牛蒡子苷元氨基酸酯衍生物的合成及其药代动力学研究
发布时间：2022-01-10 00:25
牛蒡别名大力子、东洋人参、蝙蝠刺,为我国古老的药食两用食物蔬菜。牛蒡子（Arctium lappa L.）是牛蒡的干燥成熟果实,为历版中国药典收载,是常用中药、保健食品,具有疏散风热、宣肺透疹、解毒利咽的功能。牛蒡子苷元是牛蒡子中主要活性成分,具有显著的抗肿瘤、抗病毒、抗白血病及糖尿病等多种活性,但在临床应用方面还处于空白区,有研究表明牛蒡子苷元溶解性小,口服生物利用度低,是制约牛蒡子苷元开发利用的关键因素,同时也限制了牛蒡子作为药材和保健品的开发和利用。本论文采用化学手段对牛蒡子苷元进行结构修饰,合成了一系列牛蒡子苷元氨基酸酯衍生物,对其溶解性、体内外药理活性进行考察,并对筛选出得率高、水溶性好、药理活性强的化合物ARG13的药效学、药代动力学方面进行深入研究。通过研究确定氨基酸酯衍生化后,衍生物药理活性明显增强,口服生物利用度显著提高,并在体内代谢为原药发挥作用,为新药开发提供参考。本文采用二种方法制备牛蒡子苷元（ARG）。方法一:采用星点设计-效应面法对牛蒡子中牛蒡子苷（ARC）及牛蒡子苷元的提取工艺进行了优化,以乙醇浓度、溶媒比、提取时间为自变量,双指标提取率为因变量,经过多元...
【文章来源】：吉林农业大学吉林省
【文章页数】：181 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
提取时间（X2）和溶媒比（X3）对牛蒡子苷及牛蒡子苷元总和百分含量（Y）的三维效应面图（A）
A B图 1.1 提取时间（X2）和溶媒比（X3）对牛蒡子苷及牛蒡子苷元总和百分含量（Y）的三维效应面图（A）及等高线图（B）Fig.1.1 3D Reponse surface plot(A) and Contour map(B) showing the effect of extraction time(X2)and solvent ratio(X3) on the response of the total percentage content of arctiin andarctigenin(Y)
A B图 1.3 乙醇浓度（X1）和提取时间（X2）对牛蒡子苷及牛蒡子苷元总和百分含量（Y）的三维效应面图（A）及等高线图（B）Fig.1.3 3D Reponse surface plot(A) and Contour map(B) showing the effect of ethanolconcentration(X1) and extraction time(X2) on the response of the total percentage content ofarctiin and arctigenin(Y)1.3.3 最优条件验证根据“1.2.2.4 最优条件的验证”方法计算相对偏差[相对偏差=（预测值－实测值）/预测值×100%]，得出结果为 1.08%，这说明所建立的数学模型二项式拟合效果良好，可信度高，预测性、重复性良好，从而验证了工艺可行性。1.4 讨论本文考察了多种流动相系统，包括甲醇-水、乙腈-水不同流动相系统和 Apollo -C18、Alltima HP C18、Hypersil ODS23 种色谱柱，选出最佳的色谱条件：甲醇:水（40:60）溶剂系统和 Alltima HP C18色谱柱，用来分离牛蒡子中牛蒡子苷及苷元的，结果显示：分离度
【参考文献】：
期刊论文
[1]牛蒡子苷元对小鼠免疫功能的影响[J]. 薛芳喜,姚景春,刘奋. 中华中医药学刊. 2016(02)
[2]胡桃醌叶酸修饰自微乳的体内外靶向性研究[J]. 黄可心,王晓扬,沈韵桐,李鑫. 中国医院药学杂志. 2016(04)
[3]牛蒡子苷元通过抑制PI3-K/Akt信号通路诱导肝癌细胞凋亡[J]. 王静泓,姜孝新,曾乐平,刘炼,周辉,刘玉冰. 肿瘤药学. 2015(06)
[4]牛蒡保健食品开发的研究进展[J]. 杨玲,王小龙. 中国食物与营养. 2015(11)
[5]穿心莲内酯自微乳化释药系统的处方优化与评价[J]. 刘丹霞,张焕滨,廖华卫,崔升淼. 广东药学院学报. 2015(05)
[6]琥珀酸美托洛尔渗透泵胶囊的研制及体外评价[J]. 李芳婷,党云洁,王晓晖,曹德英,杜青. 中国医药工业杂志. 2015(05)
[7]口服渗透泵制剂的研究进展[J]. 沈爱宗,李苑雅. 中国临床保健杂志. 2015(02)
[8]健脾祛湿颗粒剂中挥发油β-环糊精包合工艺研究[J]. 田禾,冯程,张伯锋,陈嫚嫚,张学顺. 辽宁中医药大学学报. 2015(03)
[9]固体分散体在提高难溶性药物口服生物利用度中的应用[J]. 董雅芬,胡滨,杨秋娅,娄月芬. 药学与临床研究. 2015(01)
[10]中医肿瘤临床研究的若干问题与探讨[J]. 刘瑞,花宝金,郑红刚,李丛煌. 北京中医药. 2014(11)
博士论文
[1]牛蒡子生态适宜性及质量规范化研究[D]. 许亮.辽宁中医药大学 2010
硕士论文
[1]虎杖总蒽醌固体脂质纳米粒的制备及在体肠吸收研究[D]. 熊晶晶.河南中医学院 2015
[2]4-二甲氨基黄酮衍生物的设计、合成及其活性评价[D]. 苏亚彬.河南大学 2014
[3]牛蒡子苷原料药质量研究及其自微乳的体内外评价[D]. 赵德华.重庆医科大学 2014
[4]牛蒡子苷与苷元的制备研究[D]. 卢孔旭.浙江工业大学 2011
[5]牛蒡子质量评价研究[D]. 康凯.辽宁中医药大学 2009
[6]牛蒡资源调查及牛蒡子苷元制备工艺研究[D]. 吕智.辽宁中医药大学 2009
[7]牛蒡苷元药物动力学研究[D]. 吕佳.辽宁中医学院 2002
本文编号：3579717
【文章来源】：吉林农业大学吉林省
【文章页数】：181 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
提取时间（X2）和溶媒比（X3）对牛蒡子苷及牛蒡子苷元总和百分含量（Y）的三维效应面图（A）
A B图 1.1 提取时间（X2）和溶媒比（X3）对牛蒡子苷及牛蒡子苷元总和百分含量（Y）的三维效应面图（A）及等高线图（B）Fig.1.1 3D Reponse surface plot(A) and Contour map(B) showing the effect of extraction time(X2)and solvent ratio(X3) on the response of the total percentage content of arctiin andarctigenin(Y)
A B图 1.3 乙醇浓度（X1）和提取时间（X2）对牛蒡子苷及牛蒡子苷元总和百分含量（Y）的三维效应面图（A）及等高线图（B）Fig.1.3 3D Reponse surface plot(A) and Contour map(B) showing the effect of ethanolconcentration(X1) and extraction time(X2) on the response of the total percentage content ofarctiin and arctigenin(Y)1.3.3 最优条件验证根据“1.2.2.4 最优条件的验证”方法计算相对偏差[相对偏差=（预测值－实测值）/预测值×100%]，得出结果为 1.08%，这说明所建立的数学模型二项式拟合效果良好，可信度高，预测性、重复性良好，从而验证了工艺可行性。1.4 讨论本文考察了多种流动相系统，包括甲醇-水、乙腈-水不同流动相系统和 Apollo -C18、Alltima HP C18、Hypersil ODS23 种色谱柱，选出最佳的色谱条件：甲醇:水（40:60）溶剂系统和 Alltima HP C18色谱柱，用来分离牛蒡子中牛蒡子苷及苷元的，结果显示：分离度
【参考文献】：
期刊论文
[1]牛蒡子苷元对小鼠免疫功能的影响[J]. 薛芳喜,姚景春,刘奋. 中华中医药学刊. 2016(02)
[2]胡桃醌叶酸修饰自微乳的体内外靶向性研究[J]. 黄可心,王晓扬,沈韵桐,李鑫. 中国医院药学杂志. 2016(04)
[3]牛蒡子苷元通过抑制PI3-K/Akt信号通路诱导肝癌细胞凋亡[J]. 王静泓,姜孝新,曾乐平,刘炼,周辉,刘玉冰. 肿瘤药学. 2015(06)
[4]牛蒡保健食品开发的研究进展[J]. 杨玲,王小龙. 中国食物与营养. 2015(11)
[5]穿心莲内酯自微乳化释药系统的处方优化与评价[J]. 刘丹霞,张焕滨,廖华卫,崔升淼. 广东药学院学报. 2015(05)
[6]琥珀酸美托洛尔渗透泵胶囊的研制及体外评价[J]. 李芳婷,党云洁,王晓晖,曹德英,杜青. 中国医药工业杂志. 2015(05)
[7]口服渗透泵制剂的研究进展[J]. 沈爱宗,李苑雅. 中国临床保健杂志. 2015(02)
[8]健脾祛湿颗粒剂中挥发油β-环糊精包合工艺研究[J]. 田禾,冯程,张伯锋,陈嫚嫚,张学顺. 辽宁中医药大学学报. 2015(03)
[9]固体分散体在提高难溶性药物口服生物利用度中的应用[J]. 董雅芬,胡滨,杨秋娅,娄月芬. 药学与临床研究. 2015(01)
[10]中医肿瘤临床研究的若干问题与探讨[J]. 刘瑞,花宝金,郑红刚,李丛煌. 北京中医药. 2014(11)
博士论文
[1]牛蒡子生态适宜性及质量规范化研究[D]. 许亮.辽宁中医药大学 2010
硕士论文
[1]虎杖总蒽醌固体脂质纳米粒的制备及在体肠吸收研究[D]. 熊晶晶.河南中医学院 2015
[2]4-二甲氨基黄酮衍生物的设计、合成及其活性评价[D]. 苏亚彬.河南大学 2014
[3]牛蒡子苷原料药质量研究及其自微乳的体内外评价[D]. 赵德华.重庆医科大学 2014
[4]牛蒡子苷与苷元的制备研究[D]. 卢孔旭.浙江工业大学 2011
[5]牛蒡子质量评价研究[D]. 康凯.辽宁中医药大学 2009
[6]牛蒡资源调查及牛蒡子苷元制备工艺研究[D]. 吕智.辽宁中医药大学 2009
[7]牛蒡苷元药物动力学研究[D]. 吕佳.辽宁中医学院 2002
本文编号：3579717
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