调肝治法介导mTORCl细胞自噬信号通路发挥抗抑郁作用的机理研究

发布时间：2022-01-13 20:20

　　近年来,自噬所涉及的疾病种类日益繁多,已然成为了生物医学领域的研究热点,研究范围不断地拓展,研究的层次日渐加深。研究表明,在某些疾病的发病机制中,自噬起着关键作用。自噬水平的改变与抑郁症、慢性应激损伤之间具有非常紧密的联系,研究关注点主要集中在自噬对神经元的影响上。抑郁症机制复杂,研究自噬与抑郁症的关系意义重大。许多抗抑郁药参与调控自噬的活性,影响自噬信号通路,使得自噬可能成为抑郁症一种潜在的药理学研究热点。自噬功能失调与神经发生障碍和神经可塑性失调密切相关。体内多条信号转导通路对自噬的活性均有调控作用,但mTORC1（mammalian target of rapamycin complex 1）信号转导通路是自噬研究中最为重要的调控通路之一。目前已有研究表明,mTORC1信号通路的激活是药物抗抑郁作用的必要条件,很多传统的抗抑郁药都对mTORC1通路有调节作用。因此,靶向调节mTORC1信号传导通路可以作为抗抑郁治疗的研究方向。目前关于自噬对神经元影响的研究报道具有两面性,自噬的活化对神经系统起保护作用还是加剧神经元的损伤尚存在一定的争议。目的:本研究旨在观察调肝方药四逆散对慢性不... 

【文章来源】：广州中医药大学广东省

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
引言
第一章 文献研究
    第一节 现代医学对抑郁症及慢性心理应激的研究
        一、现代医学对抑郁症病因病机的认识
        二、慢性应激与抑郁症
        三、慢性心理应激、抑郁症与海马神经的关系
    第二节 自噬研究概况
        一、自噬的定义、分类及过程
        二、自噬信号传导通路的相关研究
        三、自噬与抑郁症、慢性心理应激
        四、自噬与海马损伤
    第三节 中医学对抑郁症的认识
        一、肝与抑郁症的相关性
        二、脾与抑郁症的相关性
        三、肾与抑郁症的相关性
    第四节 小结
第二章 实验研究
    第一节 不同方药干预对抑郁模型大鼠行为学的影响
        一、材料
        二、实验方法
        三、研究结果
    第二节 不同方药干预对抑郁模型大鼠生化指标的影响
        一、材料
        二、方法
        三、研究结果
    第三节 不同方药干预对抑郁模型大鼠海马组织形态学及LC3免疫荧光的影响
        一、材料
        二、方法
        三、研究结果
    第四节 不同方药干预对抑郁模型大鼠mTOR自噬信号通路关键基因的影响
        一、材料
        二、方法
        三、研究结果
    第五节 不同方药干预对抑郁模型大鼠mTOR自噬信号通路相关蛋白的影响
        一、材料
        二、方法
        三、研究结果
第三章 讨论与分析
    第一节 调肝治法对抑郁模型大鼠宏观表征的影响
        一、体质量
        二、糖水偏好率及旷场水平运动总路程
        三、Morris水迷宫
    第二节 调肝治法对大鼠抑郁症相关经典生物学指标的影响
        一、单胺类神经递质5-HT
        二、HPA轴相关指标ACTH、CORT
        三、脑源性神经营养因子(BDNF)
        四、海马神经元形态的改变
    第三节 调肝治法对抑郁模型大鼠海马自噬活性的影响
    第四节 调肝治法对抑郁模型大鼠海马mTORC1信号通路活性的影响
    第五节 “肝主疏泄”生物学内涵初探
    第六节 小结
结语
    一、结论
    二、创新点
    三、不足与展望
参考文献
附录
在校期间发表论文情况
致谢
附件
详细摘要


【参考文献】：
期刊论文
[1]气与细胞自噬的相关性[J]. 颜培正,张庆祥,王诗源,孟庆岩.  中医杂志. 2019(02)
[2]基于肝肾藏象理论的抑郁大鼠血脑神经递质变化与抑郁症的关系探讨[J]. 贺邵华,黄丽,方永奇,李翎.  时珍国医国药. 2018(11)
[3]自噬在抑郁症发生发展中作用的研究进展[J]. 吴婷,张静思,向军,蔡定芳.  复旦学报(医学版). 2018(04)
[4]细胞自噬研究方法的比较与分析[J]. 李志元,张欣.  生物学杂志. 2018(04)
[5]从“百病生于气”解析抑郁症五脏病机[J]. 徐云浩,赵博.  中医药信息. 2018(04)
[6]探讨脾胃与情志病的关系[J]. 李俊莹,马利节,侯静月,党中勤.  中医研究. 2018(06)
[7]针刺对慢性束缚应激模型大鼠额叶和海马谷氨酸受体2/4表达的影响[J]. 常磊,姜会梨,王瑜,卢峻,董莎,张鹏,辛随成,图娅.  中华中医药杂志. 2018(06)
[8]肝失疏泄情志病证结合研究新思考[J]. 史亚飞,张荣,杨蕾.  山东中医药大学学报. 2018(03)
[9]从心肝失调探讨情志病[J]. 施学丽,郭超峰.  辽宁中医杂志. 2018(05)
[10]《金匮要略》情志病治法[J]. 魏东生,邵卫,张忠文,刘兵舰.  河南中医. 2018(04)

博士论文
[1]肝郁脾虚证大鼠肝脏能量代谢紊乱的机制及逍遥散的调节作用[D]. 潘秋霞.北京中医药大学 2018
[2]肝郁脾虚证—逍遥散（方证）弓状核的全基因组DNA甲基化及其调控[D]. 李晓娟.北京中医药大学 2018
[3]基于慢性不可预知温和应激大鼠模型的“肝主疏泄”生物学基础研究[D]. 李君玲.北京中医药大学 2016
[4]四逆散活性部位对急、慢性心理应激的干预效应和作用机制[D]. 韦姗姗.北京中医药大学 2016
[5]疏肝健脾法干预腹泻型肠易激综合征的临床和实验研究[D]. 吴皓萌.广州中医药大学 2016
[6]逍遥散调控海马β-arrestin2介导的信号通路改善肝郁证的机制研究[D]. 朱晓霞.南方医科大学 2015
[7]祛邪胶囊治疗结直肠癌的机制研究及用药方式初探[D]. 丁宁.中国中医科学院 2014
[8]慢性应激大鼠抑郁症模型奖赏系统多巴胺受体功能及中西抗抑郁药作用的研究[D]. 张文娣.大连医科大学 2014

硕士论文
[1]四逆散加味方对免疫诱导肝纤维化大鼠肝组织NOX、PI3K/Akt信号通路的影响[D]. 方惠娴.甘肃中医药大学 2018
[2]CUMS引起大鼠学习记忆力下降与CaMKKβ/AMPK通路介导的过度自噬相关[D]. 胡启雄.南华大学 2015
[3]调肝健脾法影响慢性心理应激大鼠自噬功能的初步研究[D]. 周江霞.广州中医药大学 2014



本文编号：3587083