AMPK在京尼平苷拮抗高糖诱导的胰腺β细胞损伤中的作用机制研究
发布时间：2022-01-19 14:26
2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是一种常见的以胰岛素分泌缺乏、胰岛素受体异常及β细胞功能障碍为主要特征的多因素、多基因型遗传性疾病。葡萄糖诱导的胰岛素分泌（glucose-stimulated insulin secretion,GSIS）对于维持体内葡萄糖稳态、保持β细胞正常生理功能具有十分重要的作用,GSIS缺陷是β细胞功能损伤和T2DM形成的重要因素,而且,现有的治疗T2DM的大多数药物任未能解决糖尿病治疗的核心缺陷β细胞损伤和功能减退。京尼平苷（geniposide,Gen）是从栀子中提取的一种天然化合物,其主要药理学作用有降糖降脂、抗炎、抗氧化、神经营养和神经保护等作用。而且我们发现京尼平苷是胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R）的一种选择性激动剂,在低、中葡萄糖浓度下,京尼平苷可快速的增强胰腺β细胞以及原代胰岛β细胞的GSIS,然而,在高糖条件下,京尼平苷对GSIS起着相反的调节作用。在动物模型上京尼平苷能够降低糖尿病小鼠血糖和增加胰岛素分泌,并且,还能够增强高糖诱导的...
【文章来源】：重庆理工大学重庆市
【文章页数】：97 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
胰岛素受体信号以及外来刺激影响GLUT4的分布
图 1.2 葡萄糖刺激的胰岛素分泌示意图Figure 1.2 Working models of secretion of insulin induced by glucose使胰岛素的分泌功能缺陷[60]。在哺乳动物中，细胞吸收胞外的葡萄糖是一个被动转运过程，这一过程不仅与细胞外葡萄糖浓度有关，同时也受到细胞膜上 GLUT1 的数量和活性的影响。在内质网合成的 GLUT1 转运到细胞膜，受到糖基转移酶和半乳凝集素的修饰和调节，使GLUT1 以复合体的形式存在于细胞表面，通过对葡萄糖的转运使葡萄糖浓度维持在一个较小的范围内。研究表明，在长期的高糖诱导下，GLUT1 有可能会被内体和溶酶体降解，造成葡萄糖转运蛋白缺乏，细胞对葡萄糖的利用降低，使血液中葡萄糖水平异常升高，持续较高的血糖水平破坏内环境稳态，造成 β 细胞损伤[61]。餐后血糖升高的程度是衡量糖尿病的诊断指标之一，糖尿病急性发作时，通过口服降糖药物来达到降低餐后血糖的目的，现在大多临床实验表明，部分 T2DM 患者即使给予降糖药物治疗，也无法控制血糖水平的持续升高，这一现象在 T2DM 患者中的比例越来越高[62]。体外研究发现胰岛素强化治疗后，实时监测血糖水平发现，虽然降低了 HbAl和 FPG 水平，但血糖水平波动范围仍然较大，仍出现高血糖症状[63]。糖毒性的最直
1.4 京尼平苷的研究进展栀子是一种传统中药，具有抗炎、消肿、止痛、降压、保肝利胆等功效，在消化系统、心血管系统、神经保护方面也有一定的治疗作用[142]。京尼平苷是从栀子中提取的主要成分，随着对京尼平苷的不断研究，最近几年的研究发现京尼平苷除了具有传统的护肝利胆、抗炎等作用，而且还具有抗肿瘤、抗糖尿病、神经营养以及神经保护等功能[143]。1.4.1 京尼平苷的理化性质京尼平苷又名栀子糖苷，其英文名称为 geniposide ，作为一种环烯醚萜类化合物，是植物的一种重要的次生代谢产物，具有双键和吡喃的特殊环状结构是此类化合物的一大特征[144]。京尼平苷是浅黄色粉末或者浅黄色晶体，水溶性较好，溶于甲醇、氯仿，一般低温 4℃、避光保存，其化学式为 C17H24O10，分子量为 388.37，化学结构如图 1.3 所示。
【参考文献】：
期刊论文
[1]葡萄糖激酶基因3个标签单核苷酸多态性位点与2型糖尿病的相关性研究[J]. 张秀明,孙各琴,罗楚君,李晶晶,韩慧,陈琼. 国际检验医学杂志. 2016(16)
[2]新型抗糖尿病药物FFA1受体激动剂的研究进展[J]. 陆琰,周金培. 海峡药学. 2016(04)
[3]滋肾清肝降糖方对2型糖尿病大鼠蛋白酪氨酸磷酸酶1B及氧化应激的影响[J]. 薄海美,田春雨,薄建柱,李建民,魏勃,赵济华,崔建美,李继安,石峻,韩淑英,吴范武. 中国实验方剂学杂志. 2015(07)
[4]2型糖尿病环境因素与DNA甲基化的研究进展[J]. 汤琳琳,刘琼,步世忠,徐雷艇,王钦文,麦一峰,段世伟. 遗传. 2013(10)
[5]新诊断2型糖尿病患者糖毒条件下胰岛素敏感性与胰岛素分泌功能的观察[J]. 潘晓洁,朱麒钱. 中国糖尿病杂志. 2013(01)
[6]运动和膳食控制对2型糖尿病大鼠脂联素-AMPK-GLUT4通路的影响[J]. 刘霞,金其贯,罗强. 北京体育大学学报. 2013(01)
[7]京尼平苷对CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤保护作用研究[J]. 尚新涛,张琳,祖元刚,曹姗. 中药药理与临床. 2012(04)
[8]京尼平苷和京尼平研究及应用现状[J]. 郑礼胜,倪娜,刘向前,陈常青. 药物评价研究. 2012(04)
[9]中空夹层钢管混凝土柱轴压力学性能分析[J]. 徐汉勇,余志武. 华中科技大学学报(自然科学版). 2011(12)
[10]AMPK在胰岛素信号转导通路中的作用[J]. 黄德强,罗凌玉,王丽丽,罗时文,吕农华,罗志军. 中国细胞生物学学报. 2011(11)
博士论文
[1]京尼平苷调节INS-1细胞胰岛素分泌的分子机制研究[D]. 郭莉霞.重庆大学 2011
本文编号：3597015
【文章来源】：重庆理工大学重庆市
【文章页数】：97 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
胰岛素受体信号以及外来刺激影响GLUT4的分布
图 1.2 葡萄糖刺激的胰岛素分泌示意图Figure 1.2 Working models of secretion of insulin induced by glucose使胰岛素的分泌功能缺陷[60]。在哺乳动物中，细胞吸收胞外的葡萄糖是一个被动转运过程，这一过程不仅与细胞外葡萄糖浓度有关，同时也受到细胞膜上 GLUT1 的数量和活性的影响。在内质网合成的 GLUT1 转运到细胞膜，受到糖基转移酶和半乳凝集素的修饰和调节，使GLUT1 以复合体的形式存在于细胞表面，通过对葡萄糖的转运使葡萄糖浓度维持在一个较小的范围内。研究表明，在长期的高糖诱导下，GLUT1 有可能会被内体和溶酶体降解，造成葡萄糖转运蛋白缺乏，细胞对葡萄糖的利用降低，使血液中葡萄糖水平异常升高，持续较高的血糖水平破坏内环境稳态，造成 β 细胞损伤[61]。餐后血糖升高的程度是衡量糖尿病的诊断指标之一，糖尿病急性发作时，通过口服降糖药物来达到降低餐后血糖的目的，现在大多临床实验表明，部分 T2DM 患者即使给予降糖药物治疗，也无法控制血糖水平的持续升高，这一现象在 T2DM 患者中的比例越来越高[62]。体外研究发现胰岛素强化治疗后，实时监测血糖水平发现，虽然降低了 HbAl和 FPG 水平，但血糖水平波动范围仍然较大，仍出现高血糖症状[63]。糖毒性的最直
1.4 京尼平苷的研究进展栀子是一种传统中药，具有抗炎、消肿、止痛、降压、保肝利胆等功效，在消化系统、心血管系统、神经保护方面也有一定的治疗作用[142]。京尼平苷是从栀子中提取的主要成分，随着对京尼平苷的不断研究，最近几年的研究发现京尼平苷除了具有传统的护肝利胆、抗炎等作用，而且还具有抗肿瘤、抗糖尿病、神经营养以及神经保护等功能[143]。1.4.1 京尼平苷的理化性质京尼平苷又名栀子糖苷，其英文名称为 geniposide ，作为一种环烯醚萜类化合物，是植物的一种重要的次生代谢产物，具有双键和吡喃的特殊环状结构是此类化合物的一大特征[144]。京尼平苷是浅黄色粉末或者浅黄色晶体，水溶性较好，溶于甲醇、氯仿，一般低温 4℃、避光保存，其化学式为 C17H24O10，分子量为 388.37，化学结构如图 1.3 所示。
【参考文献】：
期刊论文
[1]葡萄糖激酶基因3个标签单核苷酸多态性位点与2型糖尿病的相关性研究[J]. 张秀明,孙各琴,罗楚君,李晶晶,韩慧,陈琼. 国际检验医学杂志. 2016(16)
[2]新型抗糖尿病药物FFA1受体激动剂的研究进展[J]. 陆琰,周金培. 海峡药学. 2016(04)
[3]滋肾清肝降糖方对2型糖尿病大鼠蛋白酪氨酸磷酸酶1B及氧化应激的影响[J]. 薄海美,田春雨,薄建柱,李建民,魏勃,赵济华,崔建美,李继安,石峻,韩淑英,吴范武. 中国实验方剂学杂志. 2015(07)
[4]2型糖尿病环境因素与DNA甲基化的研究进展[J]. 汤琳琳,刘琼,步世忠,徐雷艇,王钦文,麦一峰,段世伟. 遗传. 2013(10)
[5]新诊断2型糖尿病患者糖毒条件下胰岛素敏感性与胰岛素分泌功能的观察[J]. 潘晓洁,朱麒钱. 中国糖尿病杂志. 2013(01)
[6]运动和膳食控制对2型糖尿病大鼠脂联素-AMPK-GLUT4通路的影响[J]. 刘霞,金其贯,罗强. 北京体育大学学报. 2013(01)
[7]京尼平苷对CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤保护作用研究[J]. 尚新涛,张琳,祖元刚,曹姗. 中药药理与临床. 2012(04)
[8]京尼平苷和京尼平研究及应用现状[J]. 郑礼胜,倪娜,刘向前,陈常青. 药物评价研究. 2012(04)
[9]中空夹层钢管混凝土柱轴压力学性能分析[J]. 徐汉勇,余志武. 华中科技大学学报(自然科学版). 2011(12)
[10]AMPK在胰岛素信号转导通路中的作用[J]. 黄德强,罗凌玉,王丽丽,罗时文,吕农华,罗志军. 中国细胞生物学学报. 2011(11)
博士论文
[1]京尼平苷调节INS-1细胞胰岛素分泌的分子机制研究[D]. 郭莉霞.重庆大学 2011
本文编号：3597015
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