血栓通胶囊抑制血栓形成的生物力药理学机制研究
发布时间：2021-12-23 20:13
研究目的从血流/血管/血液相互作用的角度,研究血栓通胶囊（XST）防治血栓形成的分子药理学机制。研究背景血流力学环境是影响血栓形成的一个重要因素,特别是剪应力能够直接影响血管内皮细胞的结构和功能。正常动脉中流体剪应力大约为1～7 Pa,动脉粥样硬化易发的区域,流体剪应力显著降低（<0.4 Pa）。异常的血流剪切应力会影响内皮功能,导致动脉血栓、深静脉血栓等多种血栓性疾病。血栓形成过程是血管内皮细胞、血细胞及力学环境交互作用的复杂过程。血管结构的改变是血栓形成的前提,血管内皮结构受损、功能紊乱,使正常血管内壁的抗凝特性减弱或丧失。局部血液流变学变化或物理、化学因素,激活血液中血小板和白细胞。血小板在内皮损伤部位首先发生黏附、变形和聚集,并招募凝血蛋白及多种血细胞促进血栓形成,而单核细胞对血管内皮的黏附、浸润及游走加剧血管内皮的炎症反应,进一步加重血管病变和募集更多的细胞,最后导致血栓形成和组织损伤。模拟血流力学环境,通过抑制血细胞与血管内皮下基质的黏附,阻断血栓形成,已成为新的抗血栓治疗策略。因此,本研究采用ADP诱导血小板激活,研究流动条件下XST对血小板活化的影响;采用TNF-...
【文章来源】：中国中医科学院北京市
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－１?ＢｉｏｆｌｕｘｌＯＯＯ控剪应力微流培养系统示意图??（Ａ）?ＢｉｏｆｌｕｘｌＯＯＯ由控剪切流系统、显微成像分析系统、微流培养板组成
为有统计学意义。??２．结果??结果显示，ＡＤＰ?（ｌＯｐｍｏｌ，！／１）可明显刺激血小板活化（图１－２Ａ，Ｂ）。在０．１?Ｐａ剪应力??下，Ｏ．ｌＳｍｇ．ｍＬ－１、（ＵＯｍｇ＇ｍｌ／１、ＯｉＯｍｇ’ｍｌ＾ＸＳＴ对血小板的抑制作用较强（Ｐ＜０．０１）且??呈现一定的剂量依赖性，抑制率分别为３７．８％、５１．１％、５５．６％?（图１－２?Ａ，Ｃ）；在０．９?Ｐａ剪??应力下，（ＵＳｍｇ’ｍｌ＾ＸＳＴ可明显抑制ＡＤＰ诱导的血小板活化（Ｐ＜０．０１），抑制率为２９．５％，??０．３０?ｍｇ＾ｎｌ＾ＸＳＴ有抑制血小板活化的趋势，抑制率为１４．３％，０．６０?ｍｇ’ｍｌ／ＸＳＴ及１??ｍｍｏＰＣＡＳＡ对血小板活化没有表现出明显的抑制作用（图１－２Ｂ，Ｃ）。??２７??
２．２不同剪应力下ＸＳＴ对血小板黏附的影响??在０．１、０．９?Ｐａ剪应力下，各个处理组黏附于ＴＮＦ－ａ损伤的内皮细胞表面的血小板黏附图??片及柱状统计图见图２－２。２０?ｎｇＭｕＬ＾ＴＮＦ－ａ诱导内皮细胞损伤，大量血小板黏附于内皮细胞??表面；在０．１?Ｐａ剪应力下，ＸＳＴ明显抑制血小板黏附于受损的内皮细胞（６０．７８±６．２８?ｗ??９２＿２３±２９．２０，／？＜０．０１）；在０．９？３剪应力下，乂５丁也可明显抑制血小板黏附于受损的内皮细胞??表面（９丨．３３士１４．８１似１０７＿４４±１０．０１，厂＜０．０５）。??ｍｍｍｍＭｍａｍ??（ＭＰａ?０．９?Ｐａ??ｑ?１５０－１?Ｑ?ｏ．ｉ?Ｐａ??？?ｔａ?０－９?Ｐａ??：?ＴＪＬ?．??〇．?１００－?丄?Ｓ?Ｔ?輯??名?兹?（Ｉ?ｊ??Ｓ?ｔ?＇！＇！?Ｖ?６！??ｉ?Ａｃ?Ｘ?：?１??＊Ｓ?５０＊?｜?；：；?：｜?ｉ｜?：；：；??｜?；：：ｉ：?｜；?．；?ｉ｜?｜ｉ｜?：：：??Ｉ?．?ｉ?藝??０?ｉ?ｔ?ｉ?ｉ?ｍｎ?．Ｉｊａｉｌ—??Ｘ
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于抑制血小板聚集活性检测的血栓通胶囊质量控制研究[J]. 韩冰,毛鑫,韩淑娴,陈影,项彦华,葛一蒙,廖福龙,游云. 中国中药杂志. 2015(23)
[2]浊度法测量血小板聚集的变异分析及其在药效评价中的应用[J]. 毛鑫,韩淑娴,赵海娟,张兰珍,游云,廖福龙. 中国药物警戒. 2015(07)
[3]三七总皂苷制剂致类过敏反应的相关机制研究[J]. 俞婷婷,李杰,赵佳伟,张亚欣,李丹丹,梁爱华,刘冠萍,高杉,高月. 中国中药杂志. 2015(14)
[4]芪参益气滴丸对ADP诱导活化血小板内Ca2+浓度的影响[J]. 王月,郭利平. 中国中医药科技. 2014(04)
[5]三七总皂苷药理研究及临床应用进展[J]. 段寅慧,吴敏. 中医药信息. 2014(02)
[6]三七总皂苷对大鼠心肌梗死后血管新生及微小RNA-21表达的影响[J]. 樊清波,李小威,简立国,秦秉玉. 郑州大学学报(医学版). 2014(01)
[7]三七总皂苷对动脉粥样硬化血管内皮的保护作用[J]. 刘桂林,窦迎春,乔云. 中西医结合心脑血管病杂志. 2013(09)
[8]三七总皂苷对脑缺血后神经血管的保护机制[J]. 马立,吴明华,梁森,韩漾. 吉林中医药. 2013(07)
[9]三七总皂甙对新生SD大鼠窒息致脑损伤后Bax表达影响的实验研究[J]. 祝大丽,朱萍,王瑞娇,王雪,李艳红,何平. 中国妇幼保健. 2013(16)
[10]三七皂苷R1对急性心肌缺血大鼠模型的保护作用[J]. 邓海英,赖为国. 中国实验方剂学杂志. 2013(10)
硕士论文
[1]复方血栓通胶囊抗血栓作用及其机制的实验研究[D]. 聂勇胜.广州中医药大学 2014
[2]三七总皂苷的抗炎镇痛作用及其配伍对CIA大鼠滑膜RANKL/OPG表达的影响[D]. 刘文萍.河北医科大学 2014
本文编号：3549113
【文章来源】：中国中医科学院北京市
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－１?ＢｉｏｆｌｕｘｌＯＯＯ控剪应力微流培养系统示意图??（Ａ）?ＢｉｏｆｌｕｘｌＯＯＯ由控剪切流系统、显微成像分析系统、微流培养板组成
为有统计学意义。??２．结果??结果显示，ＡＤＰ?（ｌＯｐｍｏｌ，！／１）可明显刺激血小板活化（图１－２Ａ，Ｂ）。在０．１?Ｐａ剪应力??下，Ｏ．ｌＳｍｇ．ｍＬ－１、（ＵＯｍｇ＇ｍｌ／１、ＯｉＯｍｇ’ｍｌ＾ＸＳＴ对血小板的抑制作用较强（Ｐ＜０．０１）且??呈现一定的剂量依赖性，抑制率分别为３７．８％、５１．１％、５５．６％?（图１－２?Ａ，Ｃ）；在０．９?Ｐａ剪??应力下，（ＵＳｍｇ’ｍｌ＾ＸＳＴ可明显抑制ＡＤＰ诱导的血小板活化（Ｐ＜０．０１），抑制率为２９．５％，??０．３０?ｍｇ＾ｎｌ＾ＸＳＴ有抑制血小板活化的趋势，抑制率为１４．３％，０．６０?ｍｇ’ｍｌ／ＸＳＴ及１??ｍｍｏＰＣＡＳＡ对血小板活化没有表现出明显的抑制作用（图１－２Ｂ，Ｃ）。??２７??
２．２不同剪应力下ＸＳＴ对血小板黏附的影响??在０．１、０．９?Ｐａ剪应力下，各个处理组黏附于ＴＮＦ－ａ损伤的内皮细胞表面的血小板黏附图??片及柱状统计图见图２－２。２０?ｎｇＭｕＬ＾ＴＮＦ－ａ诱导内皮细胞损伤，大量血小板黏附于内皮细胞??表面；在０．１?Ｐａ剪应力下，ＸＳＴ明显抑制血小板黏附于受损的内皮细胞（６０．７８±６．２８?ｗ??９２＿２３±２９．２０，／？＜０．０１）；在０．９？３剪应力下，乂５丁也可明显抑制血小板黏附于受损的内皮细胞??表面（９丨．３３士１４．８１似１０７＿４４±１０．０１，厂＜０．０５）。??ｍｍｍｍＭｍａｍ??（ＭＰａ?０．９?Ｐａ??ｑ?１５０－１?Ｑ?ｏ．ｉ?Ｐａ??？?ｔａ?０－９?Ｐａ??：?ＴＪＬ?．??〇．?１００－?丄?Ｓ?Ｔ?輯??名?兹?（Ｉ?ｊ??Ｓ?ｔ?＇！＇！?Ｖ?６！??ｉ?Ａｃ?Ｘ?：?１??＊Ｓ?５０＊?｜?；：；?：｜?ｉ｜?：；：；??｜?；：：ｉ：?｜；?．；?ｉ｜?｜ｉ｜?：：：??Ｉ?．?ｉ?藝??０?ｉ?ｔ?ｉ?ｉ?ｍｎ?．Ｉｊａｉｌ—??Ｘ
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于抑制血小板聚集活性检测的血栓通胶囊质量控制研究[J]. 韩冰,毛鑫,韩淑娴,陈影,项彦华,葛一蒙,廖福龙,游云. 中国中药杂志. 2015(23)
[2]浊度法测量血小板聚集的变异分析及其在药效评价中的应用[J]. 毛鑫,韩淑娴,赵海娟,张兰珍,游云,廖福龙. 中国药物警戒. 2015(07)
[3]三七总皂苷制剂致类过敏反应的相关机制研究[J]. 俞婷婷,李杰,赵佳伟,张亚欣,李丹丹,梁爱华,刘冠萍,高杉,高月. 中国中药杂志. 2015(14)
[4]芪参益气滴丸对ADP诱导活化血小板内Ca2+浓度的影响[J]. 王月,郭利平. 中国中医药科技. 2014(04)
[5]三七总皂苷药理研究及临床应用进展[J]. 段寅慧,吴敏. 中医药信息. 2014(02)
[6]三七总皂苷对大鼠心肌梗死后血管新生及微小RNA-21表达的影响[J]. 樊清波,李小威,简立国,秦秉玉. 郑州大学学报(医学版). 2014(01)
[7]三七总皂苷对动脉粥样硬化血管内皮的保护作用[J]. 刘桂林,窦迎春,乔云. 中西医结合心脑血管病杂志. 2013(09)
[8]三七总皂苷对脑缺血后神经血管的保护机制[J]. 马立,吴明华,梁森,韩漾. 吉林中医药. 2013(07)
[9]三七总皂甙对新生SD大鼠窒息致脑损伤后Bax表达影响的实验研究[J]. 祝大丽,朱萍,王瑞娇,王雪,李艳红,何平. 中国妇幼保健. 2013(16)
[10]三七皂苷R1对急性心肌缺血大鼠模型的保护作用[J]. 邓海英,赖为国. 中国实验方剂学杂志. 2013(10)
硕士论文
[1]复方血栓通胶囊抗血栓作用及其机制的实验研究[D]. 聂勇胜.广州中医药大学 2014
[2]三七总皂苷的抗炎镇痛作用及其配伍对CIA大鼠滑膜RANKL/OPG表达的影响[D]. 刘文萍.河北医科大学 2014
本文编号：3549113
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/3549113.html
