进行组织学及分子生物学分析... 

【文章来源】:广东药科大学广东省

【文章页数】:65 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

槲皮素对糖尿病难愈性伤口的促愈合作用及相关机制研究


糖尿病皮肤组织病理学观察(A)正常对照组与糖尿病组皮肤组织炎性细胞浸润情况(HE染色)及炎性细胞个数统计;对嵌入黑框的低倍率伤口图像(10×)进行放大,得到高倍率伤口图像(40×);(B)促炎因子(IL-6、TNF-α)、M1型巨噬细胞标记基因(iNOS)、M2型巨噬细胞标记基因(Arg-1)及血管生成相关基因(CD31、VEGF-α)的表达;Control=正常对照组,DM=糖尿病组,黑色箭头指向炎症细胞;糖尿病组与正常对照组比较,***P<0.001,n=15

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21图 3-1 大鼠伤口愈合图像及伤口愈合率模型对照组、溶剂对照组、低浓度槲皮素组、中浓度槲皮素组、高浓度槲皮素组在全损术后第 0、3、7、10、14 天的伤口愈合图像及伤口愈合率,其余组分别与模型对照组*P < 0.05,**P < 0.01, n=6。Fig.3-1 The change of wound healing in diabetic rats and wound healing raRepresentative images of full-thickness skin defects and wound healing rate in different gr0,3,7,10 and 14days after operation. Model = model group, 10% DMSO = solvent control Q-LD = quercetin low dose group, Q-MD = quercetin medium dose group, Q-HD = querce

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广东药科大学硕士研究生学位论文dose group, SD = standard deviation. Data are means ± SD. *P < 0.05 vs. model; **P < 0.01 vs.Model, n=6.3.5.2 槲皮素抑制炎症,促进伤口部位血管新生、胶原纤维沉积通过 HE 染色和 Masson 染色,从组织病理学角度分析槲皮素对糖尿病皮肤伤口的作用。如图 3-2 所示,给药第 3 天,与其他组相比,中、高浓度槲皮素组肉芽组织明显,成纤维细胞含量较多,间质较为紧密。模型组与 10%DMSO 对照组,组织间质明显疏松,胶原纤维排列混乱。如图 3-3 所示,胶原蛋白着色呈蓝色,蓝色越深代表胶原蛋白含量越多。第 3 天槲皮素治疗组胶原蛋白的着色程度高于模型组,10%DMSO 对照组;红细胞、新生血管数目也明显多于模型组,10%DMSO对照组。

【参考文献】:
期刊论文
[1]糖尿病足溃疡的危险因素与治疗研究进展[J]. 宋薇,解嘉慧,肖宇.  山东医药. 2019(04)
[2]老年糖尿病足溃疡患者创面治疗无效的相关因素[J]. 谢朝云,陈应强,熊永发,陈品奇,杨雪.  中国老年学杂志. 2019(02)
[3]槲皮素改善糖尿病肥胖大鼠糖脂代谢紊乱及总胆固醇的作用[J]. 郭艳芳,张皓,朱玲,周玲芳,龚定红.  解剖学研究. 2018(06)
[4]新型伤口敷料应用于趾间溃疡的疗效分析[J]. 肖禾,施宗平,刘悦玲.  第三军医大学学报. 2018(22)
[5]槲皮素的心血管保护作用研究进展[J]. 梁艳玲,蒋威.  解剖学研究. 2018(05)
[6]慢性难愈合创面动物模型的研究进展[J]. 李文华,刘筱,周雯婷,杨敏,曾娟妮.  湖南中医杂志. 2018(08)
[7]糖尿病足患者伤口护理干预研究进展[J]. 苗建文.  中国校医. 2018(01)
[8]巨噬细胞极化[J]. 吴秀华,郑文洁.  中华临床免疫和变态反应杂志. 2017(02)
[9]糖尿病鼠皮肤伤口模型研究进展[J]. 刘燕芳,毕新岭,陈珏.  解放军护理杂志. 2017(06)
[10]糖尿病溃疡动物模型的建立及相关治疗研究进展[J]. 高思倩,沈咏梅,耿福能,李艳华,高建青.  浙江大学学报(医学版). 2017(01)

博士论文
[1]槲皮素改善炎症微环境逆转多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的机制研究[D]. 王针织.第二军医大学 2014
[2]局部应用胰岛素促糖尿病大鼠伤口愈合及机制研究[D]. 梁丽荣.吉林大学 2009

硕士论文
[1]槲皮素对小鼠脂肪组织巨噬细胞浸润和炎性的作用及其调控机制研究[D]. 张弦.合肥工业大学 2013



本文编号:3543396

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