三七超临界萃取物对缺血性脑损伤的保护作用研究
发布时间:2022-01-22 00:19
缺血性中风是威胁人类生命和健康最严重的疾病之一,具有高发病率、高致残率和高致死率等特点。寻求切实有效的防治策略,开发新颖实效的防治药物,对缺血性中风的防治具有重要研究价值与临床意义。近年来,基于瘀血阻滞的病机认识,具有活血化瘀作用的三七及其制剂被广泛用于缺血性中风的防治。课题组前期研究也发现,三七超临界萃取物可抑制脑缺血后细胞内钙离子过量产生及对凋亡细胞具有神经保护作用,但作用机制尚不明确。阐明三七超临界萃取物的药理作用靶点,探讨其神经保护作用机制具有重要理论与现实意义。目的:研究三七SFE对大鼠脑缺血再灌注和PC12细胞Glu损伤模型的干预作用,通过考察三七SFE对PICK1蛋白、GluR2蛋白和PICK1/GluR2融合蛋白表达的影响,初步阐明三七SFE神经保护作用及机制。方法:采用改良的Longa线栓法构建脑缺血再灌注损伤大鼠模型,考察脑组织含水量、脑梗塞体积、海马组织细胞内钙离子浓度变化研究三七SFE的神经保护作用,采用RT-PCR技术、Western blot法和免疫共沉淀法考察三七SFE对PICK1蛋白、GluR2蛋白和PICK1/GluR2融合蛋白表达的影响;建立谷氨酸损...
【文章来源】:安徽中医药大学安徽省
【文章页数】:90 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
PICK1蛋白影响AMPA受体GluR2亚基表达示意图
三七超临界萃取物对缺血性脑损伤的保护作用研究护作用[27-28];三七总皂苷通过下调脑部细胞因子的表达和减少血脑屏障通透性发挥神经保护作用[29-30]。三七总皂苷通过降低一氧化氮合酶( Nitric-oxide Synthase,NOS )活性发挥神经保护作用[31-32]。研究发现,三七超临界萃取物可以对抗谷氨酸和一氧化氮引起的 PC12 细胞损伤[33],但这只是基于细胞方面初步研究三七 SFE的神经保护作用,三七 SFE 在动物方面的神经保护作用及其机制还需进一步探讨。结合文献及既往工作基础,我们提出假设:三七 SFE 是否可能通过干扰或阻断PICK1蛋白与GluR2亚基的结合,下调PICK1蛋白表达,上调AMPA受体GluR2亚基表达,降低 AMPA 受体对 Ca2+的通透性,从而达到神经保护作用(见图 2)?
分析PSS 17.0 统计软件处理数据,实验数据以均数±标准差( x 数比较采用单因素(AVOVA)方差分析,方差齐性采用 L方差不齐则采用 Dunnett’s T3 比较方法[41],以 P<0.05 为差果FE 对 MCAO 大鼠神经行为学评分的影响为学评分结果表明,正常组、假手术组大鼠均无神经功能异,评为零分。与假手术组比较,MCAO 模型组的大鼠身分明显增加(P<0.01);与模型组比较,三七 SFE(1.875、3神经行为学评分明显降低(P<0.01)(见图 3)。
【参考文献】:
期刊论文
[1]电针对心肌缺血模型大鼠心脏组织中腺苷受体表达的影响[J]. 卢圣锋,汤月霞,丁亚娟,于美玲,傅淑平,朱冰梅. 中国针灸. 2018(02)
[2]银杏二萜内酯葡胺注射液对大鼠局灶性脑缺血的保护作用[J]. 罗燕平,张红,胡晗绯,曹泽彧,张新庄,曹亮,王振中,萧伟. 中国中药杂志. 2017(24)
[3]膜周蛋白PICK1促进细胞膜上P2Y6受体表达及小胶质细胞的吞噬功能[J]. 朱佳,徐水凌,蒋小红. 中国生物化学与分子生物学报. 2016(07)
[4]三七总皂苷对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的保护作用[J]. 程晶,杨维群. 北方药学. 2016(03)
[5]三七总皂苷对脑缺血-再灌注损伤大鼠脑神经的保护作用及机制[J]. 陈杰,袁捷,韩祖成,曹姻莉. 中国药业. 2015(24)
[6]三七多糖对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 李世英,谢云亮,于忠慧. 中风与神经疾病杂志. 2015(11)
[7]中药三七对缺血/再灌注损伤的保护作用及应用前景[J]. 李光,邢小燕,张美双,石金金,邓雪红,孙桂波,孙晓波. 中国药理学通报. 2015(10)
[8]PICK1抑制剂FSC231的镇痛作用研究[J]. 李铁军,郭小文. 中国生化药物杂志. 2014(08)
[9]款冬提取物对PICK1蛋白功能的影响[J]. 冯延琼,李爱平,支海娟,秦雪梅,李震宇,石亚伟. 山西大学学报(自然科学版). 2013(03)
[10]神经保护剂治疗急性缺血性脑卒中180例临床疗效[J]. 周经霞,代鸣明,苏庆杰,蔡毅,曾超胜,陈聪,甘惠玲. 中国老年学杂志. 2013(15)
本文编号:3601220
【文章来源】:安徽中医药大学安徽省
【文章页数】:90 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
PICK1蛋白影响AMPA受体GluR2亚基表达示意图
三七超临界萃取物对缺血性脑损伤的保护作用研究护作用[27-28];三七总皂苷通过下调脑部细胞因子的表达和减少血脑屏障通透性发挥神经保护作用[29-30]。三七总皂苷通过降低一氧化氮合酶( Nitric-oxide Synthase,NOS )活性发挥神经保护作用[31-32]。研究发现,三七超临界萃取物可以对抗谷氨酸和一氧化氮引起的 PC12 细胞损伤[33],但这只是基于细胞方面初步研究三七 SFE的神经保护作用,三七 SFE 在动物方面的神经保护作用及其机制还需进一步探讨。结合文献及既往工作基础,我们提出假设:三七 SFE 是否可能通过干扰或阻断PICK1蛋白与GluR2亚基的结合,下调PICK1蛋白表达,上调AMPA受体GluR2亚基表达,降低 AMPA 受体对 Ca2+的通透性,从而达到神经保护作用(见图 2)?
分析PSS 17.0 统计软件处理数据,实验数据以均数±标准差( x 数比较采用单因素(AVOVA)方差分析,方差齐性采用 L方差不齐则采用 Dunnett’s T3 比较方法[41],以 P<0.05 为差果FE 对 MCAO 大鼠神经行为学评分的影响为学评分结果表明,正常组、假手术组大鼠均无神经功能异,评为零分。与假手术组比较,MCAO 模型组的大鼠身分明显增加(P<0.01);与模型组比较,三七 SFE(1.875、3神经行为学评分明显降低(P<0.01)(见图 3)。
【参考文献】:
期刊论文
[1]电针对心肌缺血模型大鼠心脏组织中腺苷受体表达的影响[J]. 卢圣锋,汤月霞,丁亚娟,于美玲,傅淑平,朱冰梅. 中国针灸. 2018(02)
[2]银杏二萜内酯葡胺注射液对大鼠局灶性脑缺血的保护作用[J]. 罗燕平,张红,胡晗绯,曹泽彧,张新庄,曹亮,王振中,萧伟. 中国中药杂志. 2017(24)
[3]膜周蛋白PICK1促进细胞膜上P2Y6受体表达及小胶质细胞的吞噬功能[J]. 朱佳,徐水凌,蒋小红. 中国生物化学与分子生物学报. 2016(07)
[4]三七总皂苷对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的保护作用[J]. 程晶,杨维群. 北方药学. 2016(03)
[5]三七总皂苷对脑缺血-再灌注损伤大鼠脑神经的保护作用及机制[J]. 陈杰,袁捷,韩祖成,曹姻莉. 中国药业. 2015(24)
[6]三七多糖对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 李世英,谢云亮,于忠慧. 中风与神经疾病杂志. 2015(11)
[7]中药三七对缺血/再灌注损伤的保护作用及应用前景[J]. 李光,邢小燕,张美双,石金金,邓雪红,孙桂波,孙晓波. 中国药理学通报. 2015(10)
[8]PICK1抑制剂FSC231的镇痛作用研究[J]. 李铁军,郭小文. 中国生化药物杂志. 2014(08)
[9]款冬提取物对PICK1蛋白功能的影响[J]. 冯延琼,李爱平,支海娟,秦雪梅,李震宇,石亚伟. 山西大学学报(自然科学版). 2013(03)
[10]神经保护剂治疗急性缺血性脑卒中180例临床疗效[J]. 周经霞,代鸣明,苏庆杰,蔡毅,曾超胜,陈聪,甘惠玲. 中国老年学杂志. 2013(15)
本文编号:3601220
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